Una mejora de la diabetes en la terapia médica frente al estudio SADJB (DIMS)

El reclutamiento será un estudio prospectivo en pacientes con índice de masa corporal (IMC) de 23,5-30 kg/m2, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años. Cada paciente será examinado preoperatoriamente (incluida la evaluación de un psicólogo) y evaluado por el equipo multidisciplinario del estudio antes del reclutamiento. El estudio incluirá dos grupos con la misma asignación de pacientes en el grupo de terapia médica intensiva (IMT) y el grupo de bypass yeyunal duodeno de anastomosis única con gastrectomía en manga (SADJB-SG) con estratificación por uso de insulina en la selección. Todos los pacientes que acepten participar en este estudio serán asignados a uno de los grupos de tratamiento por el médico sin aleatorización. Antes de tomar una decisión final sobre el tratamiento, cada paciente se someterá a una evaluación detallada y actualizada por parte del médico sobre la idoneidad, los pros y los contras, los riesgos y beneficios, las posibles complicaciones postoperatorias y la probabilidad de requerir suplementos nutricionales postoperatorios. Se informará a los pacientes elegibles para participar en este estudio y la decisión final se tomará únicamente en función de la voluntad de los pacientes. También se informará a los pacientes que se trata de un ensayo experimental y se tomará el consentimiento informado verbal y escrito antes del tratamiento. Además, se informará a los pacientes sobre el uso de los datos clínicos y analíticos con fines de publicación. Valoración inicial de los datos sociodemográficos del paciente, antecedentes de enfermedad actual (duración de la diabetes, hipoglucemiante oral utilizado), antecedentes médicos y quirúrgicos, antecedentes familiares, medidas antropométricas (talla, peso, IMC, calculado como peso (kg)/talla ( m2), circunferencia de la cintura, la cadera y el cuello), antecedentes de intento de pérdida de peso, evaluación de la dieta y el estilo de vida, evaluación de la calidad de vida y medidas bioquímicas que incluyen glucosa en sangre en ayunas (FBG), hemoglobina glucosilada (HbA1c), péptido C, insulina plasmática y HOMA-IR, la evaluación de la apnea obstructiva del sueño, la depresión y la calidad del sueño se obtendrán tras la aprobación de la participación en el estudio o antes de cualquier forma de tratamiento. Se entregará un cuestionario preoperatorio adicional al grupo SADJB-SG durante la evaluación inicial para garantizar la comprensión de los pacientes hacia la cirugía. Los eventos adversos se monitorearán de cerca 1, 2, 3 y 4 semanas después de la cirugía. En caso de que ocurra un evento adverso, se documentará e informará dentro de los 14 días. El estudio finalizará si hay eventos adversos graves o potencialmente mortales asociados con el grupo SADJB-SG o el grupo IMT.

Los pacientes no tendrán acceso a los datos del estudio, sin embargo, los pacientes serán informados sobre su progreso durante cada visita de seguimiento. Todos los registros médicos y los datos de la investigación se mantendrán en el disco duro del investigador y en el almacenamiento basado en la web (i-cloud e i-drive) durante dos años. Los datos del estudio se conservarán incluso después del período de estudio, ya que aún habrá un seguimiento continuo con los pacientes de por vida. Sin embargo, toda la información de los pacientes obtenida de este estudio se mantendrá y manejará de manera confidencial, de acuerdo con las leyes y reglamentos aplicables. Al publicar o presentar los resultados del estudio, la identidad de los pacientes no se revelará sin el consentimiento expreso del paciente. Los participantes también estarán cubiertos por el seguro de ensayo clínico de la institución durante el período de estudio. En caso de emergencia, todos los pacientes recibirán el número de contacto del investigador, ya que se puede contactar a los investigadores durante todo el día. Este estudio comenzará después de recibir la aprobación del Comité de Ética e Investigación Médica del Ministerio de Salud de Malasia.

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se estimó con la ayuda del software PS (software de cálculo de potencia y tamaño de muestra) 3.1.2 con una potencia del 80% y un nivel significativo de 0,05. La estimación se basó en la remisión diabética en algunos estudios realizados sobre cirugía bariátrica en un brazo y tratamiento médico intensivo en el otro y se detectó un rango de 57% a 73% de remisión diabética entre el grupo de cirugía bariátrica. Otro estudio de Lee WJ et al., 2014 encontró una tasa de remisión diabética del 64% (HbA1C<6,0%) con el grupo SADJB-SG al año de la cirugía. El tamaño total estimado de la muestra es de 34 pacientes en cada brazo para este estudio. Sin embargo, con la inclusión de una tasa de abandono del 20 %, el número total de pacientes necesarios para este estudio es de 42 pacientes en cada brazo.

Investigaciones de laboratorio:

Se tomarán muestras de sangre en ayunas de 15 ml temprano en la mañana para los siguientes análisis de sangre que se indican a continuación en ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), oxalato de flúor y tubos simples, según la prueba respectiva. Las muestras se centrifugarán aún más para almacenar el suero en 3 alícuotas (1 ml cada una) para el análisis por lotes. Este suero se almacenará a -80°C en espera de un análisis posterior. El análisis se realizará en el Laboratorio de Patología Química, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, UPM.3.6.1. Los marcadores y perfiles bioquímicos preoperatorios de referencia para todos los candidatos a DM2 de cirugía bariátrica y otros nutrientes 'en riesgo' relacionados con el uso de medicamentos o la mala calidad de la dieta incluyen:

Investigaciones de sangre en analizador automático:

