溶瘤腺病毒 DNX-2401，用于治疗幼稚弥漫性脑桥胶质瘤
2023年4月5日 更新者：Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra
DNX-2401 用于儿童患者新诊断的弥漫性脑桥脑胶质瘤的 I 期试验。
用于小儿幼稚 DIPG 的溶瘤腺病毒，在肿瘤活检后通过小脑脚的相同轨迹注入。
研究概览
详细说明
弥漫性脑桥胶质瘤 (DIPG) 是最致命的儿科肿瘤之一。
这些肿瘤的所有治疗方法都失败了，留下了可怕的前景，中位生存期不到一年，5 年生存率几乎为零。
此外，大多数长期幸存者都会遭受积极治疗的长期副作用。
因此，需要新的治疗策略，不仅可以更有效地治疗这些肿瘤，而且可以推迟由当前治疗选择引起的严重副作用。
DNX-2401 是一种溶瘤病毒，被设计为在具有异常视网膜母细胞瘤 (RB) 通路的肿瘤细胞中特异性复制。
此外，这种病毒通过整合素感染细胞，整合素在神经胶质瘤细胞中更为丰富。
在这里，我们提出了一项 I 期、单中心、非随机临床试验，以研究 DNX-2401 在 DIPG 中瘤内给药的安全性和潜在疗效。
在用术中 MRI 验证导管位置后，将在立体定向肿瘤活检后使用相同的轨迹进行病毒给药。
3-4 周后，患者将接受标准放疗和/或化疗。
主要目的是确认成人试验中已知目标剂量的安全性。
次要终点是 12 个月的总生存期 (OS12)、反应百分比和诱导的抗肿瘤免疫反应。
后续行动包括密切监测神经系统状态、验血和脑部核磁共振成像。
如果该试验显示安全性和有效性的证据，将推动多中心临床试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Navarra
-
Pamplona、Navarra、西班牙、31190
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者或父母的知情同意
- 研究者认为，患者必须能够遵守所有协议程序。
- 1 - 18 岁
- 在生育妇女的情况下进行阴性妊娠血液检查（妇女被认为具有生育潜力（WOCBP），即生育能力，月经初潮后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。
- MRI 新诊断为 DIPG 的患者
- Lansky Performance Status ≥ 70 入库前
- 研究者认为可以进行立体定向活检的病灶。 病灶位置将允许注射，而病毒不会进入脑室系统。
- 之前没有接受过 DIPG 治疗
排除标准：
- 严重感染或并发医疗状况，包括但不限于严重肾衰竭、肝衰竭、心脏衰竭或骨髓衰竭，根据研究者的标准，不允许纳入。 患者在基线时必须不发热 [即 < 38 度 (Cº)]。
- 过去 30 天内的研究用药。
- 患有免疫缺陷、自身免疫性疾病或活动性肝炎的受试者。
- 任何可能影响 16 岁以上受试者参与能力或父母未满 16 岁参与能力的任何医学或心理状况，或给予知情同意或会损害患者耐受治疗的能力或任何会掩盖毒性或危险改变的疾病药物代谢。
- 具有多个位置的肿瘤或 DIPG 的 MRI 怀疑。
- 由于含有与细胞生长和分化相关基因的重组病毒的胎儿发育风险，孕妇或哺乳期女性将被排除在外。
- 严重的骨髓发育不全。
- AST（天冬氨酸转氨酶）和/或 ALT（丙氨酸转氨酶）> 实验室正常水平上限的 3 倍
- 中性粒细胞 < 1 x 109/L
- 血小板 ≤ 100 x 109/L
- 血红蛋白 < 9g/dl
13. 患有 Li-Fraumeni 综合症或视网膜母细胞瘤基因或其相关通路已知种系缺陷的患者。
14. DNX-2401 给药前 30 天内接种任何类型的疫苗。 15. 在基线 28 天内接受输血或药物 (G-CSF) 治疗全血细胞减少症或其他血液病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂治疗机 DNX-2401
肿瘤活检后单臂接受病毒 DNX-2401 输注
|
通过小脑脚向脑内注入病毒
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
小脑脚注射DNX-2401的安全性、耐受性和毒性
大体时间：病毒注射后 12 周
|
该试验将寻找血液学和神经学毒性（NCI-CTCAE v 4.03）。
|
病毒注射后 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
OS12
大体时间：病毒注射后 12 个月
|
12 个月的总生存期
|
病毒注射后 12 个月
|
|
图片响应
大体时间：病毒注射后 12 个月
|
MRI 完全/部分反应
|
病毒注射后 12 个月
|
|
生活质量
大体时间：病毒注射后 12 个月
|
测量生活质量基线评估和随时间的任何变化
|
病毒注射后 12 个月
|
|
样品采集
大体时间：病毒注射后 12 周
|
为未来的分子和免疫研究收集肿瘤和血液样本。
|
病毒注射后 12 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jaime Gallego, MD, PhD、Clinica Universidad de Navarra
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Alonso MM, Gomez-Manzano C, Bekele BN, Yung WK, Fueyo J. Adenovirus-based strategies overcome temozolomide resistance by silencing the O6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter. Cancer Res. 2007 Dec 15;67(24):11499-504. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5312.
