肺動脈性肺高血圧症における血管新生イメージング (AIPAH)
調査の概要
詳細な説明
PAH は、遠位肺血管系の進行性のリモデリングと閉塞の疾患です。 PAH 患者および疾患の動物モデルの肺血管系における VEGF-A の過剰発現は、疾患の進行と密接に関連する無秩序な血管新生のプロセスを反映していると考えられています。 [89Zr]-ベバシズマブ (VEGF-A に対する放射性同位体結合ヒト化モノクローナル抗体) を利用した陽電子放出断層撮影法 (PET)-CT スキャンは、肺血管リモデリング活動を検出するための高感度で特異的な分子イメージングモダリティを提供すると仮定されています。
この仮説を検証するために、研究者は、既知の重度の特発性または家族性PAHの患者10人、軽度で初期のPAHと考えられる運動関連PAH（EPAH）の患者10人、および心肺疾患の証拠のない健康なボランティア。 このパイロット研究では、これら 3 つの集団の遠位肺血管系における [89Zr]-ベバシズマブの保持について、標準化された取り込み値 (SUV) を比較します。 このプローブの平衡化および洗い流しの動力学は、放射性核種の注入後 4 および 7 日で連続スキャンで評価されます。 PAHまたはEPAHの患者では、最初のスキャンの1年後に繰り返しスキャンを実施して、臨床状態の変化が[89Zr]-ベバシズマブ保持と相関するかどうかを評価します。
健康な個人の肺と PAH または EPAH 患者の肺を区別するこれらのプロトコルの能力は、血液に対応する近位大動脈 SUV に正規化された、遠位肺血管取り込みに対応する末梢肺組織プローブ SUV の測定を使用して評価されます。プール。 これらのデータは、健康なコントロールと PAH 患者の規範的な値を定義し、疾患検出に最適な感度と特異性を備えたシグナル伝達比のカットオフを生成するために使用されます。 これらの規範的な範囲は、EPAH コホートに適用され、このテストが潜在的に軽度の初期型の PAH に対する感度と特異性を保持しているかどうかを判断します。
この研究は 4 つの目的に分かれています。
目的 1: [89Zr]-ベバシズマブ イメージングによって識別される VEGF-A の発現が、健康な個人と比較して PAH 患者の遠位肺血管床で増加しているという仮説をテストします。
目的 2: [89Zr]-ベバシズマブ イメージングによって識別される VEGF-A の発現が、健康な個人と比較して運動関連 PAH 患者の遠位肺血管床で増加するという仮説をテストします。
AIM 3: [89Zr]-ベバシズマブの遠位肺血管への取り込みが、6 分間の歩行距離、ニューヨーク心臓協会の機能分類、右心房圧、平均肺動脈圧、肺血管抵抗など、PAH 重症度の臨床マーカーと相関するかどうかを確認する、心臓指数、NT-proBNP、心エコー検査による三尖弁環状平面収縮期可動域 (TAPSE)。
目的 4: PAH または EPAH 患者における [89Zr]-ベバシズマブの遠位肺血管取り込みの 1 年にわたる変化が、PAH 重症度の臨床マーカーに基づく臨床状態の変化と相関するかどうかを確認する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上;
- 文書化された診断 グループ 1 PAH は安静時平均肺動脈圧が 25 mm Hg を超え、肺血管抵抗が 3 ウッド単位を超え、肺楔入圧が 12 mm Hg 未満で、診断時および診断前に右心カテーテル法で測定されたもの登録前の60日以上臨床的に安定したPAH特異的治療の開始。これは、医療レジメンの変更および入院なしと定義されます。
- -正常な安静時血行動態によって確認された運動関連PAH（EPAH）の事前診断（平均肺動脈圧<25 mm Hg、肺動脈楔入圧<12 mm Hg、および肺血管抵抗<3ウッド単位）右心カテーテル検査によって測定安静時および平均肺動脈圧 > 30 mm Hg、肺動脈楔入圧 < 20 mm Hg、および肺血管抵抗 > 1 ウッド単位のピーク運動時の心拍出量 10 L/分未満の増加を特徴とする、運動に対する異常な血行動態反応PAH 特異的治療の開始前。 患者は、登録前に 60 日以上臨床的に安定している必要があります。
- -インフォームドコンセントへの署名によって証明される参加への意欲;
除外基準:
- 慢性感染症、結核、または重度の真菌性疾患の既往;慢性B型またはC型肝炎感染;腎不全;間質性肺炎、気管支拡張症、または肺線維症;既知の慢性心嚢水、胸水、または腹水;慢性肝疾患; -過去5年間の骨髄増殖性疾患; -過去5年以内の非基底細胞悪性腫瘍または治療されたリンパ増殖性疾患;既知のHIV陽性; 3年未満の平均余命;
- 狼瘡または関節リウマチ、潰瘍性大腸炎またはクローン病などの慢性炎症状態;
- 白血球数 < 2,500/uL、ヘマトクリット < 30%、または血小板数 < 50,000/uL;
- 肝トランスアミナーゼ値（ASTまたはALT）が正常値の上限（ULN）より20%高いか、またはアルブミンが正常値の下限（LLN）より20%低い。
- Cockroft-Gault式で推定されるクレアチニンクリアランス<45mL/分;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 研究期間中に子供を持つことを計画している、または効果的な避妊法を使用したくない男性または女性;
- -既知の活動性がん;
- 経口ステロイド療法またはその他の免疫抑制剤または生物学的応答調整剤の慢性使用（操作マニュアルの除外薬リストを参照）。 適格な研究参加者は、年齢と基礎疾患に基づいて推奨されるように、最新の肺炎球菌およびインフルエンザの予防接種を受けることが奨励されます。
- -胸部X線による過去12か月間の間質性肺炎、気管支拡張症、または肺線維症の証拠。 研究に登録する前の 12 か月間に胸部 X 線を受けていない参加者については、胸部 X 線は、研究プロトコルの一部としてベースラインで取得されます。
