Een diabetesverbetering in medische therapie versus SADJB-studie (DIMS)

De rekrutering zal een prospectieve studie zijn bij patiënten met een body mass index (BMI) van 23,5-30 kg/m2, in de leeftijd tussen 18 en 65 jaar. Elke patiënt zal preoperatief worden gescreend (inclusief beoordeling door een psycholoog) en geëvalueerd door het multidisciplinaire studieteam vóór werving. Bij de studie zullen twee groepen betrokken zijn met gelijke toewijzing van patiënten in de groep met intensieve medische therapie (IMT) en de groep met enkelvoudige anastomose duodeno jejunale bypass met sleeve-gastrectomie (SADJB-SG) met stratificatie door gebruik van insuline bij screening. Alle patiënten die ermee instemmen om aan dit onderzoek deel te nemen, worden door de arts zonder randomisatie toegewezen aan een van de behandelingsgroepen. Alvorens een definitieve beslissing over de behandeling te nemen, ondergaat elke patiënt een gedetailleerde en actuele evaluatie door de arts met betrekking tot de geschiktheid, de voor- en nadelen, risico's en voordelen, de mogelijke postoperatieve complicaties en de waarschijnlijkheid dat postoperatieve voedingssupplementen nodig zijn. Patiënten die in aanmerking komen om deel te nemen aan deze studie zullen worden geïnformeerd en de uiteindelijke beslissing zal uitsluitend worden genomen op basis van de bereidheid van de patiënt. De patiënten zullen er ook op worden gewezen dat dit een experimentele proef is en dat zowel mondelinge als schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen vóór de behandeling. Daarnaast zullen de patiënten worden geïnformeerd over het gebruik van de klinische en analytische gegevens voor publicatiedoeleinden. Eerste beoordeling van de sociaal-demografische gegevens van de patiënt, voorgeschiedenis van huidige ziekte (duur van diabetes, gebruikt oraal hypoglycemisch middel), medische en chirurgische voorgeschiedenis, familiegeschiedenis, antropometrische metingen (lengte, gewicht, BMI, berekend als gewicht (kg)/lengte ( m2), taille-, heup- en nekomtrek), voorgeschiedenis van pogingen tot gewichtsverlies, beoordeling van dieet en levensstijl, beoordeling van de kwaliteit van leven en biochemische metingen, waaronder nuchtere bloedglucose (FBG), geglyceerd hemoglobine (HbA1c), C-peptide, plasma-insuline en HOMA-IR, beoordeling voor obstructieve slaapapneu, depressie en slaapkwaliteit zal worden verkregen na goedkeuring van deelname aan het onderzoek of vóór enige vorm van behandeling. Een aanvullende pre-operatieve vragenlijst zal tijdens de eerste beoordeling aan de SADJB-SG-groep worden gegeven om ervoor te zorgen dat de patiënten naar de operatie toe begrijpen. Bijwerkingen worden 1, 2, 3 en 4 weken na de operatie nauwkeurig gecontroleerd. Als zich een bijwerking voordoet, wordt dit binnen 14 dagen gedocumenteerd en gerapporteerd. De studie wordt beëindigd als er levensbedreigende of ernstige bijwerkingen zijn die verband houden met de SADJB-SG-groep of de IMT-groep.

Patiënten krijgen geen toegang tot de onderzoeksgegevens, maar de patiënten zullen tijdens elk vervolgbezoek worden geïnformeerd over hun voortgang. Alle medische dossiers en onderzoeksgegevens worden gedurende twee jaar bewaard op de harde schijf en webgebaseerde opslag van de onderzoeker (i-cloud en i-drive). Studiegegevens zullen zelfs na de studieperiode worden bewaard, aangezien er nog steeds een continue follow-up met de patiënten voor het leven zal zijn. Alle patiënteninformatie die uit dit onderzoek wordt verkregen, zal echter op een vertrouwelijke manier worden bewaard en behandeld, in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. Bij het publiceren of presenteren van de onderzoeksresultaten wordt de identiteit van patiënten niet bekendgemaakt zonder uitdrukkelijke toestemming van de patiënt. Deelnemers zullen tijdens de studieperiode ook gedekt zijn door een klinische proefverzekering van de instelling. In geval van nood krijgen alle patiënten het telefoonnummer van de onderzoeker, aangezien de onderzoekers de hele dag bereikbaar zijn. Deze studie zal beginnen na ontvangst van de goedkeuring van Medical Research & Ethics Committee, Ministry of Health Malaysia.

