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药物治疗与 SADJB 研究相比的糖尿病改善 (DIMS)

2018年4月28日 更新者：Dr. Tikfu Gee、Universiti Putra Malaysia

单吻合十二指肠空肠旁路袖状胃切除术 (SADJB-SG) 与强化药物治疗 (IMT) 治疗 BMI 为 23.5 - 30 kg/m2 的亚洲 2 型糖尿病患者：一项临床试验

糖尿病的发病率在亚洲每年都在增加。 它是失明、慢性肾功能不全和截肢的主要原因，增加了患心脏病和中风的风险。 90% 的糖尿病患者是 2 型糖尿病 (T2DM)，通常与超重和肥胖有关。 带袖状胃切除术的单吻合十二指肠-空肠旁路术 (SADJB-SG) 是一种减肥手术，食物被旁路进入远端空肠，十二指肠被排除在外。 袖状胃切除术通过减少胃的容量来提供限制性成分。 简而言之，这种组合技术会导致食物限制和吸收不良。 本研究共招募 84 名患者。 相同数量的患者将被分配到两组。 将有一个强化药物治疗组 (IMT) 和 SADJB-SG 组。 IMT组患者将严格遵守饮食习惯、优化糖尿病药物治疗并密切监测血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。 SADJB-SG 组将接受手术。 将研究的变量包括体重指数 (BMI)、空腹血糖 (FBG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、C 肽、血浆胰岛素和胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR)。 生化标志物在这项研究中很重要，因为 T2DM 的发展涉及多器官胰岛素抵抗和胰腺 β 细胞胰岛素分泌不足，导致空腹和餐后高血糖。 本研究提出的其他机制是瘦素、脂肪因子、肠促胰岛素、氨基酸和糖尿病血脂异常。 原始数据将使用SPSS统计软件进行分析。 在研究结束时，研究者将评估和确定 SADJB-SG 与 IMT 相比在 T2DM 患者血糖控制和 BMI 中的作用。 研究者假设，与 IMT 组相比，SADJB-SG 组的 T2DM 患者的 HbA1c 水平有所改善。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

招募将是一项前瞻性研究，对象是体重指数 (BMI) 为 23.5-30 kg/m2、年龄在 18 至 65 岁之间的患者。 每位患者都将接受术前筛查（包括心理学家评估），并在招募前由研究多学科团队进行评估。 该研究将涉及两组患者，在强化药物治疗 (IMT) 组和单吻合十二指肠空肠旁路加袖状胃切除术 (SADJB-SG) 组中患者均等分配，并在筛选时使用胰岛素进行分层。 所有同意参加这项研究的患者将由医生分配到其中一个治疗组，而不是随机分组。 在做出最终治疗决定之前，每位患者都将接受医生详细和最新的评估，内容包括适用性、利弊、风险和收益、潜在的术后并发症以及需要术后营养补充的可能性。 有资格参加这项研究的患者将被告知，最终决定将完全根据患者的意愿做出。 患者还将被告知这是一项实验性试验，并且在治疗前将获得口头和书面知情同意书。 此外，将告知患者有关将临床和分析数据用于出版目的的信息。 初步评估患者的社会人口统计数据、现病史（糖尿病病程、使用的口服降糖药）、医疗和手术史、家族史、人体测量值（身高、体重、BMI，计算为体重（kg）/身高（ m2)、腰围、臀围和颈围)、减肥史、饮食和生活方式评估、生活质量评估和生化指标，包括空腹血糖 (FBG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、C 肽、血浆胰岛素和HOMA-IR，阻塞性睡眠呼吸暂停、抑郁和睡眠质量的评估将在批准参与研究后或在任何形式的治疗之前进行。 在初始评估期间，将向 SADJB-SG 组提供额外的术前调查问卷，以确保患者了解手术。 将在手术后 1、2、3 和 4 周密切监测不良事件。 在任何不良事件发生时，将在 14 天内记录和报告。如果与 SADJB-SG 组或 IMT 组相关的危及生命或严重的不良事件将终止研究。

