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医学療法における糖尿病の改善とSADJBの研究 (DIMS)

2018年4月28日 更新者：Dr. Tikfu Gee、Universiti Putra Malaysia

BMI 23.5 ～ 30 kg/m2 のアジア人患者における 2 型糖尿病の治療における、スリーブ状胃切除術を伴う単一吻合十二指腸空腸バイパス術 (SADJB-SG) と集中治療法 (IMT) の比較：臨床試験

アジアでは糖尿病の発生率が年々増加しています。 これは失明、慢性腎不全、切断の主な原因であり、心臓病や脳卒中のリスクを倍増させます。 糖尿病患者の 90% は 2 型糖尿病 (T2DM) であり、通常は過体重と肥満を伴います。 単一吻合十二指腸空腸バイパススリーブ胃切除術 (SADJB-SG) は、食物を遠位空腸にバイパスし、十二指腸を除去する肥満手術の一種です。 スリーブ状胃切除術は、胃の容積を減らすことで制限的な要素を提供します。 つまり、この組み合わせ技術は食事制限と吸収不良を引き起こすのです。 この研究では合計 84 人の患者が募集されます。 同数の患者が 2 つのグループに割り当てられます。 集中治療グループ (IMT) と SADJB-SG グループが存在します。 IMTグループの患者は、食事の厳守、糖尿病治療薬の最適化、血糖値と糖化ヘモグロビン（HbA1c）レベルの綿密なモニタリングを受けることになる。 SADJB-SGグループは手術を受ける予定です。 研究される変数には、肥満指数 (BMI)、空腹時血糖 (FBG)、糖化ヘモグロビン (HbA1c)、C ペプチド、血漿インスリン、およびインスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) が含まれます。 T2DM の発症には多臓器インスリン抵抗性と膵臓 β 細胞による不十分なインスリン分泌の両方が関与し、空腹時および食後の高血糖を引き起こすため、この研究では生化学マーカーが重要です。 この研究で提案されている他のメカニズムは、レプチン、アディポカイン、インクレチン、アミノ酸、糖尿病性脂質異常症です。 生データは SPSS 統計ソフトウェアを使用して分析されます。 研究の終了時に、研究者は、IMTと比較して、T2DM患者の血糖コントロールおよびBMIにおけるSADJB-SGの役割を評価および決定します。 研究者は、IMT グループと比較して SADJB-SG グループの T2DM 患者の HbA1c レベルに改善があるという仮説を立てました。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

募集は、18歳から65歳までの体格指数（BMI）が23.5kg/m2から30kg/m2の患者を対象とした前向き研究となります。 各患者は術前スクリーニング（心理学者の評価を含む）を受け、採用前に学際的な研究チームによって評価されます。 この研究には、集中薬物療法（IMT）グループと、スクリーニング時にインスリンの使用による層別化を伴う単一吻合十二指腸空腸バイパス術（SADJB-SG）グループの患者を均等に割り当てる2つのグループが含まれます。 この研究への参加に同意したすべての患者は、無作為化せずに医師によっていずれかの治療グループに割り当てられます。 治療の最終決定を下す前に、すべての患者は、適応性、長所と短所、リスクと利点、潜在的な術後合併症、および術後の栄養補給が必要になる可能性に関して、医師による詳細かつ最新の評価を受けます。 この研究に参加する資格がある患者には通知され、最終決定は患者の意欲のみに基づいて行われます。 また、患者には、これが実験的試験であり、治療前に口頭と書面の両方でインフォームドコンセントが取られることを理解してもらいます。 さらに、出版目的での臨床データおよび分析データの使用についても患者に通知されます。 患者の社会人口統計データの初期評価、現病歴（糖尿病の期間、使用した経口血糖降下薬）、病歴および手術歴、家族歴、身体測定値（身長、体重、BMI、体重（kg）/身長（として計算）） m2）、ウエスト、ヒップおよび首周囲）、減量の試みの履歴、食事とライフスタイルの評価、生活の質の評価、および空腹時血糖（FBG）、糖化ヘモグロビン（HbA1c）、C-ペプチド、血漿インスリン、および生化学的測定を含む生化学的測定HOMA-IR、閉塞性睡眠時無呼吸、うつ病、睡眠の質の評価は、研究への参加の承認時、または何らかの治療前に行われます。 手術に対する患者の理解を確実にするために、初期評価中に追加の手術前アンケートが SADJB-SG グループに提供されます。 有害事象は手術後 1、2、3、4 週間後に注意深く監視されます。 有害事象が発生した場合は、14 日以内に文書化され報告されます。SADJB-SG グループまたは IMT グループに関連する生命を脅かす重篤な有害事象が発生した場合、研究は中止されます。