Steekproefgrootte:

De steekproefomvang werd geschat met behulp van PS-software (power- en steekproefomvangberekeningssoftware) 3.1.2 met een vermogen van 80% en een significant niveau van 0,05. De schatting was gebaseerd op de diabetische remissie in enkele onderzoeken naar bariatrische chirurgie aan de ene arm en intensieve medische behandeling aan de andere en er werd een bereik van 57% tot 73% diabetische remissie gedetecteerd in de groep van bariatrische chirurgie. Een ander onderzoek door Lee WJ et al., 2014 vond een remissiepercentage voor diabetes van 64% (HbA1C<6,0%) met de SADJB-SG-groep een jaar na de operatie. De totale geschatte steekproefomvang is 34 patiënten in elke arm voor deze studie. Echter, met inbegrip van 20% uitval, is het totale aantal patiënten dat nodig is voor deze studie 42 patiënten in elke arm.

Laboratoriumonderzoeken:

15 ml nuchtere bloedmonsters zullen vroeg in de ochtend worden afgenomen voor de volgende bloedtesten die hieronder worden vermeld in ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA), fluorideoxalaat en gewone buisjes, afhankelijk van de respectieve test. Monsters worden verder gecentrifugeerd om het serum in 3 aliquots (elk 1 ml) te bewaren voor batchanalyse. Dit serum wordt bewaard bij -80°C in afwachting van verdere analyse. De analyse gebeurt in het Laboratorium Chemische Pathologie, Faculteit Geneeskunde & Gezondheidswetenschappen, UPM.3.6.1. Baseline preoperatieve biochemische markers en profielen voor alle T2DM-kandidaten voor bariatrische chirurgie, en andere voedingsstoffen die 'risico lopen' in verband met medicatiegebruik of slechte voedingskwaliteit zijn onder meer:

Bloedonderzoeken op geautomatiseerde analysator:

• Volledig bloedbeeld
• Nierprofiel (ureum, creatinine, natrium, kalium)
• Leverfunctietest (totaal eiwit, albumine, bilirubine, alkalische fosfatase, alaninetransaminase, aspartaataminotransferase, gamma-glutamyltransferase)
• Schildklierfunctietest (TSH, gratis T4)
• Cortisol
• Nuchtere plasmaglucose, HbA1c
• Nuchter lipidenprofiel (totaal cholesterol, triglyceride, LDL, HDL)
• Botprofiel [calcium, fosfaat, magnesium, bijschildklierhormoon, 25-OH vitamine D]
• IJzer, ferritine, vitamine B12, foliumzuur

Urine onderzoeken

• Urineonderzoek (peilstok) & urine FEME (geautomatiseerde analysator)
• Urine microalbumine (geautomatiseerde analysator)

Deze onderzoeken zullen binnen 24 maanden worden herhaald, maar vaker indien klinisch geïndiceerd. Afgezien daarvan zal het bestuderen van de volgende parameters bij baseline, 6 en 12 maanden na de operatie ons in staat stellen om de hypothese te onderzoeken dat een modulerend effect op de incretineproductie zou kunnen leiden tot een betere glykemische controle onafhankelijk van gewichtsverlies.

• Insuline, C-peptide (geautomatiseerde analyser), HOMA-IR (berekende waarde)
• Lipoproteïne-subfractionering op het Lipoprint LDL-systeem.
• Incretines (GLP-1, GIP)
• Adipokines zoals leptine
• Adiponectine
• FGF19 (Fibroblastgroeifactor 19)
• Tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa)

Genetische analyse:

DNA-extractie - Laboratoriumanalyses worden verkregen na een nacht vasten en het plasma wordt gescheiden door centrifugatie en opslag bij -20ºC. De beschikbare commerciële DNA-extractiemethoden zullen worden gebruikt om een ​​goed DNA te verkrijgen wat betreft kwantiteit en kwaliteit.