患者将无法访问研究数据，但会在每次随访期间告知患者他们的进展。 所有医疗记录和研究数据将在研究者的硬盘和网络存储（i-cloud 和 i-drive）中保存两年。 研究数据甚至在研究期结束后仍将保留，因为仍将对患者进行终生持续随访。 但是，根据适用的法律法规，将从本研究中获得的所有患者信息以保密方式保存和处理。 在发表或展示研究结果时，未经患者明确同意，不会透露患者身份。 在研究期间，参与者还将获得该机构的临床试验保险。 在紧急情况下，所有患者都将获得研究者的联系电话，因为研究者全天都可以联系。 这项研究将在获得马来西亚卫生部医学研究与伦理委员会的批准后开始。

样本量：

借助PS软件（功效和样本量计算软件）估算样本量 3.1.2 功效为 80%，显着性水平为 0.05。 该估计是基于一些对一只手臂进行减肥手术并在另一只手臂进行强化药物治疗的研究中的糖尿病缓解，发现减肥手术组的糖尿病缓解率范围为 57% 至 73%。 Lee WJ 等人于 2014 年进行的另一项研究发现，糖尿病缓解率为 64%（HbA1C<6.0%） 手术一年后与 SADJB-SG 组。 本研究的总估计样本量为每组 34 名患者。 然而，考虑到 20% 的退出率，本研究所需的患者总数为每组 42 名患者。

实验室调查：

将在清晨抽取 15 毫升空腹血样，用于乙二胺四乙酸 (EDTA)、氟化物草酸盐和普通试管中的以下血液测试，具体取决于相应的测试。 样品将进一步离心，将血清分成 3 份（每份 1 毫升）进行分批分析。 该血清将储存在 - 80°C 等待进一步分析。 分析将在 UPM.3.6.1 医学与健康科学学院的化学病理学实验室进行。 所有减肥手术 T2DM 候选人的基线术前生化标志物和概况，以及与药物使用或不良饮食质量相关的其他“有风险”的营养素包括：

自动分析仪的血液调查：

  • 全血细胞计数
  • 肾脏概况（尿素、肌酐、钠、钾）
  • 肝功能检查（总蛋白、白蛋白、胆红素、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶）
  • 甲状腺功能检查（TSH、游离 T4）
  • 皮质醇
  • 空腹血糖，HbA1c
  • 空腹血脂（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）
  • 骨骼概况 [钙、磷酸盐、镁、甲状旁腺激素、25-OH 维生素 D]
  • 铁、铁蛋白、维生素 B12、叶酸

尿液检查

  • 尿液分析（试纸）和尿液 FEME（自动分析仪）
  • 尿微量白蛋白（自动分析仪）

这些调查将在 24 个月内重复进行，但如果有临床指征，会更频繁地进行。 除此之外，在基线、手术后 6 个月和 12 个月研究以下参数将使我们能够探索这样一个假设，即对肠促胰岛素产生的调节作用可能导致更好的血糖控制，而与体重减轻无关。

  • 胰岛素、C肽（自动分析仪）、HOMA-IR（计算值）
  • Lipoprint LDL 系统上的脂蛋白亚分离。
  • 肠促胰岛素 (GLP-1, GIP)
  • 脂肪因子，如瘦素
  • 脂联素
  • FGF19（成纤维细胞生长因子 19）
  • 肿瘤坏死因子-α (TNF-α)

基因分析：

DNA 提取 - 禁食过夜后将进行实验室分析，血浆将通过离心分离并在 -20ºC 下储存。 可用的商业 DNA 提取方法将用于获得关于数量和质量的良好 DNA。

DNA 定量- 将使用电泳评估提取的 DNA 的质量，并使用分光光度计估计提取的 DNA 的浓度。

基因分型分析-

  • 将对各个基因进行聚合酶链式反应 (PCR) 的标准化。
  • 通过常规PCR、PCR-RFLP、Real time-PCR High Resolution Analysis对GCG、GLP1R、DPP4、GIP、GIPR和PCSK1基因的候选基因多态性进行鉴定和分析。

基因组 DNA 的染色和可视化-将进行琼脂糖电泳以通过用溴化乙锭染色来确定 PCR 产物。 基因组 DNA、PCR 扩增产物和限制性片段将在紫外线下可视化，图像将由 Alpha Imager 捕获。

