En diabetesforbedring i medisinsk terapi versus SADJB-studie (DIMS)

Rekruttering vil være en prospektiv studie på pasienter med kroppsmasseindeks (BMI) på 23,5-30 kg/m2, i alderen mellom 18 og 65 år. Hver pasient vil bli preoperativt screenet (inkludert psykologvurdering) og evaluert av studiens tverrfaglige team før rekruttering. Studien vil involvere to grupper med lik allokering av pasienter i gruppen for intensiv medisinsk terapi (IMT) og Single Anastomosis Duodeno Jejunal Bypass with Sleeve Gastrectomy (SADJB-SG) gruppe med stratifisering ved bruk av insulin ved screening. Alle pasienter som godtar å delta i denne studien vil bli tildelt en av behandlingsgruppene av legen uten randomisering. Før en endelig beslutning om behandling tas, vil hver pasient gjennomgå en detaljert og oppdatert vurdering av legen angående egnethet, fordeler og ulemper, risiko og fordeler, potensielle postoperative komplikasjoner og sannsynligheten for å kreve postoperativt ernæringstilskudd. Pasienter som er kvalifisert til å delta i denne studien vil bli informert, og den endelige avgjørelsen vil utelukkende bli tatt basert på pasientens vilje. Pasientene vil også bli gjort oppmerksomme på at dette er en eksperimentell utprøving og både muntlig og skriftlig informert samtykke vil bli tatt før behandling. I tillegg vil pasientene bli informert om bruken av de kliniske og analytiske dataene til publiseringsformål. Innledende vurdering av pasientens sosialdemografiske data, historie med nåværende sykdom (diabetes varighet, oralt hypoglykemisk middel brukt), medisinsk og kirurgisk historie, familiehistorie, antropometriske mål (høyde, vekt, BMI, beregnet som vekt (kg)/høyde ( m2), midje-, hofte- og nakkeomkrets), historie med vekttapsforsøk, kostholds- og livsstilsvurdering, livskvalitetsvurdering og biokjemiske mål inkludert fastende blodsukker (FBG), glykert hemoglobin (HbA1c), C-peptid, plasmainsulin og HOMA-IR, vurdering for obstruktiv søvnapné, depresjon og søvnkvalitet vil bli innhentet ved godkjenning av deltakelse i studien eller før enhver form for behandling. Et ekstra spørreskjema før operasjonen vil bli gitt til SADJB-SG-gruppen under den første vurderingen for å sikre forståelse for pasientene mot operasjonen. Bivirkninger vil bli overvåket nøye 1, 2, 3 og 4 uker etter operasjonen. Ved enhver forekomst av en uønsket hendelse vil den bli dokumentert og rapportert innen 14 dager. Studien vil bli avsluttet hvis det er livstruende eller alvorlige bivirkninger assosiert med SADJB-SG-gruppen eller IMT-gruppen.

Pasienter vil ikke få tilgang til studiedataene, men pasientene vil bli informert om deres fremgang under hvert oppfølgingsbesøk. Alle medisinske journaler og forskningsdata vil bli oppbevart på etterforskerens harddisk og nettbaserte lagring (i-cloud og i-drive) i to år. Studiedata vil bli holdt også etter studieperioden da det fortsatt vil være en kontinuerlig oppfølging med pasientene livet ut. Imidlertid vil all pasientinformasjon innhentet fra denne studien bli oppbevart og behandlet på en konfidensiell måte, i henhold til gjeldende lover og forskrifter. Ved publisering eller presentasjon av studieresultatene vil ikke pasientens identitet bli avslørt uten pasientens uttrykte samtykke. Deltakerne vil også være dekket av klinisk utprøvingsforsikring fra institusjonen i løpet av studieperioden. I nødstilfeller vil alle pasienter få kontaktnummeret til etterforskeren, da etterforskerne er kontaktbare hele dagen. Denne studien vil begynne etter å ha mottatt godkjenning fra medisinsk forsknings- og etikkkomité, Malaysias helsedepartement.

