En studie av HMPL-453 hos patienter med avancerade solida maligniteter

Dosökningssteg (steg 1): Patienter som deltar i dosökningsstadiet kommer att ta en engångsdos av HMPL-453 på dag 1 och kommer att följas under en vecka för säkerhetsobservationer. Efter en veckas observation, om inga säkerhetsproblem uppstår, kan patienterna fortsätta med flera doser av HMPL-453 QD och börja med DLT-bedömningscyklerna. Varje cykel består av 28 dagar. Patienterna måste ta blodprover för farmakokinetik och säkerhetsanalys vid specifika tidpunkter under behandlingen.

3+3-designen kommer att användas för dosökning och bestämning av MTD (maximal tolered dos). För att begränsa antalet patienter som exponeras för potentiellt ineffektiva doser, kommer en patient att registreras och doseras i den initiala doskohorten. Om det inte finns någon DLT eller mindre än grad 2 toxicitet av Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTC AE) inträffar i den första behandlingscykeln, kommer studien att eskaleras till nästa doskohort. Annars kommer testversionen att återgå till en standard 3+3-design.

Dosexpansionsstadiet (steg 2): Detta steg är för att ytterligare utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) profil och preliminär antitumöraktivitet av HMPL-453 vid RP2D hos cirka 60 patienter med avancerad solid tumör. Patienter med FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) dysregulerade avancerade solida tumörer, inklusive men inte begränsat till avancerad urotelial blåscancer, avancerad kolangiokarcinom (patienter med cancer i gallblåsan eller Vater ampulla är inte berättigade) och andra solida tumörer är föredragna att inkluderas .

Expansionsstadiet börjar efter att dosökningssteget har slutförts och MTD/RP2D har bestämts. Patienterna kommer att få HMPL-453 med 28-dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, död, oacceptabel toxicitet, inte längre drar nytta av studiebehandlingen enligt utredarens gottfinnande eller återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först.