验证——将随机选择近 10% 的样本，样本将在同一检测中第二次进行基因分型，结果将由另一位研究人员评分。

阳性和阴性对照 来自各自基因的 PCR 扩增产物将被测序以鉴定基因型。 这些样品将用作各个基因的阳性对照，而缺少 DNA 模板的 PCR 级水将用作阴性对照。

DNA测序方法-

  • 将进行 DNA 测序以确认各个基因的多态性。
  • 测序结果将进行 BLAST (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST)，并且已经针对各个基因的已公布基因序列进行了验证。

数据分析：

将使用标准统计软件包 IBM SPSS Statistics for Windows，版本 23.0 进行统计计算。 Armonk, NY: IBM Corp. 结果将表示为正态分布变量的平均值和标准差。 将为所有非正态分布的连续变量计算中位数和四分位数间距 (IQR)。 非参数测试，如 Mann-Whitney U 测试和/或 Kruskall-Wallis 测试将用于变量的非正态分布。 定性变量之间的关联将通过卡方检验、Fisher 精确检验和 SAS 精确列联表来确定。 在所有统计分析中，p 值 < 0.05（95% 置信区间）被认为具有统计学意义。

方差分析 (ANOVA) 将用于检验均值之间的显着差异。

  • 单变量逻辑回归分析将用于确定遗传变异的协同效应
  • 将使用 Hardy-Weinberg 平衡精确检验评估基因型分布的 Hardy-Weinberg 平衡。
  • Rotor-Gene 6000 软件（软件版本 1.7，内置 87）将通过生成归一化熔解曲线、差异图和导数图来对某些基因多态性进行 HRM 分析。

本研究的分类变量，如体重指数 (BMI)、空腹血糖、HbA1c、C-肽水平、血浆胰岛素和 HOMA-IR 将报告为计数和百分比，并通过 SPSS 在 SADJB-SG 组和 IMT 组之间进行比较方法。

学习伦理：

将从涉及人类受试者的研究伦理委员会获得马来西亚博特拉大学 (JKEUPM) 和吉隆坡中央医院的伦理许可。 这项研究将提交给国家医学研究登记册（NMRR），以获得马来西亚卫生部（MREC）医学研究和伦理委员会的批准。 将从研究的每位参与者处获得知情同意书。

利益冲突：

研究者之间不存在利益冲突。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

84

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 马来西亚
    • Selangor
      • Kajang、Selangor、马来西亚、43400
        • 招聘中
        • Hospital Serdang
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tikfu Gee, MBBS, MS
        • 副研究员：
          • Ng Ooi Chuan, MBBS, MRCP
        • 副研究员：
          • Ching Siew Mooi, MFamMed
        • 副研究员：
          • Subashini a/p Chellappah Thambiah, MBBS, Mpath
        • 副研究员：
          • Intan Nureslyna Samsudin, Mpath
        • 副研究员：
          • Zubaidah Hanipah, MD, MS
        • 副研究员：
          • Lim Shu Yu, MS
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur、Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur、马来西亚、50586
        • 招聘中
        • Hospital Kuala Lumpur
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tikfu Gee, MBBS, MS
        • 副研究员：
          • Ng Ooi Chuan, MBBS, MRCP
        • 副研究员：
          • Ching Siew Mooi, MFamMed
        • 副研究员：
          • Subashini a/p Chellappah Thambiah, MBBS, Mpath
        • 副研究员：
          • Intan Nureslyna Samsudin, Mpath
        • 副研究员：
          • Zubaidah Hanipah, MD, MS
        • 副研究员：
          • Lim Shu Yu, MS
        • 副研究员：
          • Raflis Ruzairee Awang, MBChB, MS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18-65 岁之间。
  • 体重指数 23.5 - 30 公斤/平方米。
  • 糖尿病多于两年，少于十年。
  • 美国麻醉医师协会 (ASA) 分类 < 4
  • 能够给予知情同意

