Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av HMPL-453 hos pasienter med avanserte solide maligniteter

12. februar 2020 oppdatert av: Hutchison Medipharma Limited

En fase I/II, åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig antitumoraktivitet til HMPL-453 hos pasienter med avanserte solide maligniteter

Dette er en doseeskaleringsstudie som består av to stadier: Doseeskaleringsstadium (trinn 1): Pasienter vil ta en enkeltdose HMPL-453 på dag 1 og vil bli fulgt i én uke for sikkerhetsobservasjoner. Etter en ukes observasjon, hvis ingen sikkerhetsproblemer oppstår, kan pasienter fortsette gjentatte doser av HMPL-453 QD (quaque die) og starte på DLT (Dose Limited Toxicity) vurderingssykluser. Hver syklus består av 28 dager. Pasienter er pålagt å ta blodprøver for PK og sikkerhetsanalyse på bestemte tidspunkter under behandlingen; Doseutvidelsesstadiet (trinn 2): Dette stadiet er for å ytterligere evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PD-profilen (farmakodynamikk) og den foreløpige antitumoraktiviteten til HMPL-453 ved RP2D (anbefalt fase 2-dose) hos omtrent 10 pasienter med avansert solid svulst.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Doseeskaleringsstadiet (trinn 1): Pasienter som deltar i doseeskaleringsstadiet vil ta en enkeltdose av HMPL-453 på dag 1 og vil bli fulgt i én uke for sikkerhetsobservasjoner. Etter en ukes observasjon, hvis ingen sikkerhetsproblemer oppstår, kan pasienter fortsette gjentatte doser av HMPL-453 QD og starte på DLT-vurderingssyklusene. Hver syklus består av 28 dager. Pasienter er pålagt å ta blodprøver for PK og sikkerhetsanalyse på bestemte tidspunkter under behandlingen.

3+3-designet vil bli brukt for doseeskalering og MTD (maksimal tolerert dose) bestemmelse. For å begrense antall pasienter som eksponeres for potensielt ineffektive doser, vil én pasient bli innrullert og dosert i startdosekohorten. Hvis det ikke er noen DLT eller mindre enn grad 2 toksisitet av vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTC AE) oppstår i den første behandlingssyklusen, vil studien eskaleres til neste dosekohort. Ellers vil prøveversjonen gå tilbake til en standard 3+3-design.

Dose-ekspansjonsstadiet (trinn 2): Dette stadiet er for ytterligere å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) profilen og den foreløpige antitumoraktiviteten til HMPL-453 ved RP2D hos omtrent 60 pasienter med avansert solid tumor. Pasienter med FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) dysregulerte avanserte solide svulster, inkludert men ikke begrenset til avansert urotelial blærekreft, avansert kolangiokarsinom (pasienter med kreft i galleblæren eller Vater ampulla er ikke kvalifisert) og andre solide svulster foretrekkes å bli registrert .

Ekspansjonsstadiet vil begynne etter at doseeskaleringsfasen er fullført og MTD/RP2D er bestemt. Pasienter vil motta HMPL-453 med 28-dagers behandlingssykluser frem til sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet, ikke lenger dra nytte av studiebehandlingen etter utrederens skjønn, eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som kommer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 10000
        • Beijing 307 Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Cancer center of SYSU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I doseøkningsstadiet vil pasienter med lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som har mislyktes eller ikke tåler standardbehandlinger eller som ingen standardbehandlinger eksisterer, bli registrert.
  • I doseutvidelsesstadiet skal pasienter med lokalt avansert eller metastatisk solid tumor og FGFR-dysregulering som har sviktet eller ikke tåler standardbehandlinger eller ingen standardbehandlinger eksisterer, bli registrert.
  • I doseeskaleringsstadiet: evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1. I doseutvidelsesstadiet: målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1.
  • Forventet levealder på minst 12 uker.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nåværende behandling med en hvilken som helst selektiv FGFR-hemmer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HMPL-453
To styrker av HMPL-453 tabletter (25 mg og 100 mg basert på den frie basen) vil bli brukt til kliniske studier. Legemiddelproduktene er belagte tabletter, som er pakket i hvite induksjonsforseglede HDPE-flasker (high-density polyethylene). HMPL-453 vil bli administrert til pasienter som orale tabletter på daglig basis, inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller død. Dosenivåer skal potensielt testes i denne studien inkluderer 50, 100, 200, 300, 400 og 500 mg/dag
Legemiddel: HMPL-453
muntlig administrativ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av DLT-er av NCI CTCAE v4.03
Tidsramme: Syklus 1 (DLT vurderingsvindu 28 dager)
Forekomst av DLT-er av NCI CTCAE v4.03
Syklus 1 (DLT vurderingsvindu 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av AE og klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiebehandling
forekomst av eventuelle bivirkninger knyttet til behandlingen
Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiebehandling
maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av HMP 453
Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av HMP 453
Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
terminal halveringstid (t1/2) for HMP-453
Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-t)
Tidsramme: Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-t) til HMP453
Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
tilsynelatende klaring (CL/F) av HMP 453
Fra første dose til dag 56 i flerdoseringsperioden
Serumfosfatnivået øker
Tidsramme: Fra første dose til dag 21 i siste behandlingssyklus
for å evaluere fluktuasjonsnivået av serumfosfatnivå
Fra første dose til dag 21 i siste behandlingssyklus
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)
per RECIST
Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)
fra responsdatoen til fremgang eller død
Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)
responsraten til PR (delvis respons) +CR(fullstendig respons) +SD (stabil sykdom)
Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)
Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)
per RECIST for å evaluere endringen av mål- og ikke-mållesjoner
Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)
Per RECIST 1.1
Hver 8. uke under behandling med HMPL-453 (forventet gjennomsnitt på 16 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hutchison Medipharma Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Weiss Yang, Doctor, HMPL

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2019

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

19. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-453-00CH1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst, voksen

Kliniske studier på HMPL-453

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere