En diabetesforbedring i medicinsk terapi versus SADJB-undersøgelse (DIMS)

Rekruttering vil være et prospektivt studie i patienter med body mass index (BMI) på 23,5-30 kg/m2, i alderen mellem 18 og 65 år. Hver patient vil blive screenet præoperativt (inklusive psykologvurdering) og evalueret af undersøgelsens multidisciplinære team før rekruttering. Undersøgelsen vil involvere to grupper med ligelig fordeling af patienter i gruppen med intensiv medicinsk terapi (IMT) og enkelt anastomose Duodeno Jejunal Bypass med ærmegastrektomi (SADJB-SG) gruppe med stratificering ved brug af insulin ved screening. Alle patienter, der accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil blive tildelt en af ​​behandlingsgrupperne af lægen uden randomisering. Inden der træffes en endelig beslutning om behandling, vil hver patient gennemgå en detaljeret og opdateret vurdering af lægen vedrørende egnetheden, fordele og ulemper, risiko og fordele, de potentielle postoperative komplikationer og sandsynligheden for at kræve postoperativt ernæringstilskud. Patienter, der er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil blive informeret, og den endelige beslutning vil udelukkende blive truffet på baggrund af patienternes vilje. Patienterne vil også blive gjort opmærksomme på, at der er tale om et eksperimentelt forsøg, og der vil blive afgivet både mundtligt og skriftligt informeret samtykke før behandling. Derudover vil patienterne blive informeret om brugen af ​​de kliniske og analytiske data til publiceringsformål. Indledende vurdering af patientens socialdemografiske data, historie med nuværende sygdom (diabetes varighed, oralt hypoglykæmisk middel brugt), medicinsk og kirurgisk historie, familiehistorie, antropometriske mål (højde, vægt, BMI, beregnet som vægt (kg)/højde ( m2), talje-, hofte- og nakkeomkreds), historie med vægttabsforsøg, kost- og livsstilsvurdering, vurdering af livskvalitet og biokemiske mål, herunder fastende blodsukker (FBG), glykeret hæmoglobin (HbA1c), C-peptid, plasmainsulin og HOMA-IR, vurdering for obstruktiv søvnapnø, depression og søvnkvalitet vil blive indhentet ved godkendelse af deltagelse i undersøgelsen eller før enhver form for behandling. Et yderligere spørgeskema før operation vil blive givet til SADJB-SG-gruppen under den indledende vurdering for at sikre forståelse for patienterne i forhold til operationen. Bivirkninger vil blive overvåget nøje 1, 2, 3 og 4 uger efter operationen. I enhver forekomst af en uønsket hændelse vil den blive dokumenteret og rapporteret inden for 14 dage. Undersøgelsen vil blive afsluttet, hvis der er livstruende eller alvorlige bivirkninger forbundet med SADJB-SG-gruppen eller IMT-gruppen.

Patienterne vil ikke få adgang til undersøgelsesdataene, men patienterne vil blive informeret om deres fremskridt under hvert opfølgningsbesøg. Alle lægejournaler og forskningsdata vil blive opbevaret på efterforskerens harddisk og webbaserede lager (i-cloud og i-drive) i to år. Studiedata vil blive opbevaret selv efter undersøgelsesperioden, da der stadig vil være en løbende opfølgning med patienterne livet ud. Dog vil alle patienters oplysninger indhentet fra denne undersøgelse blive opbevaret og behandlet på en fortrolig måde i henhold til gældende love og regler. Ved offentliggørelse eller præsentation af undersøgelsesresultaterne vil patientens identitet ikke blive afsløret uden patientens udtrykkelige samtykke. Deltagerne vil også være dækket af en klinisk forsøgsforsikring fra institutionen i studieperioden. I nødstilfælde vil alle patienter få udleveret investigatorens kontaktnummer, da investigatorerne kan kontaktes hele dagen. Denne undersøgelse vil begynde efter at have modtaget godkendelse fra Medical Research & Ethics Committee, Sundhedsministeriet Malaysia.

Prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen blev estimeret ved hjælp af PS-software (software til beregning af strøm og prøvestørrelse) 3.1.2 med en styrke på 80 % og et signifikant niveau på 0,05. Estimatet var baseret på diabetisk remission i nogle få undersøgelser udført på fedmekirurgi på den ene arm og intensiv medicinsk behandling på den anden, og det blev påvist et interval på 57 % til 73 % diabetisk remission blandt fedmekirurgigruppen. En anden undersøgelse af Lee WJ et al., 2014 fandt en diabetisk remissionsrate på 64 % (HbA1C<6,0 %) med SADJB-SG-gruppen et år efter operationen. Den samlede estimerede prøvestørrelse er 34 patienter i hver arm for denne undersøgelse. Men med inklusion af 20 % frafaldsrate er det samlede antal patienter, der er nødvendige for denne undersøgelse, 42 patienter i hver arm.

Laboratorieundersøgelser:

15 ml fastende blodprøver vil blive taget tidligt om morgenen til følgende blodprøver angivet nedenfor i Ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA), fluoridoxalat og almindelige rør, afhængig af den respektive test. Prøver centrifugeres yderligere, så serumet kan opbevares i 3 alikvoter (1 ml hver) til batchanalyse. Dette serum vil blive opbevaret ved -80°C i afventning af yderligere analyse. Analysen vil blive udført på Kemisk Patologisk Laboratorium, Det Medicinske & Sundhedsvidenskabelige Fakultet, UPM.3.6.1. Baseline præoperative biokemiske markører og profiler for alle T2DM-kandidater til fedmekirurgi og andre næringsstoffer, der er i fare, relateret til medicinbrug eller dårlig kostkvalitet omfatter:

Blodundersøgelser på automatiseret analysator:

• Fuld blodtal
• Nyreprofil (urinstof, kreatinin, natrium, kalium)
• Leverfunktionstest (totalt protein, albumin, bilirubin, alkalisk fosfatase, alanintransaminase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase)
• Skjoldbruskkirtelfunktionstest (TSH, fri T4)
• Kortisol
• Fastende plasmaglukose, HbA1c
• Fastende lipidprofil (total kolesterol, triglycerid, LDL, HDL)
• Knogleprofil [calcium, fosfat, magnesium, parathyroidhormon, 25-OH vitamin D]
• Jern, ferritin, vitamin B12, folat

Urinundersøgelser

• Urinalyse (dipstick) & urin FEME (automatiseret analysator)
• Urin mikroalbumin (automatiseret analysator)

Disse undersøgelser vil blive gentaget om 24 måneder, men hyppigere, hvis det er klinisk indiceret. Bortset fra det, vil undersøgelse af følgende parametre ved baseline, 6 og 12 måneder efter operationen, give os mulighed for at udforske hypotesen om, at en modulerende effekt på inkretinproduktion kan føre til bedre glykæmisk kontrol uafhængigt af vægttab.

• Insulin, C-peptid (automatiseret analysator), HOMA-IR (beregnet værdi)
• Lipoprotein subfraktionering på Lipoprint LDL-system.
• Inkretiner (GLP-1, GIP)
• Adipokiner såsom leptin
• Adiponectin
• FGF19 (Fibroblast Growth Factor 19)
• Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa)

Genetisk analyse:

DNA-ekstraktion- Laboratorieanalyser vil blive opnået efter faste natten over, og plasmaet vil blive adskilt ved centrifugering og opbevaring ved -20ºC. De tilgængelige kommercielle DNA-ekstraktionsmetoder vil blive brugt til at få et godt DNA mht. kvantitet og kvalitet.

DNA-kvantificering - Kvaliteten af ​​det ekstraherede DNA vil blive evalueret ved hjælp af elektroforese, og koncentrationen af ​​det ekstraherede DNA vil blive estimeret ved hjælp af spektrofotometeret.