- ニューヨーク心臓協会のクラス IV のうっ血性心不全。
- 重度の喘息または COPD で定義される FEV1 が予測値の 50% 未満で、FEV1/FVC が過去 12 か月の PFT あたり 70% 未満;
- 過去 10 年間の積極的な喫煙;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：特発性または家族性PAH患者
重度の特発性または家族性PAHを有する10人の患者は、[89Zr]-ベバシズマブによるPET-CTイメージングを受ける。
|
被験者は 1 ミリキュリーの 89Zr と 5 mg 未満のベバシズマブを受け取り、続いて PET-CT イメージングを行います。
|
|
実験的：運動関連PAH患者
運動関連PAH（EPAH）の10人の患者は、[89Zr]-ベバシズマブによるPET-CTイメージングを受けます。
|
被験者は 1 ミリキュリーの 89Zr と 5 mg 未満のベバシズマブを受け取り、続いて PET-CT イメージングを行います。
|
|
アクティブコンパレータ：健康なボランティア
既知の心肺疾患のない 10 人の個人が、[89Zr]-ベバシズマブを使用した PET-CT 画像検査を受けます。
|
被験者は 1 ミリキュリーの 89Zr と 5 mg 未満のベバシズマブを受け取り、続いて PET-CT イメージングを行います。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
[89Zr]-ベバシズマブの遠位肺SUV
時間枠：試験開始時のベースライン測定
|
末梢肺組織における [89Zr]-ベバシズマブの滞留に関する標準化された取り込み値 (SUV) の PET-CT 測定。血液プールに対応する近位大動脈滞留に対して正規化されています。
|
試験開始時のベースライン測定
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
[89Zr]-ベバシズマブの遠位肺SUVの変化
時間枠：最初の測定から 12 か月後の測定
|
末梢肺組織における [89Zr]-ベバシズマブの滞留に関する標準化された取り込み値 (SUV) の PET-CT 測定値の変化。血液プールに対応する近位大動脈滞留に対して正規化され、12 か月間隔で比較されます。
|
最初の測定から 12 か月後の測定
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul B Yu, MD PhD、Brigham and Women's Hospital
- 主任研究者：Aaron B Waxman, MD PhD、Brigham and Women's Hospital
- スタディディレクター：Ivana Nikolic, MD、Brigham and Women's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017P000249
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
肺動脈高血圧の臨床試験
-
University of Sao Paulo General Hospitalまだ募集していませんCOPD | 肺疾患および/または低酸素症に続発する肺高血圧症 | Pulmnary Hypertension
[89Zr]-ベバシズマブによる PET-CT イメージングの臨床試験
-
Nantes University Hospital募集肝細胞がん（HCC） | 神経内分泌腫瘍 | 肝内胆管癌（Icc）フランス
-
Radboud University Medical CenterImaginAb, Inc.終了しました
-
Xijing HospitalLanZhou University; Shaanxi Provincial People's Hospital; Air Force Military Medical University... と他の協力者募集分子イメージング | 前立腺がんの疑い | 治療未経験の前立腺がん中国
-
Var2 PharmaceuticalsTRACER Europe BV募集乳がん | 膠芽腫 | 骨肉腫 | 固形腫瘍 | 軟骨肉腫 | 頭頸部扁平上皮がん | 胃がん | 肺癌 | 膀胱癌 | 結腸癌 | 食道癌 | 直腸癌 | 軟部肉腫 (STS) | 膵臓がんオランダ
-
Monopar Therapeutics募集胃癌 | 大腸がん | 膵臓癌 | 卵巣がん | 肺癌 | 膀胱がん | 尿路上皮がん | トリプルネガティブ乳がん | 固形腫瘍、成人オーストラリア
-
Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Ltd終了しました軟部肉腫 | 子宮頸癌 | 上咽頭がん | 小細胞肺がん | 肝細胞癌 | 胃癌 | 大腸がん | 食道がん | 多形性膠芽腫 | 胃腺癌 | 非小細胞肺がん | 胆管癌 | 膀胱がん | 上皮性卵巣がん | 頭頸部扁平上皮がん | 膵管腺癌 | 膀胱尿路上皮がん | フォン・ヒッペル・リンダウ | 悪性中皮腫 (MM)アメリカ
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeill Medical College of Cornell University完了
-
Aplagon OyTRACER Europe BV募集
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterUnited States Department of Defense; Genentech, Inc.完了