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Um estudo de HMPL-453 em pacientes com neoplasias sólidas avançadas

12 de fevereiro de 2020 atualizado por: Hutchison Medipharma Limited

Um estudo de fase I/II, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de HMPL-453 em pacientes com malignidades sólidas avançadas

Este é um estudo de escalonamento de dose que consiste em dois estágios: Estágio de escalonamento de dose (estágio 1): Os pacientes tomarão uma dose única de HMPL-453 no Dia 1 e serão acompanhados por uma semana para observações de segurança. Após uma semana de observação, se não ocorrerem problemas de segurança, os pacientes podem continuar a dosagem múltipla de HMPL-453 QD (quaque die) e iniciar os ciclos de avaliação DLT (Dose Limited Toxicity). Cada ciclo consiste em 28 dias. Os pacientes são obrigados a coletar amostras de sangue para PK e análise de segurança em momentos específicos durante o tratamento; Estágio de expansão de dose (estágio 2): Este estágio é para avaliar ainda mais a segurança, tolerabilidade, perfil de DP (farmacodinâmica) e atividade antitumoral preliminar de HMPL-453 no RP2D (dose recomendada de fase 2) em aproximadamente 10 pacientes com tumor sólido avançado.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estágio de escalonamento de dose (estágio 1): Os pacientes que participam do estágio de escalonamento de dose tomarão uma dose única de HMPL-453 no Dia 1 e serão acompanhados por uma semana para observações de segurança. Após uma semana de observação, se não ocorrerem problemas de segurança, os pacientes podem continuar a dosagem múltipla de HMPL-453 QD e iniciar os ciclos de avaliação DLT. Cada ciclo consiste em 28 dias. Os pacientes são obrigados a colher amostras de sangue para PK e análise de segurança em momentos específicos durante o tratamento.

O delineamento 3+3 será empregado para escalonamento de dose e determinação de MTD (dose máxima tolerada). Para limitar o número de pacientes expostos a doses potencialmente ineficazes, um paciente será inscrito e administrado na coorte de dose inicial. Se não houver DLT ou toxicidades inferiores a grau 2 dos Critérios Comuns de Terminologia para Evento Adverso (CTC AE) ocorrerem no primeiro ciclo de tratamento, o estudo será escalado para a próxima coorte de dose. Caso contrário, o teste será revertido para um design padrão 3+3.

Estágio de expansão de dose (estágio 2): Este estágio é para avaliar ainda mais a segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético (PK) e atividade antitumoral preliminar de HMPL-453 no RP2D em aproximadamente 60 pacientes com tumor sólido avançado. Pacientes com tumores sólidos avançados desregulados pelo FGFR (receptor do fator de crescimento de fibroblastos), incluindo, entre outros, câncer de bexiga urotelial avançado, colangiocarcinoma avançado (pacientes com câncer de vesícula biliar ou ampola de Vater não são elegíveis) e outros tumores sólidos são preferidos para serem inscritos .

O estágio de expansão começará após o estágio de escalonamento de dose ser concluído e o MTD/RP2D ter sido determinado. Os pacientes receberão HMPL-453 com ciclos de tratamento de 28 dias até a progressão da doença, morte, toxicidade intolerável, não mais se beneficiando do tratamento do estudo a critério do investigador ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 10000
        • Beijing 307 Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Cancer center of SYSU

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • No estágio de escalonamento de dose, pacientes com tumor sólido localmente avançado ou metastático que falharam ou são intoleráveis ​​a terapias padrão ou para os quais não existem terapias padrão serão incluídos.
  • No estágio de expansão da dose, pacientes com tumor sólido localmente avançado ou metastático e desregulação de FGFR que falharam ou são intoleráveis ​​às terapias padrão ou não existem terapias padrão devem ser incluídos.
  • No estágio de escalonamento de dose: doença avaliável ou mensurável de acordo com RECIST versão 1.1. No estágio de expansão da dose: doença mensurável de acordo com RECIST versão 1.1.
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
  • Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.

Critério de exclusão:

  • Tratamento anterior ou atual com qualquer inibidor seletivo de FGFR.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HMPL-453
Duas dosagens de comprimidos de HMPL-453 (25 mg e 100 mg com base na base livre) serão usadas para estudos clínicos. Os medicamentos são comprimidos revestidos, embalados em frascos de HDPE (polietileno de alta densidade) selados por indução. HMPL-453 será administrado a pacientes como comprimido(s) oral(is) diariamente, até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou morte. Os níveis de dose a serem potencialmente testados neste estudo incluem 50, 100, 200, 300, 400 e 500 mg/dia
Medicamento: HMPL-453
administrativo oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de DLTs pelo NCI CTCAE v4.03
Prazo: Ciclo 1 (janela de avaliação DLT 28 dias)
Incidência de DLTs pelo NCI CTCAE v4.03
Ciclo 1 (janela de avaliação DLT 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de EAs e anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
incidência de quaisquer EAs associados ao tratamento
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
concentração plasmática máxima (Cmax) de HMP 453
Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
tempo para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de HMP 453
Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
meia-vida terminal (t1/2)
Prazo: Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
meia-vida terminal (t1/2) de HMP-453
Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
área sob a curva concentração-tempo (AUC0-t)
Prazo: Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
área sob a curva concentração-tempo (AUC0-t) de HMP453
Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
folga aparente (CL/F)
Prazo: Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
folga aparente (CL/F) de HMP 453
Da primeira dose ao dia 56 do período de dosagem múltipla
O nível sérico de fosfato aumenta
Prazo: Desde a primeira dose até ao dia 21 do último ciclo de tratamento
para avaliar o nível flutuante do nível de fosfato sérico
Desde a primeira dose até ao dia 21 do último ciclo de tratamento
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)
por RECIST
A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)
Duração da resposta (DoR)
Prazo: A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)
a partir da data de resposta ao progresso ou morte
A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)
a taxa de resposta de PR (resposta parcial) +CR (resposta completa) +SD （doença estável）
A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)
Mudança no tamanho do tumor
Prazo: A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)
por RECIST para avaliar a mudança de lesões alvo e não alvo
A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)
Por RECIST 1.1
A cada 8 semanas durante o tratamento com HMPL-453 (média esperada de 16 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hutchison Medipharma Limited

Investigadores

  • Diretor de estudo: Weiss Yang, Doctor, HMPL

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

19 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2015-453-00CH1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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