Genotypeanalyse-

• Standardisering af polymerasekædereaktion (PCR) vil blive udført for de respektive gener.
• Identifikation og analyse af kandidatgener polymorfismer af GCG, GLP1R, DPP4, GIP, GIPR og PCSK1 gener ved konventionel PCR, PCR-RFLP, Real time-PCR højopløsningsanalyse.

Farvning og visualisering af genomisk DNA-Agaroseelektroforese vil blive udført for at bestemme PCR-produkterne ved farvning med ethidiumbromid. Det genomiske DNA, PCR-amplificerede produkter og de begrænsede fragmenter vil blive visualiseret under ultraviolet lys, og billedet vil blive fanget af Alpha Imager.

Validering - Næsten 10 % af prøverne vil blive tilfældigt udvalgt, og prøverne vil blive genotypet på det samme assay for anden gang, og resultaterne vil blive bedømt af den anden forsker.

Positive og negative kontroller PCR-amplificerede produkter fra det respektive gen vil blive sekventeret for at identificere genotyperne. Disse prøver vil blive brugt som en positiv kontrol for de respektive gener, og PCR-kvalitetsvandet, der mangler DNA-skabelonen, vil blive brugt som en negativ kontrol.

DNA-sekventeringsmetoder-

• DNA-sekventering vil blive udført for at bekræfte polymorfien af ​​de respektive gener.
• Sekvenseringsresultaterne vil blive udsat for BLAST (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST), og det er blevet verificeret mod den offentliggjorte gensekvens for det respektive gen.

Dataanalyse:

Statistiske beregninger vil blive udført ved hjælp af standard statistisk softwarepakke, IBM SPSS Statistics for Windows, Version 23.0. Armonk, NY: IBM Corp. Resultater vil blive udtrykt som middelværdier og standardafvigelse for normalfordelte variable. Median og interkvartilområde (IQR) vil blive beregnet for alle ikke normalfordelte kontinuerte variable. Ikke-parametriske test, såsom Mann-Whitney U-test og/eller Kruskall-Wallis-test, vil blive brugt til ikke-normal fordeling af variable. Associationer mellem kvalitative variabler vil blive bestemt ved Chi-square test, Fishers eksakte test og SAS Exact Contingency Table. I alle statistiske analyser blev p-værdi på < 0,05 (95 % konfidensinterval) anset for at være statistisk signifikant.

Variansanalyse (ANOVA) vil blive brugt til at teste for signifikante forskelle mellem middelværdier.

• Univariat logistisk regressionsanalyse vil blive brugt til at bestemme den synergistiske effekt af de genetiske varianter
• Hardy-Weinberg ligevægten for genotypisk fordeling vil blive evalueret ved hjælp af Hardy-Weinberg ligevægts eksakte test.
• Rotor-Gene 6000-software (softwareversion 1.7, bygget 87) vil blive brugt til HRM-analyse for visse genpolymorfier ved at generere en normaliseret smeltekurve, en differensgraf og et afledt plot.

De kategoriske variabler fra denne undersøgelse, såsom Body Mass Index (BMI), fastende glukose, HbA1c, C-peptidniveauer, plasmainsulin og HOMA-IR vil blive rapporteret som tællinger og procent og sammenlignet mellem SADJB-SG-gruppen og IMT-gruppen af ​​SPSS metode.

Studieetik:

Etisk godkendelse vil blive opnået fra den etiske komité for forskning, der involverer menneskelige emner Universiti Putra Malaysia (JKEUPM) og Kuala Lumpur General Hospital. Denne undersøgelse vil blive indsendt til National Medical Research Register (NMRR) for Medical Research and Ethics Committee, Ministry of Health Malaysia (MREC) godkendelse. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra hver deltager i undersøgelsen.

Interessekonflikt:

Der er ingen interessekonflikt blandt efterforskerne.