En förbättring av diabetes i medicinsk terapi kontra SADJB-studie (DIMS)

Rekryteringen kommer att vara en prospektiv studie på patienter med kroppsmassaindex (BMI) på 23,5-30 kg/m2, mellan 18 och 65 år. Varje patient kommer att screenas preoperativt (inklusive psykologbedömning) och utvärderas av studiens multidisciplinära team innan rekrytering. Studien kommer att involvera två grupper med lika fördelning av patienter i gruppen för intensiv medicinsk terapi (IMT) och gruppen Single Anastomosis Duodeno Jejunal Bypass med Sleeve Gastrectomy (SADJB-SG) grupp med stratifiering genom användning av insulin vid screening. Alla patienter som går med på att delta i denna studie kommer att tilldelas en av behandlingsgrupperna av läkaren utan randomisering. Innan ett slutgiltigt beslut om behandling fattas kommer varje patient att genomgå en detaljerad och uppdaterad utvärdering av läkaren avseende lämplighet, för- och nackdelar, risker och fördelar, potentiella postoperativa komplikationer och sannolikheten för att behöva postoperativt näringstillskott. Patienter som är berättigade att delta i denna studie kommer att informeras, och det slutliga beslutet kommer enbart att fattas baserat på patienternas vilja. Patienterna kommer också att göras medvetna om att detta är en experimentell prövning och både muntligt och skriftligt informerat samtycke kommer att tas före behandling. Dessutom kommer patienterna att informeras om användningen av de kliniska och analytiska uppgifterna för publiceringsändamål. Initial bedömning av patientens socialdemografiska data, historia av nuvarande sjukdom (diabetes varaktighet, oralt hypoglykemiskt medel som används), medicinsk och kirurgisk historia, familjehistoria, antropometriska mätningar (längd, vikt, BMI, beräknat som vikt (kg)/längd ( m2), midje-, höft- och nackeomkrets), historia av viktminskningsförsök, kost- och livsstilsbedömning, livskvalitetsbedömning och biokemiska mätningar inklusive fasteblodsocker (FBG), glykerat hemoglobin (HbA1c), C-peptid, plasmainsulin och HOMA-IR, bedömning för obstruktiv sömnapné, depression och sömnkvalitet kommer att erhållas vid godkännande av deltagande i studien eller före någon form av behandling. Ett ytterligare frågeformulär före operation kommer att ges till SADJB-SG-gruppen under den första bedömningen för att säkerställa förståelse för patienterna inför operationen. Biverkningar kommer att övervakas noggrant 1, 2, 3 och 4 veckor efter operationen. Om en biverkning inträffar kommer den att dokumenteras och rapporteras inom 14 dagar. Studien kommer att avslutas om det finns livshotande eller allvarliga biverkningar associerade med SADJB-SG-gruppen eller IMT-gruppen.

Patienterna kommer inte att ges tillgång till studiedata, men patienterna kommer att informeras om deras framsteg under varje uppföljningsbesök. Alla journaler och forskningsdata kommer att förvaras på utredarens hårddisk och webbaserade lagring (i-moln och i-drive) i två år. Studiedata kommer att hållas även efter studieperioden då det fortfarande kommer att ske en kontinuerlig uppföljning med patienterna livet ut. All patientinformation som erhållits från denna studie kommer dock att bevaras och hanteras på ett konfidentiellt sätt enligt tillämpliga lagar och förordningar. Vid publicering eller presentation av studieresultaten kommer inte patienternas identitet att avslöjas utan patientens uttryckliga samtycke. Deltagarna kommer också att omfattas av en klinisk prövningsförsäkring från institutionen under studieperioden. I nödfall kommer alla patienter att få utredarens kontaktnummer eftersom utredarna är kontaktbara under hela dagen. Den här studien kommer att påbörjas efter att ha fått godkännande av medicinsk forskning och etikkommitté, Malaysias hälsoministerium.

Provstorlek:

Urvalsstorleken uppskattades med hjälp av PS-programvara (mjukvara för beräkning av effekt och provstorlek) 3.1.2 med en styrka på 80 % och en signifikant nivå på 0,05. Uppskattningen baserades på den diabetiska remissionen i ett fåtal studier gjorda på bariatrisk kirurgi på ena armen och intensiv medicinsk behandling på den andra och det upptäcktes ett intervall på 57 % till 73 % diabetisk remission bland gruppen för bariatrisk kirurgi. En annan studie av Lee WJ et al., 2014 fann en diabetisk remissionsfrekvens på 64 % (HbA1C<6,0 %) med SADJB-SG-gruppen ett år efter operationen. Den totala uppskattade provstorleken är 34 patienter i varje arm för denna studie. Men med inkluderandet av 20 % avhopp, är det totala antalet patienter som behövs för denna studie 42 patienter i varje arm.

Laboratorieundersökningar:

15 ml fasteblodprov tas tidigt på morgonen för följande blodprov enligt nedan i Etylendiamintetraättiksyra (EDTA), fluoridoxalat och vanliga rör, beroende på respektive test. Proverna kommer att centrifugeras ytterligare för att serumet ska lagras i 3 alikvoter (1 ml vardera) för batchanalys. Detta serum kommer att förvaras vid -80°C i väntan på ytterligare analys. Analysen kommer att göras vid Kemiska patologilaboratoriet, Fakulteten för medicin & hälsovetenskap, UPM.3.6.1. Preoperativa biokemiska markörer och profiler för alla T2DM-kandidater för bariatrisk kirurgi och andra näringsämnen som är "i riskzonen" relaterade till läkemedelsanvändning eller dålig kostkvalitet inkluderar:

Blodundersökningar på automatiserad analysator:

• Fullt blodvärde
• Njurprofil (urea, kreatinin, natrium, kalium)
• Leverfunktionstest (totalt protein, albumin, bilirubin, alkaliskt fosfatas, alanintransaminas, aspartataminotransferas, gamma-glutamyltransferas)
• Sköldkörtelfunktionstest (TSH, gratis T4)
• Kortisol
• Fastande plasmaglukos, HbA1c
• Fastande lipidprofil (totalkolesterol, triglycerider, LDL, HDL)
• Benprofil [kalcium, fosfat, magnesium, bisköldkörtelhormon, 25-OH vitamin D]
• Järn, ferritin, vitamin B12, folat

Urinundersökningar

• Urinanalys (sticka) och urin FEME (automatiserad analysator)
• Urin mikroalbumin (automatiserad analysator)

Dessa undersökningar kommer att upprepas inom 24 månader men oftare om det är kliniskt indicerat. Bortsett från det kommer att studera följande parametrar vid baslinjen, 6 och 12 månader efter operationen, tillåta oss att utforska hypotesen att en modulerande effekt på inkretinproduktionen skulle kunna leda till bättre glykemisk kontroll oberoende av viktminskning.

• Insulin, C-peptid (automatiserad analysator), HOMA-IR (beräknat värde)
• Lipoproteinsubfraktionering på Lipoprint LDL-system.
• Inkretiner (GLP-1, GIP)
• Adipokiner som leptin
• Adiponectin
• FGF19 (Fibroblast Growth Factor 19)
• Tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-alfa)

Genetisk analys:

DNA-extraktion- Laboratorieanalyser kommer att erhållas efter en fasta över natten och plasman kommer att separeras genom centrifugering och lagring vid -20ºC. De tillgängliga kommersiella DNA-extraktionsmetoderna kommer att användas för att få ett bra DNA avseende kvantitet och kvalitet.

DNA-kvantifiering - Kvaliteten på det extraherade DNA:t kommer att utvärderas med hjälp av elektrofores och koncentrationen av det extraherade DNA:t kommer att uppskattas med hjälp av spektrofotometern.

Genotypningsanalys-

• Standardisering av polymeraskedjereaktion (PCR) kommer att utföras för respektive gener.
• Identifiering och analys av kandidatgeners polymorfismer av GCG-, GLP1R-, DPP4-, GIP-, GIPR- och PCSK1-gener genom konventionell PCR, PCR-RFLP, realtids-PCR högupplöst analys.

Färgning och visualisering av genomiskt DNA-Agaroselektrofores kommer att utföras för att bestämma PCR-produkterna genom färgning med etidiumbromid. Genomiskt DNA, PCR-förstärkta produkter och de begränsade fragmenten kommer att visualiseras under ultraviolett ljus och bilden kommer att fångas av Alpha Imager.

Validering - Nästan 10 % av proverna kommer att väljas slumpmässigt och proverna genotypas på samma analys för andra gången och resultaten kommer att bedömas av den andra forskaren.

Positiva och negativa kontroller PCR-amplifierade produkter från respektive gen kommer att sekvenseras för att identifiera genotyperna. Dessa prover kommer att användas som en positiv kontroll för respektive gener och vattnet av PCR-kvalitet som saknar DNA-mallen kommer att användas som en negativ kontroll.

DNA-sekvenseringsmetoder-

• DNA-sekvensering kommer att göras för att bekräfta polymorfismen hos respektive gener.
• Sekvenseringsresultaten kommer att utsättas för BLAST (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST) och det har verifierats mot den publicerade gensekvensen för respektive gen.

Dataanalys:

Statistiska beräkningar kommer att utföras med hjälp av standardprogramvaran för statistik, IBM SPSS Statistics for Windows, version 23.0. Armonk, NY: IBM Corp. Resultat kommer att uttryckas som medelvärden och standardavvikelse för normalfördelade variabler. Median- och interkvartilintervall (IQR) kommer att beräknas för alla inte normalfördelade kontinuerliga variabler. Icke-parametriska tester som Mann-Whitney U-test och/eller Kruskall-Wallis-test kommer att användas för icke-normalfördelning av variabler. Samband mellan kvalitativa variabler kommer att bestämmas med Chi-square test, Fishers exakta test och SAS Exact Contingency Table. I alla statistiska analyser ansågs ett p-värde på < 0,05 (95 % konfidensintervall) vara statistiskt signifikant.

Variansanalys (ANOVA) kommer att användas för att testa för signifikanta skillnader mellan medelvärden.

• Univariat logistisk regressionsanalys kommer att användas för att bestämma den synergistiska effekten av de genetiska varianterna
• Hardy-Weinberg-jämvikten för genotypisk fördelning kommer att utvärderas med Hardy-Weinbergs exakta jämviktsteste.
• Rotor-Gene 6000-mjukvaran (mjukvaraversion 1.7, byggd 87) kommer att användas för HRM-analys för vissa genpolymorfismer genom att generera en normaliserad smältkurva, en skillnadsgraf och ett derivatdiagram.

De kategoriska variablerna från denna studie som Body Mass Index (BMI), fasteglukos, HbA1c, C-peptidnivåer, plasmainsulin och HOMA-IR kommer att rapporteras som antal och procent och jämföras mellan SADJB-SG-gruppen och IMT-gruppen av SPSS metod.

Studieetik:

Etiskt tillstånd kommer att erhållas från den etiska kommittén för forskning som involverar mänskliga ämnen Universiti Putra Malaysia (JKEUPM) och Kuala Lumpur General Hospital. Denna studie kommer att lämnas in till National Medical Research Register (NMRR) för medicinsk forskning och etikkommitté, godkännande av hälsoministeriet i Malaysia (MREC). Informerat samtycke kommer att erhållas från varje deltagare i studien.

Intressekonflikt:

Det finns ingen intressekonflikt bland utredarna.