- Jansen MH, Veldhuijzen van Zanten SE, Sanchez Aliaga E, Heymans MW, Warmuth-Metz M, Hargrave D, van der Hoeven EJ, Gidding CE, de Bont ES, Eshghi OS, Reddingius R, Peeters CM, Schouten-van Meeteren AY, Gooskens RH, Granzen B, Paardekooper GM, Janssens GO, Noske DP, Barkhof F, Kramm CM, Vandertop WP, Kaspers GJ, van Vuurden DG. Survival prediction model of children with diffuse intrinsic pontine glioma based on clinical and radiological criteria. Neuro Oncol. 2015 Jan;17(1):160-6. doi: 10.1093/neuonc/nou104. Epub 2014 Jun 5.
- Jiang H, Gomez-Manzano C, Aoki H, Alonso MM, Kondo S, McCormick F, Xu J, Kondo Y, Bekele BN, Colman H, Lang FF, Fueyo J. Examination of the therapeutic potential of Delta-24-RGD in brain tumor stem cells: role of autophagic cell death. J Natl Cancer Inst. 2007 Sep 19;99(18):1410-4. doi: 10.1093/jnci/djm102. Epub 2007 Sep 11.
- Gallego Perez-Larraya J, Garcia-Moure M, Labiano S, Patino-Garcia A, Dobbs J, Gonzalez-Huarriz M, Zalacain M, Marrodan L, Martinez-Velez N, Puigdelloses M, Laspidea V, Astigarraga I, Lopez-Ibor B, Cruz O, Oscoz Lizarbe M, Hervas-Stubbs S, Alkorta-Aranburu G, Tamayo I, Tavira B, Hernandez-Alcoceba R, Jones C, Dharmadhikari G, Ruiz-Moreno C, Stunnenberg H, Hulleman E, van der Lugt J, Idoate MA, Diez-Valle R, Esparragosa Vazquez I, Villalba M, de Andrea C, Nunez-Cordoba JM, Ewald B, Robbins J, Fueyo J, Gomez-Manzano C, Lang FF, Tejada S, Alonso MM. Oncolytic DNX-2401 Virus for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2471-2481. doi: 10.1056/NEJMoa2202028.
- Martinez-Velez N, Garcia-Moure M, Marigil M, Gonzalez-Huarriz M, Puigdelloses M, Gallego Perez-Larraya J, Zalacain M, Marrodan L, Varela-Guruceaga M, Laspidea V, Aristu JJ, Ramos LI, Tejada-Solis S, Diez-Valle R, Jones C, Mackay A, Martinez-Climent JA, Garcia-Barchino MJ, Raabe E, Monje M, Becher OJ, Junier MP, El-Habr EA, Chneiweiss H, Aldave G, Jiang H, Fueyo J, Patino-Garcia A, Gomez-Manzano C, Alonso MM. The oncolytic virus Delta-24-RGD elicits an antitumor effect in pediatric glioma and DIPG mouse models. Nat Commun. 2019 May 28;10(1):2235. doi: 10.1038/s41467-019-10043-0.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月26日
初级完成 (实际的)
2021年1月31日
研究完成 (实际的)
2021年1月31日
研究注册日期
首次提交
2017年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月3日
首次发布 (实际的)
2017年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月5日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D24-DIPG
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在试验期间，结果将在科学会议上公布。
试用后，IP将发表论文
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
DNX-2401的临床试验
-
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...Princess Maxima Center for Pediatric Oncology; Asociación Española contra el Cáncer招聘中
-
M.D. Anderson Cancer CenterDNAtrix, Inc.招聘中
-
DNAtrix, Inc.Merck Sharp & Dohme LLC完全的神经系统疾病 | 胶质瘤 | 胶质母细胞瘤 | 神经外胚层肿瘤 | 脑癌 | 胶质肉瘤 | 脑肿瘤 | 恶性脑肿瘤 | 肿瘤，神经上皮 | 按组织学类型分类的肿瘤 | 肿瘤，神经组织美国, 加拿大
-
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...DNAtrix, Inc.终止
-
DNAtrix, Inc.H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute暂停