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelsen ble estimert ved hjelp av PS-programvare (programvare for beregning av strøm og prøvestørrelse) 3.1.2 med en styrke på 80 % og et signifikant nivå på 0,05. Estimatet var basert på diabetisk remisjon i noen få studier utført på fedmekirurgi på den ene armen og intensiv medisinsk behandling på den andre, og det ble oppdaget et område på 57 % til 73 % diabetisk remisjon blant fedmekirurgigruppen. En annen studie av Lee WJ et al., 2014 fant en diabetisk remisjonsrate på 64 % (HbA1C <6,0 %) med SADJB-SG-gruppen ett år etter operasjonen. Den totale estimerte prøvestørrelsen er 34 pasienter i hver arm for denne studien. Men med inkludering av 20 % frafallsrate, er det totale antallet pasienter som trengs for denne studien 42 pasienter i hver arm.

Laboratorieundersøkelser:

Det vil bli tatt 15 ml fastende blodprøver tidlig om morgenen for følgende blodprøver angitt nedenfor i Etylendiamintetraeddiksyre (EDTA), fluoroksalat og vanlige rør, avhengig av den respektive testen. Prøver vil bli ytterligere sentrifugert for at serumet skal lagres i 3 alikvoter (1 ml hver) for batchanalyse. Dette serumet vil bli lagret ved -80°C i påvente av videre analyse. Analysen vil bli gjort ved Kjemisk patologisk laboratorium, Fakultet for medisin og helsevitenskap, UPM.3.6.1. Grunnlinje preoperative biokjemiske markører og profiler for alle T2DM-kandidater for fedmekirurgi, og andre næringsstoffer som er "i risiko" relatert til medisinbruk eller dårlig kostholdskvalitet inkluderer:

Blodundersøkelser på automatisert analysator:

• Full blodtelling
• Nyreprofil (urea, kreatinin, natrium, kalium)
• Leverfunksjonstest (totalt protein, albumin, bilirubin, alkalisk fosfatase, alanintransaminase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase)
• Skjoldbruskfunksjonstest (TSH, gratis T4)
• Kortisol
• Fastende plasmaglukose, HbA1c
• Fastende lipidprofil (totalkolesterol, triglyserid, LDL, HDL)
• Benprofil [kalsium, fosfat, magnesium, parathyroidhormon, 25-OH vitamin D]
• Jern, ferritin, vitamin B12, folat

Urinundersøkelser

• Urinalyse (peilepinne) og urin FEME (automatisert analysator)
• Urin mikroalbumin (automatisert analyser)

Disse undersøkelsene vil bli gjentatt om 24 måneder, men oftere hvis det er klinisk indisert. Bortsett fra det, vil å studere følgende parametere ved baseline, 6 og 12 måneder etter operasjonen, tillate oss å utforske hypotesen om at en modulerende effekt på inkretinproduksjonen kan føre til bedre glykemisk kontroll uavhengig av vekttap.

• Insulin, C-peptid (automatisert analysator), HOMA-IR (kalkulert verdi)
• Lipoprotein subfraksjonering på Lipoprint LDL-systemet.
• Inkretiner (GLP-1, GIP)
• Adipokiner som leptin
• Adiponectin
• FGF19 (Fibroblast Growth Factor 19)
• Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa)

Genetisk analyse:

DNA-ekstraksjon- Laboratorieanalyser vil bli oppnådd etter faste over natten, og plasmaet vil bli separert ved sentrifugering og lagring ved -20ºC. De tilgjengelige kommersielle DNA-ekstraksjonsmetodene vil bli utnyttet for å få et godt DNA med hensyn til kvantitet og kvalitet.

DNA-kvantifisering - Kvaliteten på det ekstraherte DNAet vil bli evaluert ved hjelp av elektroforese og konsentrasjonen av det ekstraherte DNAet vil bli estimert ved hjelp av spektrofotometeret.

