폐동맥고혈압에서의 혈관신생 영상 (AIPAH)
연구 개요
상세 설명
PAH는 말초 폐혈관 구조의 진행성 리모델링 및 소멸 질환입니다. PAH 환자 및 질병의 동물 모델의 폐 맥관구조에서 VEGF-A의 과발현은 질병 진행과 밀접하게 연결된 무질서한 혈관신생 과정을 반영하는 것으로 생각됩니다. VEGF-A에 대한 방사성동위원소 접합 인간화 단일클론 항체인 [89Zr]-bevacizumab을 활용한 양전자 방출 단층촬영(PET)-CT 스캔은 폐 혈관 리모델링 활동을 감지하기 위한 민감하고 구체적인 분자 이미징 양식을 제공할 것이라고 가정합니다.
이 가설을 테스트하기 위해 연구자들은 알려진 중증 특발성 또는 가족성 PAH 환자 10명, PAH의 경증 및 초기 단계로 생각되는 운동 관련 PAH(EPAH) 환자 10명, 심폐 질환의 증거가 없는 건강한 지원자. 이 파일럿 연구는 이 세 집단의 원위 폐 맥관 구조에서 [89Zr]-bevacizumab의 보유에 대한 표준화된 흡수 값(SUV)을 비교할 것입니다. 방사성 핵종 주입 후 4일 및 7일에 순차적인 스캔으로 이 프로브의 평형 및 세척 동역학을 평가합니다. PAH 또는 EPAH 환자의 경우 임상 상태의 변화가 [89Zr]-bevacizumab 저류와 관련이 있는지 평가하기 위해 초기 스캔 후 1년에 반복 스캔을 수행합니다.
건강한 개인의 폐와 PAH 또는 EPAH 환자의 폐를 구별하는 이러한 프로토콜의 능력은 혈액에 해당하는 근위 대동맥 SUV로 정규화된 원위 폐 혈관 흡수에 해당하는 말초 폐 조직 프로브 SUV의 측정을 사용하여 평가됩니다. 수영장. 이 데이터는 건강한 대조군과 PAH 환자의 규범 값을 정의하고 질병 감지를 위한 최적의 민감도와 특이성을 가진 신호 비율의 컷오프를 생성하는 데 사용됩니다. 이러한 규범 범위는 EPAH 코호트에 적용되어 이 테스트가 잠재적으로 더 경미하고 초기 형태의 PAH에 대한 민감도와 특이성을 유지하는지 여부를 결정합니다.
이 연구는 4가지 목표로 나뉩니다.
목표 1: [89Zr]-베바시주맙 영상으로 식별되는 VEGF-A의 발현이 건강한 개인에 비해 PAH 환자의 원위 폐 혈관층에서 증가한다는 가설을 테스트합니다.
목표 2: [89Zr]-베바시주맙 영상으로 식별되는 VEGF-A의 발현이 건강한 개인에 비해 운동 관련 PAH 환자의 원위 폐 혈관층에서 증가한다는 가설을 테스트합니다.
목표 3: [89Zr]-베바시주맙의 원위 폐혈관 흡수가 6분 도보 거리, 뉴욕심장협회 기능 등급, 우심방압, 평균 폐동맥압, 폐혈관 저항을 포함하는 PAH 중증도의 임상적 지표와 상관관계가 있는지 확인 , 심초음파에 의한 심장 지수, NT-proBNP, 삼첨판 환상면 수축기 소풍(TAPSE).
