Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование HMPL-453 у пациентов с запущенными солидными злокачественными новообразованиями

12 февраля 2020 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности HMPL-453 у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Это исследование с повышением дозы, состоящее из двух этапов: Этап повышения дозы (этап 1): пациенты будут принимать разовую дозу HMPL-453 в День 1 и будут наблюдаться в течение одной недели для наблюдения за безопасностью. После одной недели наблюдения, если не возникнет проблем с безопасностью, пациенты могут продолжить многократное введение HMPL-453 QD (quaque die) и начать циклы оценки DLT (токсичность с ограниченной дозой). Каждый цикл состоит из 28 дней. Пациенты должны брать образцы крови для фармакокинетики и анализа безопасности в определенные моменты времени во время лечения; Этап увеличения дозы (этап 2): этот этап предназначен для дальнейшей оценки безопасности, переносимости, профиля PD (фармакодинамики) и предварительной противоопухолевой активности HMPL-453 в RP2D (рекомендуемая доза для фазы 2) примерно у 10 пациентов с развитая солидная опухоль.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Стадия повышения дозы (этап 1): Пациенты, участвующие в стадии повышения дозы, будут принимать однократную дозу HMPL-453 в День 1 и будут наблюдаться в течение одной недели для наблюдения за безопасностью. После одной недели наблюдения, если не возникает проблем с безопасностью, пациенты могут продолжать многократное введение HMPL-453 QD и начинать циклы оценки DLT. Каждый цикл состоит из 28 дней. Пациенты должны брать образцы крови для фармакокинетики и анализа безопасности в определенные моменты времени во время лечения.

Схема 3+3 будет использоваться для повышения дозы и определения МПД (максимально переносимой дозы). Чтобы ограничить количество пациентов, подвергающихся воздействию потенциально неэффективных доз, один пациент будет зарегистрирован и получит дозу в когорте с начальной дозой. Если в первом цикле лечения нет DLT или токсичность менее 2 степени по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTC AE), то исследование будет эскалировано до следующей когорты доз. В противном случае пробная версия вернется к стандартному дизайну 3+3.

Этап увеличения дозы (этап 2): этот этап предназначен для дальнейшей оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического (ФК) профиля и предварительной противоопухолевой активности HMPL-453 на RP2D примерно у 60 пациентов с прогрессирующей солидной опухолью. Пациенты с FGFR (рецептором фактора роста фибробластов) с нарушенной регуляцией прогрессирующих солидных опухолей, включая, помимо прочего, распространенный уротелиальный рак мочевого пузыря, распространенную холангиокарциному (пациенты с раком желчного пузыря или фатеровой ампулы не подходят) и другие солидные опухоли предпочтительнее включать в исследование. .

Этап расширения начнется после завершения этапа повышения дозы и определения MTD/RP2D. Пациенты будут получать HMPL-453 с 28-дневными циклами лечения до прогрессирования заболевания, смерти, непереносимой токсичности, прекращения действия исследуемого лечения по усмотрению исследователя или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 10000
        • Beijing 307 Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Cancer center of SYSU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

25 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • На этапе эскалации дозы будут зачислены пациенты с местно-распространенной или метастатической солидной опухолью, у которых стандартные методы лечения оказались неэффективными или непереносимыми, или для которых не существует стандартных методов лечения.
  • На этапе увеличения дозы должны быть зарегистрированы пациенты с местно-распространенной или метастатической солидной опухолью и нарушением регуляции FGFR, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или непереносимой, или стандартная терапия не существует.
  • На этапе повышения дозы: заболевание, поддающееся оценке или измерению в соответствии с RECIST версии 1.1. На стадии увеличения дозы: поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.
  • Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1.

Критерий исключения:

  • Предшествующее или текущее лечение любым селективным ингибитором FGFR.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ХМПЛ-453
Две дозировки таблеток HMPL-453 (25 мг и 100 мг в пересчете на свободное основание) будут использоваться для клинических исследований. Лекарственные препараты представляют собой таблетки, покрытые оболочкой, которые расфасованы в белые флаконы из ПЭВП (полиэтилена высокой плотности) с индукционной запайкой. HMPL-453 будет вводиться пациентам в виде пероральных таблеток ежедневно до прогрессирования заболевания, непереносимой токсичности или смерти. Уровни доз, которые потенциально должны быть проверены в этом исследовании, включают 50, 100, 200, 300, 400 и 500 мг/день.
Лекарство: ХМПЛ-453
устный административный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость DLT по NCI CTCAE v4.03
Временное ограничение: Цикл 1 (окно оценки DLT 28 дней)
Заболеваемость DLT по NCI CTCAE v4.03
Цикл 1 (окно оценки DLT 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота НЯ и клинически значимых лабораторных отклонений
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
частота любых НЯ, связанных с лечением
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
максимальная концентрация в плазме (Cmax) HMP 453
От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
время достижения максимальной концентрации (Tmax) HMP 453
От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
конечный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
конечный период полувыведения (t1/2) HMP-453
От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-t)
Временное ограничение: От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
площадь под кривой концентрация-время (AUC0-t) HMP453
От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
кажущийся зазор (CL/F)
Временное ограничение: От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
кажущийся зазор (CL/F) HMP 453
От первой дозы до 56-го дня периода многократного дозирования
Уровень фосфатов в сыворотке повышается
Временное ограничение: От первой дозы до 21-го дня последнего цикла лечения
для оценки колеблющегося уровня уровня фосфатов в сыворотке
От первой дозы до 21-го дня последнего цикла лечения
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)
за RECIST
Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)
с даты ответа на прогресс или смерть
Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)
скорость ответа PR (частичный ответ) + CR (полный ответ) + SD (стабильное заболевание)
Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)
Изменение размера опухоли
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)
по RECIST для оценки изменения целевых и нецелевых поражений
Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)
Согласно RECIST 1.1
Каждые 8 ​​недель при лечении HMPL-453 (ожидаемый средний срок 16 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchison Medipharma Limited

Следователи

  • Директор по исследованиям: Weiss Yang, Doctor, HMPL

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-453-00CH1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль, взрослый

Клинические исследования ХМПЛ-453

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться