Diabeteksen paraneminen lääketieteellisessä terapiassa verrattuna SADJB-tutkimukseen (DIMS)

Rekrytointi on prospektiivinen tutkimus potilaille, joiden painoindeksi (BMI) on 23,5-30 kg/m2 ja jotka ovat iältään 18-65 vuotta. Jokainen potilas seulotaan ennen leikkausta (mukaan lukien psykologin arviointi) ja arvioi monitieteinen tutkimustiimi ennen rekrytointia. Tutkimukseen osallistuu kaksi ryhmää, joissa potilaat jakautuvat tasaisesti intensiivisen lääkehoidon (IMT) ryhmässä ja SADJB-SG-ryhmässä, jossa potilas on kerrottu käyttämällä insuliinia seulonnassa. Kaikki potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen, lääkäri määrää johonkin hoitoryhmään ilman satunnaistamista. Ennen kuin tekee lopullisen hoitopäätöksen, jokainen potilas käy läpi lääkärin yksityiskohtaisen ja ajantasaisen arvion soveltuvuudesta, eduista ja haitoista, riskeistä ja hyödyistä, mahdollisista leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista ja leikkauksen jälkeisen ravintolisän tarpeen todennäköisyydestä. Potilaille, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, tiedotetaan, ja lopullinen päätös tehdään yksinomaan potilaiden halukkuuden perusteella. Potilaille kerrotaan myös, että tämä on kokeellinen tutkimus ja ennen hoitoa hankitaan sekä suullinen että kirjallinen tietoinen suostumus. Lisäksi potilaille tiedotetaan kliinisten ja analyyttisten tietojen käytöstä julkaisutarkoituksiin. Alustava arvio potilaan sosiaalidemografisista tiedoista, nykyisestä sairaudesta (diabeteksen kesto, käytetty suun kautta otettava hypoglykeeminen lääke), lääketieteellinen ja leikkaushistoria, sukuhistoria, antropometriset mittaukset (pituus, paino, BMI, laskettu painona (kg)/pituus () m2), vyötärön, lonkan ja niskan ympärysmitta), painonpudotusyrityshistoria, ruokavalion ja elämäntapojen arviointi, elämänlaadun arviointi ja biokemialliset mittaukset, mukaan lukien paastoverenglukoosi (FBG), glykoitunut hemoglobiini (HbA1c), C-peptidi, plasman insuliini ja HOMA-IR, obstruktiivisen uniapnean, masennuksen ja unen laadun arviointi saadaan tutkimukseen osallistumisen hyväksymisen jälkeen tai ennen minkäänlaista hoitoa. SADJB-SG-ryhmälle lähetetään ylimääräinen leikkausta edeltävä kysely alkuarvioinnin aikana, jotta potilaat ymmärtävät leikkausta. Haittavaikutuksia seurataan tarkasti 1, 2, 3 ja 4 viikon kuluttua leikkauksesta. Jos haittatapahtuma ilmenee, se dokumentoidaan ja raportoidaan 14 päivän kuluessa. Tutkimus lopetetaan, jos SADJB-SG- tai IMT-ryhmään liittyy hengenvaarallisia tai vakavia haittatapahtumia.

Potilaille ei anneta pääsyä tutkimustietoihin, mutta potilaille tiedotetaan heidän edistymisestään jokaisen seurantakäynnin aikana. Kaikki potilastiedot ja tutkimustiedot säilytetään tutkijan kiintolevyllä ja verkkotallennustilassa (i-cloud ja i-drive) kahden vuoden ajan. Tutkimustiedot säilytetään myös tutkimusjakson jälkeen, koska potilaiden kanssa seurataan edelleen jatkuvaa elinikäistä seurantaa. Kaikki tästä tutkimuksesta saadut potilaiden tiedot kuitenkin säilytetään ja käsitellään luottamuksellisesti sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti. Tutkimustuloksia julkaistaessa tai esiteltäessä potilaiden henkilöllisyyttä ei paljasteta ilman potilaan nimenomaista suostumusta. Osallistujilla on myös laitoksen kliininen tutkimusvakuutus opintojakson aikana. Kiireellisissä tapauksissa kaikille potilaille annetaan tutkijan puhelinnumero, sillä tutkijat ovat tavoitettavissa koko päivän. Tämä tutkimus alkaa Malesian terveysministeriön lääketieteellisen tutkimuksen ja eettisen komitean hyväksynnän saatuaan.

Otoskoko:

Otoskoko arvioitiin PS-ohjelmiston avulla (teho- ja näytekoon laskentaohjelmisto) 3.1.2 teholla 80 % ja merkittävällä tasolla 0,05. Arvio perustui diabeteksen remissioon muutamassa tutkimuksessa, joka tehtiin toisella kädellä bariatrisella leikkauksella ja toisella intensiivisellä lääketieteellisellä hoidolla, ja diabeteksen remissio todettiin bariatrisen kirurgian ryhmässä 57–73 %. Toisessa Lee WJ:n et al.:n tutkimuksessa, 2014, diabeteksen remissioaste oli 64 % (HbA1C<6,0 %). SADJB-SG-ryhmän kanssa vuoden kuluttua leikkauksesta. Tämän tutkimuksen arvioitu kokonaisotoskoko on 34 potilasta kummassakin haarassa. Kuitenkin, kun otetaan huomioon 20 %:n keskeyttäneiden osuus, tähän tutkimukseen tarvittavien potilaiden kokonaismäärä on 42 potilasta kummassakin haarassa.

Laboratoriotutkimukset:

Varhain aamulla otetaan 15 ml paastoverinäytteitä seuraavia verikokeita varten, jotka on ilmoitettu alla etyleenidiamiinitetraetikkahapossa (EDTA), fluoridioksalaattissa ja tavallisissa putkissa vastaavasta testistä riippuen. Näytteitä sentrifugoidaan edelleen, jotta seerumi säilytetään 3 alikvootissa (kukin 1 ml) eräanalyysiä varten. Tämä seerumi säilytetään -80 °C:ssa lisäanalyysiä odotettaessa. Analyysi tehdään Kemiallisen patologian laboratoriossa, Lääketieteellinen ja terveystieteellinen tiedekunta, UPM.3.6.1. Perustason preoperatiivisia biokemiallisia markkereita ja profiileja kaikille bariatrisen leikkauksen T2DM-ehdokkaille ja muille lääkkeiden käyttöön tai huonoon ruokavalion laatuun liittyville riskiaineille:

Veritutkimukset automaattisella analysaattorilla:

• Täysi verenkuva
• Munuaisprofiili (urea, kreatiniini, natrium, kalium)
• Maksan toimintakoe (kokonaisproteiini, albumiini, bilirubiini, alkalinen fosfataasi, alaniinitransaminaasi, aspartaattiaminotransferaasi, gamma-glutamyylitransferaasi)
• Kilpirauhasen toimintatesti (TSH, vapaa T4)
• kortisoli
• Plasman paastoglukoosi, HbA1c
• Paaston lipidiprofiili (kokonaiskolesteroli, triglyseridi, LDL, HDL)
• Luustoprofiili [kalsium, fosfaatti, magnesium, lisäkilpirauhashormoni, 25-OH D-vitamiini]
• Rauta, ferritiini, B12-vitamiini, folaatti

Virtsatutkimukset

• Virtsaanalyysi (mittatikku) ja virtsan FEME (automaattinen analysaattori)
• Virtsan mikroalbumiini (automaattinen analysaattori)

Nämä tutkimukset toistetaan 24 kuukauden kuluttua, mutta useammin, jos se on kliinisesti aiheellista. Sen lisäksi seuraavien parametrien tutkiminen lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen, antaa meille mahdollisuuden tutkia hypoteesia, jonka mukaan inkretiinin tuotantoa säätelevä vaikutus voisi johtaa parempaan glykeemisen hallintaan painonpudotuksesta riippumatta.

• Insuliini, C-peptidi (automaattinen analysaattori), HOMA-IR (laskettu arvo)
• Lipoproteiinien alafraktiointi Lipoprint LDL -järjestelmässä.
• Inkretiinit (GLP-1, GIP)
• Adipokiinit, kuten leptiini
• Adiponektiini
• FGF19 (fibroblastikasvutekijä 19)
• Tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa)

Geneettinen analyysi:

DNA:n erottaminen – Laboratorioanalyysit saadaan yön yli paaston jälkeen ja plasma erotetaan sentrifugoimalla ja varastoimalla -20 ºC:ssa. Saatavilla olevia kaupallisia DNA:n erotusmenetelmiä hyödynnetään hyvän DNA:n saamiseksi määrän ja laadun suhteen.

DNA:n kvantifiointi - Uutetun DNA:n laatu arvioidaan elektroforeesilla ja uutetun DNA:n pitoisuus arvioidaan spektrofotometrillä.

Genotyyppianalyysi -

• Polymeraasiketjureaktion (PCR) standardointi suoritetaan vastaaville geeneille.
• GCG-, GLP1R-, DPP4-, GIP-, GIPR- ja PCSK1-geenien ehdokasgeenipolymorfismien tunnistaminen ja analysointi tavanomaisella PCR:llä, PCR-RFLP:llä, reaaliaikaisella PCR High Resolution Analysis -analyysillä.

Genomisen DNA:n värjäys ja visualisointi Suoritetaan elektroforeesi PCR-tuotteiden määrittämiseksi etidiumbromidilla värjäämällä. Genominen DNA, PCR-monistetut tuotteet ja rajoitetut fragmentit visualisoidaan ultraviolettivalossa ja Alpha Imager ottaa kuvan.

Validointi – Lähes 10 % näytteistä valitaan satunnaisesti ja näytteille tehdään genotyypitys samassa määrityksessä toisen kerran ja tulokset pisteytetään toisen tutkijan toimesta.

Positiiviset ja negatiiviset kontrollit PCR-monistetut tuotteet vastaavasta geenistä sekvensoidaan genotyyppien tunnistamiseksi. Näitä näytteitä käytetään vastaavien geenien positiivisena kontrollina ja negatiivisena kontrollina PCR-luokan vettä, josta puuttuu DNA-templaatti.

DNA-sekvensointimenetelmät -

• DNA-sekvensointi tehdään vastaavien geenien polymorfismin vahvistamiseksi.
• Sekvensointitulokset altistetaan BLAST:lle (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST) ja se on varmistettu vastaavan geenin julkaistua geenisekvenssiä vastaan.

Tietojen analysointi:

Tilastolliset laskelmat suoritetaan käyttämällä standarditilastoohjelmistopakettia, IBM SPSS Statistics for Windows, versiota 23.0. Armonk, NY: IBM Corp. Tulokset ilmaistaan ​​normaalijakautuneiden muuttujien keskiarvoina ja keskihajonnana. Mediaani- ja interkvartiilialue (IQR) lasketaan kaikille jatkuville muuttujille, jotka eivät ole normaalijakautuneita. Ei-parametrisia testejä, kuten Mann-Whitney U -testiä ja/tai Kruskall-Wallis -testiä, käytetään muuttujien epänormaalia jakaumaa varten. Kvalitatiivisten muuttujien väliset assosiaatiot määritetään khin neliötestillä, Fisherin tarkalla testillä ja SAS Exact Contingency Table -taulukolla. Kaikissa tilastollisissa analyyseissä p-arvon < 0,05 (95 %:n luottamusväli) pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.

Varianssianalyysiä (ANOVA) käytetään keskiarvojen välisten merkittävien erojen testaamiseen.

• Geneettisten varianttien synergistisen vaikutuksen määrittämiseen käytetään yksimuuttujaista logistista regressioanalyysiä
• Genotyyppijakauman Hardy-Weinberg-tasapainoa arvioidaan käyttämällä Hardy-Weinbergin tasapainotestiä.
• Rotor-Gene 6000 -ohjelmistoa (ohjelmistoversio 1.7, rakennettu 87) käytetään HRM-analyysiin tiettyjen geenipolymorfismien osalta luomalla normalisoitu sulamiskäyrä, erokäyrä ja derivaattakuvaaja.

Tämän tutkimuksen kategorialliset muuttujat, kuten painoindeksi (BMI), paastoglukoosi, HbA1c, C-peptidiarvot, plasman insuliini ja HOMA-IR, raportoidaan lukuina ja prosentteina ja niitä verrataan SADJB-SG-ryhmän ja IMT-ryhmän välillä SPSS:n avulla. menetelmä.

Opiskeluetiikka:

Eettinen hyväksyntä saadaan ihmisiin liittyvien tutkimusten eettiseltä komitealta Universiti Putra Malaysia (JKEUPM) ja Kuala Lumpurin yleissairaalalta. Tämä tutkimus toimitetaan National Medical Research Register (NMRR) lääketieteellisen tutkimuksen ja eettisen komitean, Malesian terveysministeriön (MREC) hyväksyntään. Tietoinen suostumus hankitaan jokaiselta tutkimukseen osallistujalta.

Eturistiriita:

Tutkijoiden välillä ei ole eturistiriitaa.