Angiogene Bildgebung bei pulmonaler arterieller Hypertonie (AIPAH)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre beim Screening;
• Dokumentierte Diagnose PAH der Gruppe 1, bestätigt durch mittleren Pulmonalarteriendruck in Ruhe von mehr als 25 mm Hg, pulmonalen Gefäßwiderstand von mehr als 3 Wood-Einheiten und pulmonalen Wedge-Druck von weniger als 12 mm Hg, gemessen durch Rechtsherzkatheter zum Zeitpunkt der Diagnose und davor Beginn einer PAH-spezifischen Therapie klinisch stabil für 60 oder mehr Tage vor der Einschreibung, definiert als keine Änderungen des medizinischen Regimes und keine Krankenhauseinweisungen;
• Frühere Diagnose von belastungsassoziierter PAH (EPAH), bestätigt durch normale Hämodynamik in Ruhe (mittlerer Pulmonalarteriendruck < 25 mm Hg, Pulmonalarterienkeildruck < 12 mm Hg und pulmonaler Gefäßwiderstand < 3 Wood-Einheiten), gemessen durch Rechtsherzkatheter in Ruhe und anormale hämodynamische Reaktion auf Belastung, gekennzeichnet durch einen Anstieg des mittleren Pulmonalarteriendrucks > 30 mm Hg, des Pulmonalarterienkeildrucks < 20 mm Hg und des pulmonalen Gefäßwiderstands > 1 Wood-Einheit bei maximaler Belastung und einer Herzleistung von weniger als 10 l/min vor Beginn einer PAH-spezifischen Therapie. Die Patienten müssen vor der Aufnahme mindestens 60 Tage lang klinisch stabil sein, definiert als keine Änderungen des medizinischen Regimes und keine Krankenhauseinweisungen;
• Teilnahmebereitschaft nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer chronischen Infektionskrankheit, Tuberkulose oder einer schweren Pilzerkrankung; chronische Infektion mit Hepatitis B oder C; Niereninsuffizienz; interstitielle Pneumonitis, Bronchiektasie oder Lungenfibrose; bekannter chronischer Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites; chronische Lebererkrankung; myeloproliferative Erkrankungen in den letzten 5 Jahren; Nicht-Basalzell-Malignität oder behandelte lymphoproliferative Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre; bekanntermaßen HIV-positiv; Lebenserwartung < 3 Jahre;
• Chronischer entzündlicher Zustand wie Lupus oder rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn;
• Leukozytenzahl < 2.500/uL, Hämatokrit < 30 Prozent oder Thrombozytenzahl < 50.000/uL;
• Erhöhte Lebertransaminasewerte (AST oder ALT) 20 % über der oberen Normgrenze (ULN) oder Albumin 20 % unter der unteren Normgrenze (LLN);
• Kreatinin-Clearance < 45 ml/min, geschätzt mit der Cockroft-Gault-Gleichung;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Männer oder Frauen, die während der Studienzeit Kinder haben wollen oder nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
• Bekannter aktiver Krebs;
• Chronische Anwendung einer oralen Steroidtherapie oder anderer immunsuppressiver oder biologischer Reaktionsmodifikatoren (siehe Liste der Ausschlussmedikamente in der Bedienungsanleitung). Geeignete Studienteilnehmer werden ermutigt, aktuelle Pneumokokken- und Influenza-Impfungen zu haben, wie es auf der Grundlage ihres Alters und ihrer zugrunde liegenden Erkrankungen empfohlen wird;
• Nachweis einer interstitiellen Pneumonitis, Bronchiektasie oder Lungenfibrose in den letzten 12 Monaten durch Röntgen-Thorax. Bei Teilnehmern, die in den 12 Monaten vor der Aufnahme in die Studie keine Röntgenaufnahme des Brustkorbs erhalten haben, wird als Teil des Studienprotokolls zu Studienbeginn eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt;
• Stauungsinsuffizienz der Klasse IV der New York Heart Association;
• Schweres Asthma oder COPD, definiert durch FEV1 von weniger als 50 % des Sollwerts und FEV1/FVC von weniger als 70 % pro PFTs in den letzten 12 Monaten;
• Aktiver Tabakkonsum in den letzten 10 Jahren;