Imaging angiogenico nell'ipertensione arteriosa polmonare (AIPAH)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni allo screening;
• Diagnosi documentata PAH di gruppo 1 confermata da pressione arteriosa polmonare media a riposo superiore a 25 mm di Hg, resistenza vascolare polmonare superiore a 3 unità di Wood e pressione di cuneo polmonare inferiore a 12 mm di Hg misurata mediante cateterizzazione del cuore destro al momento della diagnosi e prima inizio della terapia specifica per la PAH clinicamente stabile per 60 o più giorni prima dell'arruolamento, definita come nessun cambiamento nel regime medico e nessun ricovero;
• Diagnosi precedente di PAH associata all'esercizio (EPAH) confermata dalla normale emodinamica a riposo (pressione arteriosa polmonare media < 25 mm di Hg, pressione di incuneamento dell'arteria polmonare < 12 mm di Hg e resistenza vascolare polmonare < 3 unità di legno) misurata mediante cateterizzazione del cuore destro a riposo e risposta emodinamica anomala all'esercizio caratterizzata da aumento della pressione arteriosa polmonare media > 30 mm Hg, pressione arteriosa polmonare < 20 mm Hg e resistenza vascolare polmonare > 1 unità di legno al picco di esercizio e gittata cardiaca inferiore a 10 L/min prima dell'inizio di qualsiasi terapia specifica per la PAH. I pazienti devono essere clinicamente stabili per 60 o più giorni prima dell'arruolamento, definito come nessun cambiamento nel regime medico e nessun ricovero;
• Disponibilità a partecipare comprovata dalla firma del consenso informato;

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di malattia infettiva cronica, tubercolosi o grave malattia fungina; infezione cronica da epatite B o C; insufficienza renale; polmonite interstiziale, bronchiectasie o fibrosi polmonare; versamento pericardico cronico noto, versamento pleurico o ascite; malattia epatica cronica; malattie mieloproliferative negli ultimi 5 anni; tumore maligno a cellule non basali o malattia linfoproliferativa trattata negli ultimi 5 anni; noto HIV positivo; aspettativa di vita di <3 anni;
• Condizione infiammatoria cronica come lupus o artrite reumatoide, colite ulcerosa o morbo di Crohn;
• Conta leucocitaria <2.500/uL, ematocrito <30 percento o conta piastrinica <50.000/uL;
• Livelli elevati di transaminasi epatiche (AST o ALT) del 20% al di sopra del limite superiore della norma (ULN) o albumina del 20% al di sotto del limite inferiore della norma (LLN);
• Clearance della creatinina < 45 ml/min come stimato con l'equazione di Cockroft-Gault;
• Donne in gravidanza o allattamento;
• Uomini o donne che intendono avere figli durante il periodo di studio o che non sono disposti a utilizzare forme efficaci di contraccezione;
• Cancro attivo noto;
• Uso cronico di terapia steroidea orale o altri modificatori della risposta immunosoppressiva o biologica (vedere Elenco dei farmaci esclusi nel Manuale operativo). I partecipanti allo studio ammissibili saranno incoraggiati ad avere vaccinazioni pneumococciche e antinfluenzali aggiornate come raccomandato in base alla loro età e condizioni mediche sottostanti;
• Evidenza di polmonite interstiziale, bronchiectasie o fibrosi polmonare negli ultimi 12 mesi mediante radiografia del torace. Per i partecipanti che non hanno avuto una radiografia del torace durante i 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, una radiografia del torace sarà ottenuta al basale come parte del protocollo di studio;
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association;
• Asma grave o BPCO definiti da FEV1 inferiore al 50% del predetto e FEV1/FVC inferiore al 70% per PFT negli ultimi 12 mesi;
• Uso attivo del tabacco nei 10 anni precedenti;