患者は研究データにアクセスすることはできませんが、フォローアップ訪問のたびに進行状況について通知されます。 すべての医療記録と研究データは、研究者のハードディスクとウェブベースのストレージ (i-cloud および i-drive) に 2 年間保管されます。 患者の生涯にわたる継続的な追跡調査が続くため、研究データは研究期間後も保持されます。 ただし、この研究から得られたすべての患者情報は、適用される法律および規制に従って機密に保管され、取り扱われます。 研究結果を発表または発表する場合、患者の明示的な同意なしに患者の身元が明らかにされることはありません。 参加者は研究期間中、施設からの臨床試験保険にも加入します。 緊急の場合、研究者は一日中連絡が取れるため、すべての患者には研究者の連絡先番号が与えられます。 この研究は、マレーシア保健省の医学研究倫理委員会の承認を得た後に開始されます。

サンプルサイズ：

サンプル サイズは、PS ソフトウェア (検出力およびサンプル サイズ計算ソフトウェア) 3.1.2 を使用して推定されました。 検出力は 80%、有意水準は 0.05 です。 この推定は、片方の腕での肥満手術ともう片方の腕での集中治療について行われたいくつかの研究での糖尿病の寛解に基づいており、肥満手術グループでは57%から73%の範囲で糖尿病寛解が検出されました。 Lee WJらによる2014年の別の研究では、糖尿病の寛解率が64％（HbA1C<6.0％）であることが判明した。 手術から1年後のSADJB-SGグループ。 この研究では、合計推定サンプル サイズは各群 34 人の患者です。 ただし、20% の脱落率を含めると、この研究に必要な患者の総数は各群で 42 人になります。

研究室での調査:

以下に記載する血液検査のために、それぞれの検査に応じて、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）、シュウ酸フッ化物、およびプレーンチューブに空腹時血液サンプル 15 ml を早朝に採取します。 サンプルはさらに遠心分離され、血清がバッチ分析用に 3 つのアリコート (各 1 ml) に分けて保存されます。 この血清はさらなる分析まで-80℃で保存されます。 分析は、UPM.3.6.1 の医学・健康科学部化学病理学研究室で行われます。 すべての肥満手術の T2DM 候補者に対するベースラインの術前生化学マーカーとプロファイル、および薬物使用や食事の質の低下に関連して「リスクにさらされている」その他の栄養素には、次のものが含まれます。

自動分析装置による血液検査:

  • 完全な血球数
  • 腎臓プロファイル (尿素、クレアチニン、ナトリウム、カリウム)
  • 肝機能検査（総タンパク質、アルブミン、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ）
  • 甲状腺機能検査（TSH、フリーT4）
  • コルチゾール
  • 空腹時血糖値、HbA1c
  • 空腹時脂質プロファイル（総コレステロール、トリグリセリド、LDL、HDL）
  • 骨プロファイル [カルシウム、リン酸塩、マグネシウム、副甲状腺ホルモン、25-OH ビタミン D]
  • 鉄、フェリチン、ビタミンB12、葉酸