• Cuenta llena de sangre
• Perfil renal (urea, creatinina, sodio, potasio)
• Prueba de función hepática (proteínas totales, albúmina, bilirrubina, fosfatasa alcalina, alanina transaminasa, aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa)
• Prueba de función tiroidea (TSH, T4 libre)
• cortisol
• Glucosa plasmática en ayunas, HbA1c
• Perfil lipídico en ayunas (colesterol total, triglicéridos, LDL, HDL)
• Perfil óseo [calcio, fosfato, magnesio, hormona paratiroidea, 25-OH vitamina D]
• Hierro, ferritina, vitamina B12, ácido fólico

Investigaciones de orina

• Análisis de orina (tira reactiva) y orina FEME (analizador automático)
• Microalbúmina en orina (analizador automático)

Estas investigaciones se repetirán en 24 meses, pero con mayor frecuencia si está clínicamente indicado. Aparte de eso, el estudio de los siguientes parámetros al inicio del estudio, 6 y 12 meses después de la cirugía nos permitirá explorar la hipótesis de que un efecto modulador en la producción de incretina podría conducir a un mejor control glucémico independientemente de la pérdida de peso.

• Insulina, péptido C (analizador automático), HOMA-IR (valor calculado)
• Subfraccionamiento de lipoproteínas en el sistema Lipoprint LDL.
• Incretinas (GLP-1, GIP)
• Adipocinas como la leptina
• Adiponectina
• FGF19 (factor de crecimiento de fibroblastos 19)
• Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)

Análisis genético:

Extracción de ADN- Los análisis de laboratorio se obtendrán después de una noche de ayuno y el plasma se separará por centrifugación y almacenamiento a -20ºC. Se utilizarán los métodos comerciales de extracción de ADN disponibles para obtener un buen ADN en cuanto a cantidad y calidad.

Cuantificación de ADN: la calidad del ADN extraído se evaluará mediante electroforesis y la concentración del ADN extraído se estimará mediante el espectrofotómetro.

Análisis de genotipado-

• Se llevará a cabo la estandarización de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para los genes respectivos.
• Identificación y análisis de polimorfismos de genes candidatos de los genes GCG, GLP1R, DPP4, GIP, GIPR y PCSK1 mediante PCR convencional, PCR-RFLP, Real time-PCR High Resolution Analysis.

Tinción y visualización de ADN genómico: se realizará electroforesis en agarosa para determinar los productos de la PCR mediante tinción con bromuro de etidio. El ADN genómico, los productos amplificados por PCR y los fragmentos restringidos se visualizarán bajo luz ultravioleta y la imagen será capturada por Alpha Imager.

Validación: casi el 10% de las muestras se elegirán al azar y las muestras se genotiparán en el mismo ensayo por segunda vez y los resultados serán calificados por el otro investigador.

Controles positivos y negativos Los productos amplificados por PCR del gen respectivo se secuenciarán para identificar los genotipos. Esas muestras se utilizarán como control positivo para los genes respectivos y el agua de grado PCR que carece de la plantilla de ADN se utilizará como control negativo.

Métodos de secuenciación de ADN-

• Se realizará la secuenciación del ADN para confirmar el polimorfismo de los respectivos genes.
• Los resultados de la secuenciación se someterán a BLAST (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST) y se verificarán con la secuencia genética publicada para el gen respectivo.

Análisis de los datos:

Los cálculos estadísticos se realizarán utilizando el paquete de software estadístico estándar, IBM SPSS Statistics para Windows, versión 23.0. Armonk, NY: IBM Corp. Los resultados se expresarán como valores medios y desviación estándar para variables distribuidas normalmente. La mediana y el rango intercuartílico (RIC) se calcularán para todas las variables continuas que no se distribuyan normalmente. Se utilizarán pruebas no paramétricas como la prueba U de Mann-Whitney y/o la prueba de Kruskall-Wallis para la distribución no normal de las variables. Las asociaciones entre variables cualitativas se determinarán mediante la prueba de Chi-cuadrado, la prueba exacta de Fisher y la Tabla de Contingencia Exacta de SAS. En todos los análisis estadísticos, el valor de p < 0,05 (intervalo de confianza del 95 %) se consideró estadísticamente significativo.

Se usará el análisis de varianza (ANOVA) para probar las diferencias significativas entre las medias.

• Se utilizará análisis de regresión logística univariante para determinar el efecto sinérgico de las variantes genéticas.
• El equilibrio de Hardy-Weinberg para la distribución genotípica se evaluará utilizando la prueba exacta del equilibrio de Hardy-Weinberg.
• El software Rotor-Gene 6000 (versión de software 1.7, versión 87) se utilizará para el análisis HRM de ciertos polimorfismos genéticos mediante la generación de una curva de fusión normalizada, un gráfico de diferencias y un diagrama de derivadas.

Las variables categóricas de este estudio, como el índice de masa corporal (IMC), la glucosa en ayunas, la HbA1c, los niveles de péptido C, la insulina plasmática y el HOMA-IR, se informarán como recuentos y porcentajes y se compararán entre el grupo SADJB-SG y el grupo IMT mediante SPSS. método.

Ética del estudio:

La autorización ética se obtendrá del Comité de Ética para la Investigación con Seres Humanos de la Universiti Putra Malaysia (JKEUPM) y el Hospital General de Kuala Lumpur. Este estudio se enviará al Registro Nacional de Investigación Médica (NMRR) para la autorización del Comité de Ética e Investigación Médica, Ministerio de Salud de Malasia (MREC). Se obtendrá el consentimiento informado de cada participante del estudio.

Conflicto de intereses:

No existe conflicto de intereses entre los investigadores.