목표 4: PAH 또는 EPAH 환자에서 1년 동안 [89Zr]-bevacizumab의 원위 폐혈관 흡수 변화가 PAH 중증도의 임상 마커를 기반으로 임상 상태의 변화와 상관관계가 있는지 확인합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 연령 ≥18세;
- 문서화된 진단 그룹 1 PAH는 25 mmHg 이상의 휴식 평균 폐동맥압, 3 Wood 단위 이상의 폐혈관 저항 및 진단 당시 및 그 이전에 우측 심장 카테터법에 의해 측정된 12 mmHg 미만의 폐쐐기압으로 확인되었습니다. 등록 전 60일 이상 동안 임상적으로 안정적인 PAH 특정 요법의 시작(의학적 요법의 변화 없음 및 입원 없음으로 정의됨);
- 우심장 카테터 삽입으로 측정한 정상 휴식기 혈역학(평균 폐동맥압 < 25 mm Hg, 폐동맥 쐐기압 < 12 mm Hg 및 폐혈관 저항 < 3 우드 유닛)으로 확인된 운동 관련 PAH(EPAH)의 사전 진단 평균 폐동맥압 > 30 mm Hg, 폐동맥 쐐기압 < 20 mm Hg 및 폐혈관 저항 > 1 Wood unit at Peak 운동 및 10 L/min 미만의 심박출량 증가를 특징으로 하는 운동에 대한 비정상적인 혈역학 반응 PAH 특정 치료를 시작하기 전. 환자는 등록 전 60일 이상 동안 임상적으로 안정적이어야 하며, 이는 의료 요법에 변화가 없고 입원이 없는 것으로 정의됩니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 입증되는 참여 의지
제외 기준:
- 만성 전염병, 결핵 또는 중증 진균 질환의 이전 병력; 만성 B형 또는 C형 간염 감염; 신부전; 간질성 폐렴, 기관지 확장증 또는 폐 섬유증; 알려진 만성 심낭 삼출액, 흉막 삼출액 또는 복수; 만성 간질환; 지난 5년 동안의 골수증식성 장애; 지난 5년 이내에 비기저 세포 악성 종양 또는 치료된 림프증식성 질환; 알려진 HIV 양성; 3년 미만의 기대 수명;
- 루푸스 또는 류마티스 관절염, 궤양성 대장염 또는 크론병과 같은 만성 염증 상태;
- 백혈구 수 <2,500/uL, 헤마토크리트 < 30% 또는 혈소판 수 < 50,000/uL;
- 정상 상한치(ULN)보다 20% 높은 간 트랜스아미나제 수치(AST 또는 ALT) 또는 정상 하한치(LLN)보다 20% 낮은 알부민;
- Cockroft-Gault 방정식으로 추정된 크레아티닌 청소율 < 45 mL/min;
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 연구 기간 동안 자녀를 가질 계획이거나 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 남성 또는 여성;
- 알려진 활동성 암;
- 경구 스테로이드 요법 또는 기타 면역억제제 또는 생물학적 반응 조절제의 만성 사용(작동 매뉴얼의 제외 약물 목록 참조). 적격 연구 참가자는 연령 및 기저 질환에 따라 권장되는 최신 폐렴구균 및 인플루엔자 예방접종을 받도록 권장됩니다.
- 지난 12개월 동안 흉부 X-레이에 의해 간질성 폐렴, 기관지 확장증 또는 폐 섬유증의 증거. 연구 등록 전 12개월 동안 흉부 X-레이를 촬영하지 않은 참가자의 경우 연구 프로토콜의 일부로 기준선에서 흉부 X-레이를 촬영합니다.
- New York Heart Association Class IV 울혈성 심부전;
- 지난 12개월 동안 예측된 FEV1이 50% 미만이고 FEV1/FVC가 PFT당 70% 미만으로 정의된 중증 천식 또는 COPD;
- 지난 10년 동안의 활성 담배 사용;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 특발성 또는 가족성 PAH 환자
중증 특발성 또는 가족성 PAH가 있는 10명의 환자는 [89Zr]-bevacizumab으로 PET-CT 이미징을 받게 됩니다.
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피험자는 1밀리큐리의 89Zr과 5mg 미만의 베바시주맙을 투여받은 후 PET-CT 이미징을 받게 됩니다.
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실험적: 운동 관련 PAH 환자
운동 관련 PAH(EPAH)가 있는 10명의 환자는 [89Zr]-bevacizumab으로 PET-CT 이미징을 받게 됩니다.
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피험자는 1밀리큐리의 89Zr과 5mg 미만의 베바시주맙을 투여받은 후 PET-CT 이미징을 받게 됩니다.
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활성 비교기: 건강한 자원봉사자
알려진 심폐 질환이 없는 10명의 개인은 [89Zr]-bevacizumab으로 PET-CT 영상을 받게 됩니다.
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피험자는 1밀리큐리의 89Zr과 5mg 미만의 베바시주맙을 투여받은 후 PET-CT 이미징을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[89Zr]-베바시주맙의 원위 폐 SUV
기간: 연구 시작 시 기준선 측정
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말초 폐 조직에서 [89Zr]-bevacizumab의 보유에 대한 표준화된 흡수 값(SUV)의 PET-CT 측정, 혈액 풀에 해당하는 근위 대동맥 보유로 정규화됨.
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연구 시작 시 기준선 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[89Zr]-bevacizumab의 원위 폐 SUV의 변화
기간: 최초 측정 후 12개월 후 측정
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12개월 간격에 비해 말초 폐 조직에서 [89Zr]-bevacizumab의 보유에 대한 표준화된 흡수 값(SUV)의 PET-CT 측정에서 변화, 혈액 풀에 해당하는 근위 대동맥 보유로 정규화됨.
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최초 측정 후 12개월 후 측정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul B Yu, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
- 수석 연구원: Aaron B Waxman, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
- 연구 책임자: Ivana Nikolic, MD, Brigham and Women's Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017P000249
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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