Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van HMPL-453 bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten

12 februari 2020 bijgewerkt door: Hutchison Medipharma Limited

Een fase I/II, open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van HMPL-453 te beoordelen bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten

Dit is een dosisescalatieonderzoek dat uit twee fasen bestaat: Dosisescalatiefase (fase 1): Patiënten nemen een enkele dosis HMPL-453 op dag 1 en worden gedurende een week gevolgd voor veiligheidsobservaties. Als er zich na een week observatie geen veiligheidsproblemen voordoen, kunnen patiënten doorgaan met meervoudige dosering van HMPL-453 QD (quaque die) en beginnen met de DLT-beoordelingscycli (Dose Limited Toxicity). Elke cyclus bestaat uit 28 dagen. Patiënten moeten op specifieke tijdstippen tijdens de behandeling bloedmonsters nemen voor PK- en veiligheidsanalyse; Dosis-expansiestadium (stadium 2): dit stadium is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid, het PD-profiel (farmacodynamiek) en de voorlopige antitumoractiviteit van HMPL-453 bij de RP2D (aanbevolen fase 2-dosis) verder te evalueren bij ongeveer 10 patiënten met vergevorderde solide tumor.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dosisescalatiefase (fase 1): Patiënten die deelnemen aan de dosisescalatiefase nemen een enkele dosis HMPL-453 op dag 1 en worden gedurende een week gevolgd voor veiligheidsobservaties. Als er na één week observatie geen veiligheidsproblemen optreden, kunnen patiënten doorgaan met meervoudige dosering van HMPL-453 QD en beginnen met de DLT-beoordelingscycli. Elke cyclus bestaat uit 28 dagen. Patiënten moeten op specifieke tijdstippen tijdens de behandeling bloedmonsters nemen voor PK- en veiligheidsanalyse.

Het 3+3-ontwerp zal worden gebruikt voor de dosisescalatie en MTD-bepaling (maximaal getolereerde dosis). Om het aantal patiënten dat wordt blootgesteld aan mogelijk ineffectieve doses te beperken, wordt één patiënt ingeschreven en gedoseerd in het initiële dosiscohort. Als er geen DLT of minder dan graad 2 toxiciteit van Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTC AE) optreedt in de eerste behandelingscyclus, wordt het onderzoek geëscaleerd naar het volgende dosiscohort. Anders keert de proef terug naar een standaard 3+3-ontwerp.

Dosis-expansiefase (fase 2): deze fase is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) profiel en voorlopige antitumoractiviteit van HMPL-453 op de RP2D verder te evalueren bij ongeveer 60 patiënten met gevorderde solide tumor. Patiënten met FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptor) ontregelde gevorderde solide tumoren, inclusief maar niet beperkt tot gevorderde urotheliale blaaskanker, gevorderde cholangiocarcinoom (patiënten met kanker van de galblaas of ampulla van Vater komen niet in aanmerking) en andere solide tumoren hebben de voorkeur om te worden ingeschreven .

De uitbreidingsfase begint nadat de dosis-escalatiefase is voltooid en de MTD/RP2D is bepaald. Patiënten zullen HMPL-453 krijgen met behandelingscycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, niet langer profiteren van de onderzoeksbehandeling naar goeddunken van de onderzoeker, of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 10000
        • Beijing 307 Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Cancer center of SYSU

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In het dosisescalatiestadium zullen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die standaardtherapieën niet hebben gefaald of ondraaglijk zijn of voor wie geen standaardtherapieën bestaan, worden ingeschreven.
  • In het dosisuitbreidingsstadium moeten patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor en FGFR-ontregeling die gefaald hebben of ondraaglijk zijn voor standaardtherapieën of die niet bestaan, worden ingeschreven.
  • In de dosisescalatiefase: evalueerbare of meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1. In de dosisuitbreidingsfase: meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0 of 1.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of huidige behandeling met een selectieve FGFR-remmer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HMPL-453
Twee sterktes van HMPL-453-tabletten (25 mg en 100 mg op basis van de vrije base) zullen worden gebruikt voor klinische studies. De geneesmiddelen zijn omhulde tabletten, die zijn verpakt in witte inductieverzegelde HDPE-flessen (polyethyleen met hoge dichtheid). HMPL-453 zal dagelijks aan patiënten worden toegediend als orale tablet(ten), tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of overlijden. Dosisniveaus die mogelijk in dit onderzoek worden getest, zijn onder meer 50, 100, 200, 300, 400 en 500 mg / dag
Geneesmiddel: HMPL-453
mondeling administratief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van DLT's door de NCI CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Cyclus 1 (DLT-beoordelingsperiode 28 dagen)
Incidentie van DLT's door de NCI CTCAE v4.03
Cyclus 1 (DLT-beoordelingsperiode 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen en klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
incidentie van bijwerkingen die verband houden met de behandeling
Van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
maximale plasmaconcentratie (Cmax) van HMP 453
Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
tijd om de maximale concentratie (Tmax) van HMP 453 te bereiken
Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
terminale halfwaardetijd (t1/2) van HMP-453
Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-t)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-t) van HMP453
Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
schijnbare speling (CL/F)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
schijnbare klaring (CL/F) van HMP 453
Van de eerste dosis tot dag 56 van een periode met meerdere doseringen
Het serumfosfaatgehalte stijgt
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot dag 21 van de laatste behandelingscyclus
om het fluctuerende niveau van het serumfosfaatniveau te evalueren
Van de eerste dosis tot dag 21 van de laatste behandelingscyclus
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)
per RECIST
Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)
vanaf de datum van reactie op voortgang of overlijden
Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)
het responspercentage van PR (gedeeltelijke respons) +CR (volledige respons) +SD (stabiele ziekte)
Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)
Verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)
per RECIST om de verandering van doel- en niet-doellaesies te evalueren
Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)
Volgens RECIST 1.1
Elke 8 weken tijdens behandeling met HMPL-453 (verwacht gemiddeld 16 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hutchison Medipharma Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Weiss Yang, Doctor, HMPL

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015-453-00CH1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumor, volwassen

Klinische onderzoeken op HMPL-453

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren