Angiogene beeldvorming bij pulmonale arteriële hypertensie (AIPAH)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar bij screening;
• Gedocumenteerde diagnose Groep 1 PAH bevestigd door gemiddelde longslagaderdruk in rust van meer dan 25 mm Hg, pulmonale vasculaire weerstand van meer dan 3 Wood-eenheden en pulmonale wigdruk van minder dan 12 mm Hg gemeten door rechterhartkatheterisatie op het moment van diagnose en daarvoor start van PAH-specifieke therapie klinisch stabiel gedurende 60 of meer dagen voorafgaand aan inschrijving, gedefinieerd als geen veranderingen in medisch regime en geen ziekenhuisopnames;
• Voorafgaande diagnose van inspanningsgerelateerde PAH (EPAH), bevestigd door normale hemodynamica in rust (gemiddelde longslagaderdruk < 25 mm Hg, longslagaderwigdruk < 12 mm Hg en pulmonale vasculaire weerstand < 3 Wood-eenheden) gemeten door rechterhartkatheterisatie in rust en abnormale hemodynamische respons op inspanning, gekenmerkt door toename van de gemiddelde pulmonale arteriële druk > 30 mm Hg, pulmonale arteriële wigdruk < 20 mm Hg, en pulmonale vasculaire weerstand > 1 Wood-eenheid bij piekinspanning en cardiale output minder dan 10 l/min vóór aanvang van een PAH-specifieke therapie. Patiënten moeten gedurende 60 of meer dagen voorafgaand aan inschrijving klinisch stabiel zijn, gedefinieerd als geen veranderingen in het medische regime en geen ziekenhuisopnames;
• Bereidheid tot deelname zoals blijkt uit ondertekening van de geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van chronische infectieziekte, tuberculose of ernstige schimmelziekte; chronische hepatitis B- of C-infectie; nierinsufficiëntie; interstitiële pneumonitis, bronchiëctasie of longfibrose; bekende chronische pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites; chronische leverziekte; myeloproliferatieve aandoeningen in de afgelopen 5 jaar; niet-basaalcelmaligniteit of behandelde lymfoproliferatieve ziekte in de afgelopen 5 jaar; bekend hiv-positief; levensverwachting van <3 jaar;
• Chronische ontstekingsaandoening zoals lupus of reumatoïde artritis, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn;
• Aantal witte bloedcellen <2500/uL, hematocriet <30 procent of aantal bloedplaatjes <50.000/uL;
• Verhoogde levertransaminasewaarden (ASAT of ALAT) 20 % boven de bovengrens van normaal (ULN) of albumine 20 % onder de ondergrens van normaal (LLN);
• Creatinineklaring < 45 ml/min zoals geschat met de Cockroft-Gault-vergelijking;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Mannen of vrouwen die van plan zijn om tijdens de studieperiode kinderen te krijgen of die geen effectieve vormen van anticonceptie willen gebruiken;
• Bekende actieve kanker;
• Chronisch gebruik van orale corticosteroïden of andere immunosuppressieve of biologische responsmodificatoren (zie lijst met uitsluitingsmedicatie in de gebruiksaanwijzing). Deelnemers aan de studie die in aanmerking komen, zullen worden aangemoedigd om actuele pneumokokken- en griepvaccinaties te ondergaan, zoals aanbevolen op basis van hun leeftijd en onderliggende medische aandoeningen;
• Bewijs van interstitiële pneumonitis, bronchiëctasie of longfibrose in de afgelopen 12 maanden door röntgenfoto van de borst. Voor deelnemers die geen röntgenfoto van de borstkas hebben gehad gedurende de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, zal een röntgenfoto van de borstkas worden verkregen als onderdeel van het onderzoeksprotocol;
• New York Heart Association Klasse IV congestief hartfalen;
• Ernstig astma of COPD gedefinieerd door FEV1 minder dan 50% voorspeld en FEV1/FVC minder dan 70% per PFT's in de afgelopen 12 maanden;
• Actief tabaksgebruik in de afgelopen 10 jaar;