DNA-kwantificering - De kwaliteit van het geëxtraheerde DNA wordt geëvalueerd met behulp van elektroforese en de concentratie van het geëxtraheerde DNA wordt geschat met behulp van de spectrofotometer.

genotypering analyse-

• Standaardisatie van de polymerasekettingreactie (PCR) zal worden uitgevoerd voor de respectievelijke genen.
• Identificatie en analyse van polymorfismen van kandidaat-genen van GCG-, GLP1R-, DPP4-, GIP-, GIPR- en PCSK1-genen door middel van conventionele PCR, PCR-RFLP, realtime PCR-analyse met hoge resolutie.

Kleuring en visualisatie van genomisch DNA- Agarose-elektroforese zal worden uitgevoerd om de PCR-producten te bepalen door kleuring met ethidiumbromide. Het genomische DNA, PCR-geamplificeerde producten en de beperkte fragmenten zullen worden gevisualiseerd onder ultraviolet licht en het beeld zal worden vastgelegd door Alpha Imager.

Validatie- Bijna 10% van de monsters wordt willekeurig gekozen en de monsters worden voor de tweede keer gegenotypeerd op dezelfde assay en de resultaten worden gescoord door de andere onderzoeker.

Positieve en negatieve controles PCR-geamplificeerde producten van het respectievelijke gen zullen worden gesequenced om de genotypen te identificeren. Die monsters zullen worden gebruikt als een positieve controle voor de respectieve genen en het water van PCR-kwaliteit zonder de DNA-template zal worden gebruikt als een negatieve controle.

DNA-sequencingmethoden-

• DNA-sequencing zal worden uitgevoerd om het polymorfisme van de respectieve genen te bevestigen.
• De resultaten van de sequentiebepaling zullen worden onderworpen aan BLAST (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST) en het is geverifieerd aan de hand van de gepubliceerde gensequentie voor het respectieve gen.

Gegevensanalyse:

Statistische berekeningen worden uitgevoerd met behulp van het standaard statistische softwarepakket, IBM SPSS Statistics for Windows, versie 23.0. Armonk, NY: IBM Corp. Resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde waarden en standaarddeviatie voor normaal verdeelde variabelen. Mediaan en interkwartielbereik (IQR) worden berekend voor alle niet normaal verdeelde continue variabelen. Niet-parametrische tests zoals Mann-Whitney U-test en/of Kruskall-Wallis-test zullen worden gebruikt voor niet-normale verdeling van variabelen. Associaties tussen kwalitatieve variabelen worden bepaald door Chi-kwadraattoets, Fisher's exact toets en SAS Exact Contingency Table. In alle statistische analyses werd een p-waarde van < 0,05 (95% betrouwbaarheidsinterval) als statistisch significant beschouwd.

Variantieanalyse (ANOVA) zal worden gebruikt om te testen op significante verschillen tussen gemiddelden.

• Univariate logistische regressieanalyse zal worden gebruikt om het synergetische effect van de genetische varianten te bepalen
• Het Hardy-Weinberg-evenwicht voor genotypische verdeling zal worden geëvalueerd met behulp van de Hardy-Weinberg-evenwichts-exacte test.
• Rotor-Gene 6000-software (softwareversie 1.7, build 87) zal worden gebruikt voor de HRM-analyse voor bepaalde genpolymorfismen door een genormaliseerde smeltkromme, een verschilgrafiek en een afgeleide grafiek te genereren.

De categorische variabelen uit deze studie, zoals Body Mass Index (BMI), nuchtere glucose, HbA1c, C-peptide-niveaus, plasma-insuline en HOMA-IR zullen worden gerapporteerd als tellingen en percentages en worden vergeleken tussen de SADJB-SG-groep en de IMT-groep door SPSS methode.

Studie Ethiek:

Ethische goedkeuring zal worden verkregen van de ethische commissie voor onderzoek met menselijke proefpersonen Universiti Putra Malaysia (JKEUPM) en het Kuala Lumpur General Hospital. Deze studie zal worden ingediend bij het National Medical Research Register (NMRR) voor Medical Research and Ethics Committee, goedkeuring van het Ministerie van Volksgezondheid Maleisië (MREC). Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van elke deelnemer aan het onderzoek.

Belangenverstrengeling:

Er is geen belangenverstrengeling tussen de onderzoekers.