Genotypingsanalyse-

• Standardisering av polymerasekjedereaksjon (PCR) vil bli utført for de respektive gener.
• Identifikasjon og analyse av kandidatgener polymorfismer av GCG, GLP1R, DPP4, GIP, GIPR og PCSK1 gener ved konvensjonell PCR, PCR-RFLP, sanntids PCR høyoppløsningsanalyse.

Farging og visualisering av genomisk DNA-Agaroseelektroforese vil bli utført for å bestemme PCR-produktene ved farging med etidiumbromid. Det genomiske DNA, PCR-amplifiserte produktene og de begrensede fragmentene vil bli visualisert under ultrafiolett lys og bildet vil bli fanget av Alpha Imager.

Validering - Nesten 10 % av prøvene vil bli tilfeldig valgt og prøvene vil bli genotypet på samme analyse for andre gang, og resultatene vil bli poengtert av den andre forskeren.

Positive og negative kontroller PCR-amplifiserte produkter fra det respektive genet vil bli sekvensert for å identifisere genotypene. Disse prøvene vil bli brukt som en positiv kontroll for de respektive genene, og vannet av PCR-kvalitet som mangler DNA-malen vil bli brukt som en negativ kontroll.

DNA-sekvenseringsmetoder-

• DNA-sekvensering vil bli gjort for å bekrefte polymorfismen til de respektive genene.
• Sekvenseringsresultatene vil bli utsatt for BLAST (www.ncbi.nlm.nig.gov/BLAST) og det er verifisert mot den publiserte gensekvensen for det respektive genet.

Dataanalyse:

Statistiske beregninger vil bli utført ved bruk av standard statistisk programvarepakke, IBM SPSS Statistics for Windows, versjon 23.0. Armonk, NY: IBM Corp. Resultater vil bli uttrykt som gjennomsnittsverdier og standardavvik for normalfordelte variabler. Median og interkvartilområde (IQR) vil bli beregnet for alle ikke normalfordelte kontinuerlige variabler. Ikke-parametriske tester som Mann-Whitney U test og/eller Kruskall-Wallis test vil bli brukt for ikke-normal fordeling av variabler. Assosiasjoner mellom kvalitative variabler vil bli bestemt ved Chi-square test, Fishers eksakte test og SAS Exact Contingency Table. I alle statistiske analyser ble p-verdi på < 0,05 (95 % konfidensintervall) ansett som statistisk signifikant.

Variansanalyse (ANOVA) vil bli brukt for å teste for signifikante forskjeller mellom gjennomsnitt.

• Univariat logistisk regresjonsanalyse vil bli brukt for å bestemme den synergistiske effekten av de genetiske variantene
• Hardy-Weinberg-likevekten for genotypisk fordeling vil bli evaluert ved å bruke Hardy-Weinberg-likevektens eksakte test.
• Rotor-Gene 6000-programvare (programvareversjon 1.7, bygget 87) vil bli brukt til HRM-analyse for visse genpolymorfismer ved å generere en normalisert smeltekurve, en differansegraf og et derivatplott.

De kategoriske variablene fra denne studien som Body Mass Index (BMI), fastende glukose, HbA1c, C-peptidnivåer, plasmainsulin og HOMA-IR vil bli rapportert som antall og prosent og sammenlignet mellom SADJB-SG-gruppen og IMT-gruppen av SPSS metode.

Studieetikk:

Etisk godkjenning vil bli innhentet fra Etikkkomiteen for forskning som involverer mennesker Universiti Putra Malaysia (JKEUPM) og Kuala Lumpur General Hospital. Denne studien vil bli sendt inn til National Medical Research Register (NMRR) for Medical Research and Ethics Committee, godkjenning fra Malaysia (MREC). Informert samtykke vil bli innhentet fra hver deltaker i studien.

Interessekonflikt:

Det er ingen interessekonflikt blant etterforskerne.