A cukorbetegség javulása az orvosi terápiában versus SADJB-tanulmány (DIMS)

A toborzás egy prospektív vizsgálat lesz 23,5-30 kg/m2 testtömeg-indexű (BMI) 18 és 65 év közötti betegek körében. A toborzás előtt minden beteget a műtét előtti szűrésnek vetnek alá (beleértve a pszichológusi értékelést is), és a vizsgálat multidiszciplináris csoportja értékeli. A vizsgálatban két, egyenlő elosztású betegcsoport vesz majd részt az intenzív orvosi terápiás (IMT) csoportban és a Single Anastomosis Duodeno Jejunal Bypass Sleeve Gastrectomiával (SADJB-SG) csoportban, a szűrés során inzulin használatával történő rétegződéssel. Minden olyan beteget, aki beleegyezik, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, az orvos véletlen besorolás nélkül beosztja valamelyik kezelési csoportba. Mielőtt meghozza a végső döntést a kezelésről, minden beteget az orvos részletes és naprakész értékelése alávet az alkalmasságról, az előnyökről és hátrányokról, a kockázatokról és előnyökről, a lehetséges posztoperatív szövődményekről és a posztoperatív táplálék-kiegészítés szükségességének valószínűségéről. Azokat a betegeket, akik jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, tájékoztatják, és a végső döntést kizárólag a betegek hajlandósága alapján hozzák meg. A betegek figyelmét felhívják arra is, hogy ez egy kísérleti vizsgálat, és a kezelés előtt szóbeli és írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell kérni. Emellett a betegek tájékoztatást kapnak a klinikai és analitikai adatok publikálási célú felhasználásáról. A páciens szociáldemográfiai adatainak kezdeti felmérése, jelenlegi betegsége (diabétesz időtartama, orális hipoglikémiás szer), kórelőzmény és sebészeti anamnézis, családi anamnézis, antropometriai mérések (magasság, súly, BMI, súly (kg)/magasság formájában m2), derék-, csípő- és nyakkörfogat), fogyási kísérlet előzményei, étrend és életmód felmérés, életminőség felmérés és biokémiai mérések, beleértve az éhomi vércukorszintet (FBG), glikált hemoglobint (HbA1c), C-peptidet, plazma inzulint és A HOMA-IR, az obstruktív alvási apnoe, a depresszió és az alvásminőség értékelése a vizsgálatban való részvétel jóváhagyása után vagy bármilyen kezelés előtt történik. A kezdeti felmérés során egy további műtét előtti kérdőívet kap a SADJB-SG csoport, hogy a betegek megértsék a műtétet. A nemkívánatos eseményeket a műtét utáni 1, 2, 3 és 4 héttel szorosan figyelemmel kísérik. Bármilyen nemkívánatos esemény előfordulását dokumentálni kell, és 14 napon belül jelenteni kell. A vizsgálatot leállítják, ha életveszélyes vagy súlyos nemkívánatos események állnak fenn a SADJB-SG csoporttal vagy az IMT-csoporttal kapcsolatban.

A betegek nem kapnak hozzáférést a vizsgálati adatokhoz, azonban a betegeket minden utóellenőrzési látogatás alkalmával tájékoztatják előrehaladásukról. Minden orvosi feljegyzést és kutatási adatot a vizsgáló merevlemezén és webalapú tárhelyén (i-cloud és i-drive) tárolnak két évig. A vizsgálati adatokat a vizsgálati időszak után is megőrizzük, mivel továbbra is folyamatos nyomon követés lesz a betegekkel egész életen át. Mindazonáltal a betegeknek ebből a vizsgálatból nyert összes információját bizalmasan megőrzik és kezelik a vonatkozó törvények és rendelkezések értelmében. A vizsgálati eredmények közzétételekor vagy bemutatásakor a betegek személyazonosságát a páciens kifejezett beleegyezése nélkül nem fedik fel. A résztvevők a vizsgálati időszak alatt az intézmény klinikai vizsgálati biztosításában is részesülnek. Sürgős esetben minden beteg megkapja a vizsgáló telefonszámát, mivel a nyomozók egész nap elérhetőek. Ez a tanulmány a malajziai Egészségügyi Minisztérium Orvosi Kutatási és Etikai Bizottságának jóváhagyását követően kezdődik.

Minta nagysága:

A mintaméret becslése PS szoftver (teljesítmény- és mintaméret-számító szoftver) segítségével történt 3.1.2 80%-os teljesítménnyel és jelentős 0,05-ös szinttel. A becslés alapját a diabéteszes remisszió képezte néhány vizsgálatban, amelyek egyik karon bariátriai sebészeten, a másikon intenzív orvosi kezelésen végeztek, és 57-73%-os diabéteszes remissziót mutattak ki a bariátriai sebészeti csoportban. Lee WJ és munkatársai egy másik, 2014-es tanulmánya 64%-os diabéteszes remissziós arányt talált (HbA1C<6,0%). a SADJB-SG csoporttal egy évvel a műtét után. A teljes becsült mintanagyság 34 beteg mindkét karon ebben a vizsgálatban. A 20%-os lemorzsolódási arány figyelembevételével azonban a vizsgálathoz szükséges összes betegszám mindkét karon 42 beteg.

Laboratóriumi vizsgálatok:

Kora reggel 15 ml éhgyomri vérmintát veszünk a következő vérvizsgálatokhoz, amelyeket az alábbiakban ismertetünk etilén-diamin-tetraecetsavban (EDTA), fluor-oxalátban és sima csövekben, az adott vizsgálattól függően. A mintákat tovább centrifugáljuk, hogy a szérumot 3 aliquot részben (egyenként 1 ml-es) tároljuk a szakaszos elemzéshez. Ezt a szérumot -80°C-on tárolják a további elemzésig. Az elemzés az UPM Orvos- és Egészségtudományi Karának Kémiai Patológiai Laboratóriumában történik.3.6.1. A kiindulási preoperatív biokémiai markerek és profilok minden bariátriai sebészeti T2DM-jelöltnél, valamint egyéb, a gyógyszerhasználattal vagy a rossz táplálkozási minőséggel kapcsolatos „veszélyeztetett” tápanyagok esetében:

Vérvizsgálatok automatizált analizátoron:

• Teljes vérkép
• Veseprofil (karbamid, kreatinin, nátrium, kálium)
• Májfunkciós teszt (összes fehérje, albumin, bilirubin, alkalikus foszfatáz, alanin transzamináz, aszpartát aminotranszferáz, gamma-glutamil transzferáz)
• Pajzsmirigy működési teszt (TSH, ingyenes T4)
• Kortizol
• Éhgyomri plazma glükóz, HbA1c
• Éhgyomri lipidprofil (összkoleszterin, triglicerid, LDL, HDL)
• Csontprofil [kalcium, foszfát, magnézium, mellékpajzsmirigy hormon, 25-OH D-vitamin]
• Vas, ferritin, B12-vitamin, folsav

Vizeletvizsgálatok

• Vizeletvizsgálat (mérőpálca) és vizelet FEME (automatikus analizátor)
• Vizelet mikroalbumin (automatikus analizátor)

Ezeket a vizsgálatokat 24 hónap múlva megismétlik, de gyakrabban, ha klinikailag indokolt. Ezen kívül a következő paraméterek vizsgálata a kiinduláskor, 6 és 12 hónappal a műtét után lehetővé teszi számunkra annak a hipotézisnek a feltárását, hogy az inkretintermelésre gyakorolt ​​moduláló hatás a testsúlycsökkenéstől függetlenül jobb glikémiás kontrollhoz vezethet.

• Inzulin, C-peptid (automatikus analizátor), HOMA-IR (számított érték)
• Lipoprotein szubfrakcionálás Lipoprint LDL rendszeren.
• Inkretinek (GLP-1, GIP)
• Adipokinek, például leptin
• Adiponektin
• FGF19 (Fibroblaszt növekedési faktor 19)
• Tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-alfa)

Genetikai elemzés:

DNS-kivonás – A laboratóriumi elemzéseket egy éjszakán át tartó koplalás után veszik, és a plazmát centrifugálással elválasztják és -20 °C-on tárolják. A rendelkezésre álló, kereskedelemben kapható DNS-kivonási módszereket fogják felhasználni, hogy mennyiségi és minőségi szempontból jó DNS-t kapjunk.

DNS mennyiségi meghatározása – A kivont DNS minőségét elektroforézissel, és a kivont DNS koncentrációját spektrofotométerrel becsüljük meg.

Genotipizálási elemzés -

• A polimeráz láncreakció (PCR) szabványosítását a megfelelő génekre hajtják végre.
• GCG, GLP1R, DPP4, GIP, GIPR és PCSK1 gének jelölt gének polimorfizmusainak azonosítása és elemzése hagyományos PCR, PCR-RFLP, Real time-PCR High Resolution Analysis segítségével.

A genomiális DNS festése és megjelenítése A PCR-termékek etidium-bromiddal történő festéssel történő meghatározására elektroforézist hajtunk végre. A genomiális DNS-t, a PCR-rel amplifikált termékeket és a korlátozott fragmentumokat ultraibolya fényben teszik láthatóvá, és a képet az Alpha Imager rögzíti.

Validálás – A minták közel 10%-át véletlenszerűen választják ki, és a mintákat másodszor is genotipizálják ugyanazon a vizsgálaton, és az eredményeket a másik kutató pontozza.

Pozitív és negatív kontrollok A megfelelő génből származó PCR-amplifikált termékeket szekvenálják a genotípusok azonosítása érdekében. Ezeket a mintákat a megfelelő gének pozitív kontrolljaként, és a DNS-templát nélküli PCR-minőségű vizet használják negatív kontrollként.

DNS szekvenálási módszerek -

• A megfelelő gének polimorfizmusának megerősítésére DNS-szekvenálást végzünk.
• A szekvenálási eredményeket BLAST-nak vetjük alá (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST), és a megfelelő génre vonatkozóan közzétett génszekvenciával ellenőrzik.

Adatelemzés:

A statisztikai számításokat a szabványos statisztikai szoftvercsomag, az IBM SPSS Statistics for Windows 23.0-s verziójával végzik. Armonk, NY: IBM Corp. Az eredményeket a normál eloszlású változók átlagértékeként és szórásaként fejezzük ki. A medián és az interkvartilis tartomány (IQR) kiszámításra kerül minden nem normális eloszlású folytonos változóra. A változók nem normál eloszlására nem paraméteres teszteket, például Mann-Whitney U-tesztet és/vagy Kruskall-Wallis tesztet használunk. A kvalitatív változók közötti összefüggéseket a Khi-négyzet teszt, a Fisher-féle egzakt teszt és a SAS Exact Contingency Table határozza meg. Valamennyi statisztikai elemzésben a < 0,05 p-értéket (95%-os konfidencia intervallum) tekintették statisztikailag szignifikánsnak.

Varianciaanalízist (ANOVA) használunk az átlagok közötti szignifikáns különbségek tesztelésére.

• A genetikai variánsok szinergikus hatásának meghatározására egyváltozós logisztikus regressziós analízist alkalmazunk
• A genotípusos eloszlás Hardy-Weinberg egyensúlyát a Hardy-Weinberg egyensúlyi egzakt teszt segítségével értékeljük ki.
• A Rotor-Gene 6000 szoftvert (szoftververzió 1.7, build 87) fogják használni bizonyos génpolimorfizmusok HRM-elemzéséhez normalizált olvadási görbe, differenciagráf és derivált diagram generálásával.

A tanulmány kategorikus változóit, mint például a testtömegindexet (BMI), az éhgyomri glükózt, a HbA1c-t, a C-peptid szintet, a plazma inzulint és a HOMA-IR-t számok és százalékok formájában jelentik, és az SPSS segítségével összehasonlítják a SADJB-SG csoport és az IMT csoport között. módszer.

Tanulmányi etika:

Az etikai engedélyt az Egyetemi Putra Malaysia (JKEUPM) és a Kuala Lumpur Általános Kórház humán alanyokkal foglalkozó kutatások etikai bizottságától kapja meg. Ezt a tanulmányt benyújtják a Nemzeti Orvosi Kutatási Nyilvántartáshoz (NMRR) az Orvosi Kutatási és Etikai Bizottsághoz, a Malajzia Egészségügyi Minisztérium (MREC) engedélyéhez. A vizsgálat minden résztvevőjétől tájékozott hozzájárulást kell kérni.

Összeférhetetlenség:

A nyomozók között nincs összeférhetetlenség.