排除标准：

  • 年龄：18岁以下和65岁以上。
  • 无法知情同意。
  • 在进入试验前两周使用 GLP-1 激动剂和胰岛素的患者。
  • 糖尿病十年以上或两年以下。
  • C 肽水平 < 2.0 ng/mL
  • 美国麻醉医师协会 (ASA) 分类 > 3
  • 患者来自农村地区，难以遵守术后密切监测和随访的后勤问题
  • 患有精神障碍（抑郁症、药物滥用、进食障碍、酗酒、痴呆症等）的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SADJB-SG组
该组患者将接受减肥手术。 此过程分为两个部分。 一种是限制性减肥手术，它可以缩小胃的大小。 另一种会阻止身体正常吸收脂肪和糖分，因为小肠会附着在小胃上，绕过大部分胃和小肠上部。 该手术将使用称为腹腔镜锁孔手术的微创技术进行。
程序：SADJB-SG组
患者将接受减肥手术。 术后头两天将开始清流质高蛋白饮食。 如果体格检查未发现并发症，将刺激患者行走，并在术后第 3 天出院。患者将严格遵守饮食习惯，并在研究期间密切监测血糖和 HbA1c 水平时期。 标准随访包括在手术后第 1、2、3、4 周到门诊就诊，然后是第 3、6、9、12、18、24 个月，之后是终生每年一次的就诊。 家中的血糖控制将与术前一样，患者需要在每次随访时将血糖水平的结果告知医生。
实验性的：IMT集团
该组患者将严格遵守饮食、优化糖尿病药物治疗并密切监测血糖和 HbA1c。
程序：IMT集团
患者将严格遵守他们的饮食习惯，优化他们的糖尿病药物治疗，并在第 0、6、12、24 个月时密切监测他们的血糖和 HbA1c 水平。 内分泌学家将监测该组中的患者。 营养师将提供详细的个性化生活方式和饮食咨询，重点是营养知识、药物进餐时间、份量控制和增加日常身体活动水平。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与 IMT 组患者相比，SADJB-SG 组的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者在 2 年内糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平低于 7%（使用或不使用糖尿病药物）。
大体时间：24个月
HbA1c 水平以百分比测量
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与 IMT 组患者相比，SADJB-SG 组的 T2DM 患者在 2 年内达到 4.4-7.0 mmol/l 的平均空腹血糖水平。
大体时间：24个月
空腹血糖水平以 mmol/l 为单位测量
24个月
与 IMT 组相比，SADJB-SG 组的 T2DM 患者在 2 年内实现了较低的体重指数 (BMI)。
大体时间：24个月
BMI 计算为体重 (kg) / 身高 (m^2)
24个月
血清脂质水平的变化。
大体时间：24个月
将在清晨采集空腹血样。 在这项研究中，将使用自动临床化学分析仪测量以下脂质的血清浓度：甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。 LDL-Subfractionation 将使用 Quantrimetrix Lipoprint 系统完成。 测量将在计划干预之前进行，然后每隔 6、12 和 24 个月进行一次。 结果将以各自的单位 (mmol/L) 表示。
24个月
通过检测 SADJB-SG 后的代谢变化来评估 NAFLD 相关的发病率。
大体时间：24个月
在研究中，将在自动临床化学分析仪上测量以下分析物的血清浓度：总蛋白 (g/L)、白蛋白 (g/L)、胆红素 (umol/L)、碱性磷酸酶 (U/L)、丙氨酸转氨酶 (U/L)、天冬氨酸氨基转移酶 (U/L)、γ-谷氨酰转移酶 (U/L)。 ELISA 技术将用于分析血清中的以下参数：瘦素 (pg/mL)、脂联素、FGF19 (pg/mL) 和 TNF-α (pg/mL)。 测量将在计划干预之前进行，然后每隔 6、12 和 24 个月进行一次。
24个月
确定 SADJB-SG 后改善血糖控制的拟议机制。
大体时间：24个月
在该研究中，将使用 ELISA 技术分析血清肠降血糖素 GLP-1 (pmol/L) 和 GIP (pmol/L)。 测量将在计划干预之前进行，然后每隔 6、12 和 24 个月进行一次。
24个月
鉴定遗传生物标志物。
大体时间：基线
采用PCR方法分析GCG、GLP1R、DPP4、GIP、GIPR、PCSK1基因多态性的基因型频率和等位基因频率。 受试者之间遗传多态性的显着关联 (p<0.05) 被认为是 T2DM 发展的遗传风险因素/遗传标记。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Universiti Putra Malaysia

调查人员

  • 首席研究员：Tikfu Gee, MBBS, MS、Universiti Putra Malaysia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月1日

初级完成 (预期的)

2019年1月1日

研究完成 (预期的)

2019年4月1日

研究注册日期

首次提交

2017年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月22日

首次发布 (实际的)

2017年5月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年4月28日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NMRR-16-1486-32126

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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