尿検査

  • 尿検査（ディップスティック）と尿FEME（自動分析装置）
  • 尿微量アルブミン（自動分析装置）

これらの調査は 24 か月以内に繰り返されますが、臨床的に必要な場合はさらに頻繁に行われます。 それとは別に、ベースライン、術後 6 か月、および 12 か月後に以下のパラメーターを研究することで、インクレチン産生に対する調節効果が体重減少とは関係なく血糖コントロールの向上につながる可能性があるという仮説を探ることができます。

  • インスリン、C-ペプチド（自動分析装置）、HOMA-IR（計算値）
  • Lipoprint LDL システムでのリポタンパク質のサブフラクション。
  • インクレチン (GLP-1、GIP)
  • レプチンなどのアディポカイン
  • アディポネクチン
  • FGF19 (線維芽細胞成長因子 19)
  • 腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ)

遺伝子分析:

DNA 抽出 - 実験室分析は一晩絶食した後に得られ、血漿は遠心分離によって分離され、-20°C で保存されます。 量と質に関して良好な DNA を取得するには、利用可能な市販の DNA 抽出方法が利用されます。

DNA 定量 - 抽出された DNA の品質は電気泳動を使用して評価され、抽出された DNA の濃度は分光光度計を使用して推定されます。

ジェノタイピング分析 -

  • それぞれの遺伝子についてポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の標準化が行われます。
  • 従来のPCR、PCR-RFLP、リアルタイムPCR高分解能解析によるGCG、GLP1R、DPP4、GIP、GIPR、PCSK1遺伝子の候補遺伝子多型の同定と解析。

ゲノム DNA の染色と視覚化 - アガロース電気泳動を実行し、臭化エチジウムで染色して PCR 産物を決定します。 ゲノム DNA、PCR 増幅産物、および制限されたフラグメントは紫外線下で視覚化され、画像は Alpha Imager によってキャプチャされます。

検証 - サンプルのほぼ 10% がランダムに選択され、サンプルは同じアッセイで 2 回目の遺伝子型特定され、結果は他の研究者によってスコア付けされます。

ポジティブコントロールとネガティブコントロール それぞれの遺伝子からの PCR 増幅産物は、遺伝子型を同定するために配列決定されます。 これらのサンプルはそれぞれの遺伝子のポジティブコントロールとして使用され、DNA テンプレートを欠く PCR グレードの水はネガティブコントロールとして使用されます。

DNA 配列決定方法 -

  • それぞれの遺伝子の多型を確認するために、DNA 配列決定が行われます。
  • 配列決定結果は BLAST (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST) に供され、それぞれの遺伝子について公開されている遺伝子配列と照合して検証されます。

データ分析：

統計計算は、標準統計ソフトウェア パッケージである IBM SPSS Statistics for Windows バージョン 23.0 を使用して実行されます。 ニューヨーク州アーモンク: IBM Corp. 結果は正規分布変数の平均値と標準偏差として表されます。 中央値と四分位範囲 (IQR) は、正規分布していないすべての連続変数に対して計算されます。 変数の非正規分布には、Mann-Whitney U 検定や Kruskall-Wallis 検定などのノンパラメトリック検定が使用されます。 質的変数間の関連性は、カイ二乗検定、フィッシャーの直接確率検定、および SAS 正確分割表によって決定されます。 すべての統計分析において、p 値 < 0.05 (95% 信頼区間) は統計的に有意であるとみなされました。

分散分析 (ANOVA) は、平均間の有意差を検定するために使用されます。

  • 単変量ロジスティック回帰分析を使用して、遺伝的変異の相乗効果を決定します。
  • 遺伝子型分布のハーディ・ワインバーグ平衡は、ハーディ・ワインバーグ平衡正確検定を使用して評価されます。
  • Rotor-Gene 6000 ソフトウェア (ソフトウェア バージョン 1.7、ビルド 87) は、正規化された融解曲線、差分グラフ、微分プロットを生成することにより、特定の遺伝子多型の HRM 分析に使用されます。

