Angiogén képalkotás pulmonalis artériás hipertóniában (AIPAH)

A PAH a distalis pulmonalis érrendszer progresszív átalakulásával és eltüntetésével járó betegség. A VEGF-A túlzott expressziója a PAH-ban szenvedő betegek pulmonalis érrendszerében és a betegség állatmodelljeiben úgy gondolják, hogy az angiogenezis zavaros folyamatát tükrözi, amely szorosan összefügg a betegség progressziójával. Feltételezhető, hogy a [89Zr]-bevacizumabot, a VEGF-A elleni radioizotóppal konjugált humanizált monoklonális antitestet használó pozitronemissziós tomográfia (PET)-CT szkennelés érzékeny és specifikus molekuláris képalkotó módszert biztosítana a pulmonalis vaszkuláris remodelling aktivitás kimutatására.

Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók egy I./II. fázisú kísérleti vizsgálatot javasolnak, amelyben 10 ismerten súlyos idiopátiás vagy családi PAH-ban szenvedő beteget, 10 olyan személyt vonnak be, akiknél a PAH enyhe és korai stádiumában szenved, és 10 személyt. egészséges önkéntesek, akiknek nincs bizonyítéka szív- és tüdőbetegségre. Ez a kísérleti tanulmány összehasonlítja a standardizált felvételi értékeket (SUV) a [89Zr]-bevacizumab retenciójára vonatkozóan a distalis pulmonalis érrendszerben ebben a három populációban. Ennek a szondának a kiegyensúlyozásának és kimosódásának kinetikáját a radionuklid befecskendezését követő 4. és 7. napon egymást követő szkenneléssel értékelik. PAH-ban vagy EPAH-ban szenvedő betegeknél a kezdeti szkennelés után 1 évvel megismételt szkennelést végeznek annak megállapítására, hogy a klinikai állapot változásai összefüggésben állnak-e a [89Zr]-bevacizumab-retencióval.

Ezen protokollok azon képességét, hogy különbséget tegyenek az egészséges egyének tüdeje és a PAH-ban vagy EPAH-ban szenvedő betegek tüdeje között, a perifériás tüdőszövet szonda SUV mérésével értékeljük, amely megfelel a distalis pulmonalis érfelvételnek, normalizálva a proximális aorta SUV-jára, amely megfelel a vérnek. medence. Ezeket az adatokat az egészséges kontrollok normatív értékeinek meghatározására használják fel a PAH-betegekkel szemben, és a jelátviteli arányok határértékeit állítják elő optimális érzékenységgel és specifitással a betegség kimutatásához. Ezeket a normatív tartományokat alkalmazzuk az EPAH-kohorszra annak meghatározására, hogy ez a teszt megőrzi-e érzékenységét és specifitását a PAH egy potenciálisan enyhébb, korábbi formájával szemben.

Ez a tanulmány 4 célra oszlik:

1. CÉL: Tesztelje azt a hipotézist, hogy a [89Zr]-bevacizumab képalkotással észlelt VEGF-A expressziója megnövekedett a distalis pulmonalis vaszkuláris ágyban PAH-s betegekben az egészséges egyénekhez képest.

2. CÉLKITŰZÉS: Tesztelje azt a hipotézist, hogy a [89Zr]-bevacizumab képalkotással észlelt VEGF-A expressziója megnövekedett a distalis pulmonalis vaszkuláris ágyban az edzéssel összefüggő PAH-ban szenvedő betegeknél az egészséges egyénekhez képest.

3. CÉL: Annak megállapítása, hogy a [89Zr]-bevacizumab disztális pulmonalis vaszkuláris felvétele korrelál-e a PAH súlyosságának klinikai markereivel, beleértve a 6 perces sétatávot, a New York Heart Association funkcionális osztályát, a jobb pitvari nyomást, a pulmonalis artériás átlagos nyomást, a pulmonalis vaszkuláris rezisztenciát. , szívindex, NT-proBNP, tricuspidalis gyűrűs sík szisztolés excursion (TAPSE) echocardiographiával.

4. CÉL: Annak megállapítása, hogy a PAH-ban vagy EPAH-ban szenvedő betegek [89Zr]-bevacizumab disztális pulmonalis vaszkuláris felvételében 1 év alatt bekövetkezett változások korrelálnak-e a klinikai állapot változásaival a PAH súlyosságának klinikai markerei alapján.