Улучшение диабета при медикаментозной терапии по сравнению с исследованием SADJB (DIMS)

Набор будет представлять собой проспективное исследование пациентов с индексом массы тела (ИМТ) 23,5–30 кг/м2 в возрасте от 18 до 65 лет. Каждый пациент будет проходить предоперационный скрининг (включая оценку психолога) и оцениваться междисциплинарной исследовательской группой перед набором. В исследование будут включены две группы с равным распределением пациентов в группу интенсивной медикаментозной терапии (ИМТ) и группу одиночного анастомоза дуодено-тощекишечного шунтирования с рукавной гастрэктомией (SADJB-SG) со стратификацией по использованию инсулина при скрининге. Все пациенты, которые согласятся участвовать в этом исследовании, будут распределены врачом в одну из групп лечения без рандомизации. Прежде чем принять окончательное решение о лечении, каждый пациент проходит детальную и актуальную оценку врачом относительно пригодности, плюсов и минусов, риска и пользы, потенциальных послеоперационных осложнений и вероятности необходимости послеоперационной пищевой добавки. Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, будут проинформированы, и окончательное решение будет принято исключительно на основе готовности пациентов. Пациенты также будут проинформированы о том, что это экспериментальное испытание, и перед лечением будет получено как устное, так и письменное информированное согласие. Кроме того, пациенты будут проинформированы об использовании клинических и аналитических данных для целей публикации. Первоначальная оценка социально-демографических данных пациента, анамнеза настоящего заболевания (длительность диабета, прием пероральных гипогликемических средств), медицинский и хирургический анамнез, семейный анамнез, антропометрические показатели (рост, вес, ИМТ, рассчитанный как вес (кг)/рост ( m2), окружность талии, бедер и шеи), попытки похудеть в анамнезе, оценка диеты и образа жизни, оценка качества жизни и биохимические показатели, включая уровень глюкозы в крови натощак (ГСГ), гликированный гемоглобин (HbA1c), С-пептид, инсулин в плазме и HOMA-IR, оценка обструктивного апноэ сна, депрессии и качества сна будет получена после одобрения участия в исследовании или перед любой формой лечения. Дополнительный предоперационный вопросник будет предоставлен группе SADJB-SG во время первоначальной оценки, чтобы обеспечить понимание пациентов в отношении операции. Нежелательные явления будут тщательно отслеживаться через 1, 2, 3 и 4 недели после операции. В случае любого возникновения нежелательного явления оно будет задокументировано и сообщено в течение 14 дней. Исследование будет прекращено, если возникнут опасные для жизни или серьезные нежелательные явления, связанные с группой SADJB-SG или группой IMT.

Пациентам не будет предоставлен доступ к данным исследования, однако пациенты будут проинформированы о своем прогрессе во время каждого последующего визита. Все медицинские записи и данные исследований будут храниться на жестком диске исследователя и в веб-хранилище (i-cloud и i-drive) в течение двух лет. Данные исследования будут храниться даже после периода исследования, поскольку за пациентами будет продолжаться непрерывное наблюдение на протяжении всей жизни. Тем не менее, вся информация о пациентах, полученная в ходе этого исследования, будет храниться и обрабатываться конфиденциально в соответствии с применимыми законами и правилами. При публикации или представлении результатов исследования личность пациентов не будет раскрываться без явного согласия пациента. Участники также будут застрахованы в рамках страховки клинических испытаний от учреждения в течение периода исследования. В экстренных случаях всем пациентам будет предоставлен контактный номер исследователя, так как исследователи доступны для связи в течение дня. Это исследование начнется после получения одобрения Комитета по медицинским исследованиям и этике Министерства здравоохранения Малайзии.

Размер образца:

Размер выборки оценивался с помощью программного обеспечения PS (программное обеспечение для расчета мощности и размера выборки) 3.1.2 с мощностью 80% и значимым уровнем 0,05. Оценка была основана на диабетической ремиссии в нескольких исследованиях, проведенных при бариатрической хирургии на одной руке и интенсивном лечении на другой, и было обнаружено от 57% до 73% диабетической ремиссии в группе бариатрической хирургии. Другое исследование, проведенное Lee WJ et al., 2014, показало, что частота ремиссии диабета составляет 64% (HbA1C<6,0%). в группе SADJB-SG через год после операции. Общий предполагаемый размер выборки составляет 34 пациента в каждой группе для этого исследования. Однако с учетом 20% отсева общее количество пациентов, необходимых для этого исследования, составляет 42 пациента в каждой группе.

Лабораторные исследования:

15 мл образцов крови натощак будут взяты рано утром для следующих анализов крови, указанных ниже, в пробирках с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА), оксалатом фтора и простыми пробирками, в зависимости от соответствующего теста. Образцы будут дополнительно центрифугированы для хранения сыворотки в виде 3 аликвот (по 1 мл каждая) для периодического анализа. Эта сыворотка будет храниться при -80°C до дальнейшего анализа. Анализ будет проводиться в лаборатории химической патологии факультета медицины и здравоохранения UPM.3.6.1. Базовые предоперационные биохимические маркеры и профили для всех кандидатов на бариатрическую операцию с СД2, а также другие нутриенты, «подверженные риску», связанные с приемом лекарств или плохим качеством питания, включают:

Исследования крови на автоматическом анализаторе:

• Общий анализ крови
• Почечный профиль (мочевина, креатинин, натрий, калий)
• Функциональные пробы печени (общий белок, альбумин, билирубин, щелочная фосфатаза, аланинтрансаминаза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза)
• Функциональный тест щитовидной железы (ТТГ, свободный Т4)
• кортизол
• Глюкоза плазмы натощак, HbA1c
• Липидный профиль натощак (общий холестерин, триглицериды, ЛПНП, ЛПВП)
• Костный профиль [кальций, фосфат, магний, паратиреоидный гормон, 25-ОН витамин D]
• Железо, ферритин, витамин B12, фолиевая кислота

Исследования мочи

• Анализ мочи (щуп) и FEME мочи (автоматический анализатор)
• Микроальбумин мочи (автоматический анализатор)

Эти исследования будут повторяться через 24 месяца, но чаще, если это будет клинически показано. Кроме того, изучение следующих параметров на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев после операции позволит нам изучить гипотезу о том, что модулирующий эффект на выработку инкретина может привести к лучшему гликемическому контролю независимо от потери веса.

• Инсулин, С-пептид (автоматический анализатор), HOMA-IR (расчетное значение)
• Субфракционирование липопротеинов на системе Lipoprint LDL.
• Инкретины (GLP-1, GIP)
• Адипокины, такие как лептин
• адипонектин
• FGF19 (фактор роста фибробластов 19)
• Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа)

Генетический анализ:

Экстракция ДНК. Лабораторные анализы будут получены после ночного голодания, а плазма будет отделена центрифугированием и храниться при температуре -20ºC. Доступные коммерческие методы выделения ДНК будут использоваться для получения качественной и количественной ДНК.

Количественная оценка ДНК. Качество выделенной ДНК будет оцениваться с помощью электрофореза, а концентрация выделенной ДНК будет оцениваться с помощью спектрофотометра.

Генотипический анализ-

• Для соответствующих генов будет проведена стандартизация полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Идентификация и анализ полиморфизмов генов-кандидатов генов GCG, GLP1R, DPP4, GIP, GIPR и PCSK1 с помощью традиционной ПЦР, ПЦР-ПДРФ, анализа высокого разрешения ПЦР в реальном времени.

Окрашивание и визуализация геномной ДНК-электрофорез в агарозе будет проводиться для определения продуктов ПЦР путем окрашивания бромистым этидием. Геномная ДНК, продукты ПЦР-амплификации и рестриктированные фрагменты будут визуализированы в ультрафиолетовом свете, а изображение будет получено с помощью Alpha Imager.

Валидация. Почти 10% образцов будут выбраны случайным образом, и образцы будут генотипированы в одном и том же анализе во второй раз, а результаты будут оценены другим исследователем.

Положительные и отрицательные контроли ПЦР-амплифицированные продукты соответствующего гена будут секвенированы для идентификации генотипов. Эти образцы будут использоваться в качестве положительного контроля для соответствующих генов, а вода для ПЦР без матрицы ДНК будет использоваться в качестве отрицательного контроля.

Методы секвенирования ДНК-

• Будет проведено секвенирование ДНК для подтверждения полиморфизма соответствующих генов.
• Результаты секвенирования будут подвергнуты BLAST (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST), и они будут проверены на соответствие опубликованной последовательности генов для соответствующего гена.

Анализ данных:

Статистические расчеты будут выполняться с использованием стандартного статистического программного пакета IBM SPSS Statistics для Windows, версия 23.0. Армонк, штат Нью-Йорк: IBM Corp. Результаты будут представлены в виде средних значений и стандартного отклонения для нормально распределенных переменных. Медиана и межквартильный размах (IQR) будут рассчитываться для всех непрерывных переменных с нормальным распределением. Непараметрические тесты, такие как U-критерий Манна-Уитни и/или критерий Краскела-Уоллиса, будут использоваться для ненормального распределения переменных. Связи между качественными переменными будут определяться критерием хи-квадрат, точным критерием Фишера и точной таблицей непредвиденных обстоятельств SAS. Во всех статистических анализах значение р<0,05 (95% доверительный интервал) считалось статистически значимым.

Дисперсионный анализ (ANOVA) будет использоваться для проверки значительных различий между средними значениями.

• Однофакторный логистический регрессионный анализ будет использоваться для определения синергетического эффекта генетических вариантов.
• Равновесие Харди-Вайнберга для генотипического распределения будет оцениваться с использованием точного теста равновесия Харди-Вайнберга.
• Программное обеспечение Rotor-Gene 6000 (версия программного обеспечения 1.7, сборка 87) будет использоваться для анализа HRM для определенных полиморфизмов генов путем создания нормализованной кривой плавления, графика различий и графика производных.

Категориальные переменные из этого исследования, такие как индекс массы тела (ИМТ), уровень глюкозы натощак, HbA1c, уровни С-пептида, уровень инсулина в плазме и HOMA-IR, будут сообщаться в виде количества и процента и сравниваться между группой SADJB-SG и группой IMT с помощью SPSS. метод.

Учебная этика:

Этическое разрешение будет получено от Комитета по этике исследований с участием людей Universiti Putra Malaysia (JKEUPM) и больницы общего профиля Куала-Лумпура. Это исследование будет представлено в Национальный регистр медицинских исследований (NMRR) для получения разрешения Комитета по медицинским исследованиям и этике Министерства здравоохранения Малайзии (MREC). Информированное согласие будет получено от каждого участника исследования.

Конфликт интересов:

Конфликта интересов у следователей нет.