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肺动脉高压的血管生成成像 (AIPAH)

2021年5月2日 更新者：Paul B Yu、Brigham and Women's Hospital
肺动脉高压 (PAH) 是一种肺血管阻力升高的疾病，其特征在于远端肺循环血管的进行性重塑和闭塞。 PAH 的结果可以通过早期诊断和在不可逆转的变化发生之前早期部署治疗来改善。 本研究使用 [89Zr]-贝伐珠单抗测试正电子发射断层扫描 (PET)-CT 扫描的灵敏度，贝伐珠单抗是一种放射性同位素缀合的抗 VEGF 抗体，用于检测 PAH 疾病中的肺血管重塑。 该测试可以在疾病早期进行非侵入性诊断，并可能改善 PAH 的结果，

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

PAH 是一种远端肺血管系统进行性重塑和闭塞的疾病。 VEGF-A 在 PAH 患者肺血管系统和疾病动物模型中的过度表达被认为反映了与疾病进展紧密相关的无序血管生成过程。 据推测，正电子发射断层扫描 (PET)-CT 扫描利用 [89Zr]-贝伐珠单抗（一种放射性同位素偶联的抗 VEGF-A 人源化单克隆抗体），将提供一种灵敏且特异性的分子成像方式来检测肺血管重塑活动。

为了检验这一假设，研究人员提出了一项 I/II 期试点研究，以招募 10 名患有已知严重特发性或家族性 PAH 的患者、10 名患有运动相关 PAH (EPAH) 的患者（被认为是 PAH 的轻度和早期阶段）以及 10 名没有心肺疾病证据的健康志愿者。 该试点研究将比较这三个人群远端肺血管系统中[89Zr]-贝伐珠单抗滞留的标准化摄取值 (SUV)。 将在注射放射性核素后第 4 天和第 7 天通过连续扫描评估该探针的平衡和洗脱动力学。 对于 PAH 或 EPAH 患者，将在初次扫描 1 年后进行重复扫描，以评估临床状态的变化是否与 [89Zr]-贝伐珠单抗保留相关。

这些方案区分健康个体肺部与 PAH 或 EPAH 患者肺部的能力将使用外周肺组织探针 SUV 的测量值进行评估，SUV 对应于远端肺血管摄取，归一化为近端主动脉 SUV，对应于血液水池。 这些数据将用于定义健康对照与 PAH 患者的标准值，并生成具有疾病检测最佳灵敏度和特异性的信号比率截止值。 这些规范范围将应用于 EPAH 队列，以确定该测试是否保留对可能更温和、更早形式的 PAH 的敏感性和特异性。

本研究分为 4 个目标：

目的 1：检验以下假设：与健康个体相比，PAH 患者远端肺血管床中通过 [89Zr]-贝伐珠单抗成像识别的 VEGF-A 表达增加。

目的 2：检验以下假设：与健康个体相比，运动相关 PAH 患者远端肺血管床中通过 [89Zr]-贝伐珠单抗成像识别的 VEGF-A 表达增加。

目标 3：确定 [89Zr]-贝伐珠单抗的远端肺血管摄取是否与 PAH 严重程度的临床标志物相关，包括 6 分钟步行距离、纽约心脏协会功能分级、右心房压、平均肺动脉压、肺血管阻力、心脏指数、NT-proBNP、三尖瓣环状平面收缩期偏移 (TAPSE) 超声心动图。

目标 4：根据 PAH 严重程度的临床标志物，确定 PAH 或 EPAH 患者 1 年内 [89Zr]-贝伐珠单抗远端肺血管摄取的变化是否与临床状态的变化相关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 筛查时年龄≥18岁；
  • 诊断第 1 组 PAH 通过在诊断时和之前通过右心导管术测量的静息平均肺动脉压大于 25 毫米汞柱、肺血管阻力大于 3 个伍德单位和肺楔压小于 12 毫米汞柱来确认在入组前 60 天或更长时间开始 PAH 特异性治疗临床稳定，定义为药物治疗方案无变化且无住院治疗；
  • 通过右心导管插入术测量的正常静息血流动力学（平均肺动脉压 < 25 毫米汞柱，肺动脉楔压 < 12 毫米汞柱，肺血管阻力 < 3 伍德单位）证实了运动相关肺动脉高压 (EPAH) 的先前诊断静息时和运动后血流动力学反应异常，其特征是平均肺动脉压升高 > 30 mm Hg，肺动脉楔压 < 20 mm Hg，肺血管阻力 > 1 伍德单位，运动高峰期心输出量低于 10 L/min在开始任何 PAH 特异性治疗之前。 患者在入组前需要临床稳定 60 天或更长时间，定义为药物治疗方案无变化且无住院治疗；
  • 通过签署知情同意书证明参与的意愿；