ボディマス指数 (BMI)、空腹時血糖、HbA1c、C-ペプチドレベル、血漿インスリン、HOMA-IR などのこの研究のカテゴリ変数は数とパーセントとして報告され、SPSS によって SADJB-SG グループと IMT グループの間で比較されます。方法。

研究倫理:

倫理的許可は、マレーシア・プトラ大学（JKEUPM）およびクアラルンプール総合病院から人体被験者に関する研究倫理委員会から取得されます。 この研究は、マレーシア保健省（MREC）の医療研究倫理委員会の許可のために国立医学研究登録簿（NMRR）に提出されます。 研究の各参加者からインフォームドコンセントが得られます。

利益相反:

調査員間に利益相反はありません。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

84

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • マレーシア
    • Selangor
      • Kajang、Selangor、マレーシア、43400
        • 募集
        • Hospital Serdang
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Tikfu Gee, MBBS, MS
        • 副調査官：
          • Ng Ooi Chuan, MBBS, MRCP
        • 副調査官：
          • Ching Siew Mooi, MFamMed
        • 副調査官：
          • Subashini a/p Chellappah Thambiah, MBBS, Mpath
        • 副調査官：
          • Intan Nureslyna Samsudin, Mpath
        • 副調査官：
          • Zubaidah Hanipah, MD, MS
        • 副調査官：
          • Lim Shu Yu, MS
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Kuala Lumpur、Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur、マレーシア、50586
        • 募集
        • Hospital Kuala Lumpur
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Tikfu Gee, MBBS, MS
        • 副調査官：
          • Ng Ooi Chuan, MBBS, MRCP
        • 副調査官：
          • Ching Siew Mooi, MFamMed
        • 副調査官：
          • Subashini a/p Chellappah Thambiah, MBBS, Mpath
        • 副調査官：
          • Intan Nureslyna Samsudin, Mpath
        • 副調査官：
          • Zubaidah Hanipah, MD, MS
        • 副調査官：
          • Lim Shu Yu, MS
        • 副調査官：
          • Raflis Ruzairee Awang, MBChB, MS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 18 ～ 65 歳。
  • BMI 23.5 - 30 kg/m2。
  • 糖尿病になって2年以上10年未満。
  • 米国麻酔科医協会 (ASA) 分類 < 4
  • インフォームドコンセントができる

除外基準:

  • 年齢: 18 歳未満および 65 歳以上。
  • インフォームド・コンセントができない。
  • 治験に参加する2週間前にGLP-1アゴニストとインスリンを投与されている患者。
  • 糖尿病になってから10年以上、または2年未満。
  • C-ペプチドレベル < 2.0 ng/mL
  • 米国麻酔科医協会 (ASA) 分類 > 3
  • 地方出身の患者が術後の綿密なモニタリングとフォローアップに従うことが難しいという物流上の問題
  • 精神疾患（うつ病、薬物乱用、摂食障害、アルコール依存症、認知症など）を患っている患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SADJB-SGグループ
このグループの患者は肥満手術を受けることになります。 この手順には 2 つの部分があります。 1 つは、胃のサイズを小さくする制限型の減量手術です。 もう 1 つのタイプは、小腸が小胃に付着し、胃の大部分と小腸の上部を迂回するため、体が脂肪や糖を適切に吸収できなくなります。 この手術は、腹腔鏡下キーホール手術として知られる低侵襲技術を使用して行われます。
手順：SADJB-SGグループ
患者は肥満手術を受けることになる。 術後最初の 2 日間は、透明な液体高タンパク質食を開始します。 身体検査で合併症が検出されなかった場合、患者は歩くよう刺激され、術後 3 日目に退院します。研究中、患者は食事療法を厳守し、血糖値と HbA1c レベルを注意深く監視する必要があります。期間。 標準的なフォローアップには、手術後 1、2、3、4 週間後の外来診療、その後 3、6、9、12、18、24 か月後の外来診療、その後は生涯にわたる毎年の診療が含まれます。 自宅での血糖コントロールは術前と同様に維持され、患者は経過観察のたびに血糖値の結果を医師に報告する必要があります。
実験的：IMTグループ
このグループの患者は、食事の厳守、糖尿病治療薬の最適化、血糖値とHbA1cの綿密なモニタリングを受けることになる。
手順：IMTグループ
患者は食事の厳守、糖尿病治療薬の最適化、0、6、12、24ヵ月後の血糖値とHbA1cレベルの綿密なモニタリングを受けることになる。 内分泌専門医がこのグループの患者を監視します。 管理栄養士が、栄養知識、薬と食事のタイミング、量のコントロール、日常の身体活動レベルの向上など、一人ひとりに合わせた詳細な生活習慣や食事のカウンセリングを行います。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SADJB-SG グループの 2 型糖尿病 (T2DM) 患者は、IMT グループの患者と比較して、2 年間で糖化ヘモグロビン (HbA1c) レベルが 7% 未満 (糖尿病治療薬の有無にかかわらず) に達しました。
時間枠：24ヶ月
HbA1cレベルはパーセンテージで測定されます
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SADJB-SG グループの T2DM 患者は、IMT グループの患者と比較して、2 年間で 4.4 ～ 7.0 mmol/l の平均空腹時血糖値を達成しました。
時間枠：24ヶ月
空腹時血糖値はmmol/lで測定されます
24ヶ月
SADJB-SG グループの T2DM 患者は、IMT グループと比較して 2 年間でより低い BMI を達成しました。
時間枠：24ヶ月
BMIは体重(kg)/身長(m^2)で計算されます。
24ヶ月
血清脂質レベルの変化。
時間枠：24ヶ月
空腹時の血液サンプルは早朝に採取されます。 この研究では、自動臨床化学分析装置を使用して、トリグリセリド、総コレステロール、HDL、LDL の脂質の血清濃度が測定されます。 LDL サブフラクションは、Quantrimetrix Lipoprint システムを使用して行われます。 測定は計画された介入の前に実行され、その後は 6、12、および 24 か月の間隔で実行されます。 結果はそれぞれの単位（mmol/L）で表示されます。
24ヶ月
SADJB-SG後の代謝変化を検出することによるNAFLD関連罹患率の評価。
時間枠：24ヶ月
研究では、次の分析物の血清濃度が自動臨床化学分析装置で測定されます：総タンパク質（g/L）、アルブミン（g/L）、ビリルビン（umol/L）、アルカリホスファターゼ（U/L）、アラニントランスアミナーゼ (U/L)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (U/L)、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (U/L)。 ELISA 技術は、血清中の次のパラメーターを分析するために使用されます: レプチン (pg/mL)、アディポネクチン、FGF19 (pg/mL)、および TNF-α (pg/mL)。 測定は計画された介入の前に実行され、その後は 6、12、および 24 か月の間隔で実行されます。
24ヶ月
SADJB-SG後の血糖コントロール改善のための提案されたメカニズムの特定。
時間枠：24ヶ月
この研究では、血清インクレチン GLP-1 (pmol/L) および GIP (pmol/L) が ELISA 技術を使用して分析されます。 測定は計画された介入の前に実行され、その後は 6、12、および 24 か月の間隔で実行されます。
24ヶ月
遺伝的バイオマーカーの同定。
時間枠：ベースライン
GCG、GLP1R、DPP4、GIP、GIPR、PCSK1遺伝子の遺伝子多型の遺伝子型および対立遺伝子頻度をPCR法により分析します。 被験者間の遺伝子多型の有意な関連性 (p<0.05) は、T2DM 発症の遺伝的危険因子/遺伝的マーカーと考えられます。
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Universiti Putra Malaysia

捜査官

  • 主任研究者：Tikfu Gee, MBBS, MS、Universiti Putra Malaysia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月1日

一次修了 (予想される)

2019年1月1日

研究の完了 (予想される)

2019年4月1日

試験登録日

最初に提出

2017年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月22日

最初の投稿 (実際)

2017年5月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月28日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NMRR-16-1486-32126

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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