排除标准：

  • 既往有慢性传染病、结核病或严重真菌病史；慢性乙型或丙型肝炎感染；肾功能不全;间质性肺炎、支气管扩张或肺纤维化；已知慢性心包积液、胸腔积液或腹水；慢性肝病；过去 5 年的骨髓增生性疾病；过去 5 年内非基底细胞恶性肿瘤或治疗过的淋巴增生性疾病；已知 HIV 阳性；预期寿命<3年；
  • 慢性炎症，如狼疮或类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎或克罗恩病；
  • 白细胞计数 <2,500/uL，血细胞比容 < 30%，或血小板计数 < 50,000/uL；
  • 肝转氨酶水平升高（AST 或 ALT）高于正常上限（ULN）20% 或白蛋白低于正常下限（LLN）20%；
  • 根据 Cockroft-Gault 方程估算的肌酐清除率 < 45 mL/min；
  • 怀孕或哺乳的妇女；
  • 计划在研究期间生育或不愿采取有效避孕措施的男性或女性；
  • 已知活动性癌症；
  • 长期使用口服类固醇疗法或其他免疫抑制或生物反应调节剂（参见操作手册中的排除药物清单）。 将鼓励符合条件的研究参与者根据他们的年龄和基础疾病的建议接种最新的肺炎球菌和流感疫苗；
  • 在过去 12 个月内通过胸部 X 光检查有间质性肺炎、支气管扩张或肺纤维化的证据。 对于在参加研究前 12 个月内未进行过胸部 X 光检查的参与者，作为研究方案的一部分，将在基线时进行胸部 X 光检查；
  • 纽约心脏协会 IV 级充血性心力衰竭；
  • 在过去 12 个月中，FEV1 低于预测值的 50% 和 FEV1/FVC 低于 70% 定义的严重哮喘或 COPD 每 PFT；
  • 在过去 10 年中积极使用烟草；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：特发性或家族性 PAH 患者
十名患有严重特发性或家族性 PAH 的患者将接受 [89Zr]-贝伐珠单抗的 PET-CT 成像。
诊断测试：[89Zr]-贝伐珠单抗 PET-CT 成像
受试者将接受 1 毫居里的 89Zr 和少于 5 毫克的贝伐珠单抗，然后进行 PET-CT 成像。
实验性的：运动相关 PAH 患者
十名患有运动相关肺动脉高压 (EPAH) 的患者将接受 [89Zr]-贝伐珠单抗的 PET-CT 成像。
诊断测试：[89Zr]-贝伐珠单抗 PET-CT 成像
受试者将接受 1 毫居里的 89Zr 和少于 5 毫克的贝伐珠单抗，然后进行 PET-CT 成像。
有源比较器：健康志愿者
十名没有已知心肺疾病的人将接受 [89Zr]-贝伐珠单抗的 PET-CT 成像。
诊断测试：[89Zr]-贝伐珠单抗 PET-CT 成像
受试者将接受 1 毫居里的 89Zr 和少于 5 毫克的贝伐珠单抗，然后进行 PET-CT 成像。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[89Zr]-贝伐珠单抗的远端肺 SUV
大体时间：进入研究时的基线测量
PET-CT 测量外周肺组织中 [89Zr]-贝伐珠单抗滞留的标准化摄取值 (SUV)，标准化为对应于血池的近端主动脉滞留。
进入研究时的基线测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
[89Zr]-bevacizumab 远端肺 SUV 的变化
大体时间：初始测量后 12 个月的测量
与 12 个月的时间间隔相比，PET-CT 测量外周肺组织中 [89Zr]-贝伐珠单抗滞留标准化摄取值 (SUV) 的变化，归一化为与血池相对应的近端主动脉滞留。
初始测量后 12 个月的测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Brigham and Women's Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Paul B Yu, MD PhD、Brigham and Women's Hospital
  • 首席研究员：Aaron B Waxman, MD PhD、Brigham and Women's Hospital
  • 研究主任：Ivana Nikolic, MD、Brigham and Women's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月1日

初级完成 (实际的)

2019年10月31日

研究完成 (实际的)

2020年3月31日

研究注册日期

首次提交

2017年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月23日

首次发布 (实际的)

2017年5月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月2日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2017P000249

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

目前没有计划将个人参与者数据提供给其他研究人员，除了在同行评审文献中发布数据集。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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