Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Onkolytisk adenovirus, DNX-2401, for naive diffuse intrinsiske pontinske gliomer

5. april 2023 oppdatert av: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Fase I-utprøving av DNX-2401 for diffust intrinsisk pontinsk gliom som nylig er diagnostisert hos pediatriske pasienter.

Onkolytisk adenovirus for pediatrisk naiv DIPG, som skal infunderes etter tumorbiopsi gjennom samme bane i lillehjernens pedunkel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diffuse pontine gliomer (DIPG) er en av de mest dødelige pediatriske svulstene. Alle behandlingstilnærminger for disse svulstene har mislyktes, og etterlater et forferdelig utsikter med median overlevelse under ett år, og overlevelse ved 5 år praktisk talt null. Dessuten lider de fleste av de langsiktige overlevende av langsiktige bivirkninger av den aggressive behandlingen. Dermed kreves det nye terapeutiske strategier som ikke bare muliggjør mer effektive behandlinger av disse svulstene, men også som utsetter de alvorlige bivirkningene som er avledet av de nåværende terapeutiske valgene. DNX-2401 er et onkolytisk virus konstruert for å replikere spesifikt i tumorceller med en unormal retinoblastom (RB)-vei. Dessuten infiserer dette viruset celler gjennom integriner, som er mer rikelig i gliomceller. Her foreslår vi en fase I, unisentrisk, ikke-randomisert klinisk studie for å studere sikkerheten og potensiell effekt av intratumoral administrering av DNX-2401 i DIPG. Virusadministrasjonen vil skje etter stereotaktisk tumorbiopsi, med samme bane, etter verifisering av kateterposisjon med intraoperativ MR. Etter 3-4 uker vil pasienter få standard strålebehandling og/eller kjemoterapi. Hovedmålet er å bekrefte sikkerheten til måldosen kjent fra voksne studier. Sekundære endepunkter er total overlevelse ved 12 måneder (OS12), prosentandel av responser og indusert immunrespons mot tumor. Oppfølgingen inkluderer tett overvåking av nevrologisk status, blodprøver og hjerne-MR. Hvis denne studien viser bevis på sikkerhet og effekt, vil det føre til en multisenter klinisk studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31190
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke FRA PASIENT ELLER FORELDRE
  2. Pasienten må etter etterforskerens mening være i stand til å overholde alle protokollprosedyrene.
  3. Alder 1 - 18 år
  4. Negativ gravid blodprøve i tilfelle av fertile kvinner (En kvinne anses i fertil alder (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.
  5. Pasient nylig diagnostisert med DIPG i MR
  6. Lansky ytelsesstatus ≥ 70 før inkludering
  7. Lesjon vurdert av etterforskeren å være tilgjengelig for stereotaktisk biopsi. Lesjonsplassering vil tillate injeksjon uten at virus kommer inn i ventrikkelsystemet.
  8. Ingen tidligere behandling for DIPG

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlige infeksjoner eller sammenfallende medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig nyre-, lever-, hjerte- eller benmargssvikt, som, på etterforskerens kriterier, ikke tillater inkludering. Pasienter må være afebrile ved baseline [dvs. < 38 grader (Cº)].
  2. Undersøkende medisinering de siste 30 dagene.
  3. Personer med immunsvikt, autoimmune tilstander eller aktiv hepatitt.
  4. Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta hvis den er eldre enn 16 år eller foreldrenes evne når de er yngre enn 16, eller gi informert samtykke eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi eller sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolisme.
  5. Tumor med flere steder eller tvil i MR av en DIPG.
  6. Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert på grunn av risikoen for fosterutvikling av et rekombinant virus som inneholder gener relatert til cellulær vekst og differensiering.
  7. Alvorlig benmargshypoplasi.
  8. ASAT (aspartattransaminase) og/eller ALAT (alanintransaminase) > 3 ganger over øvre normal laboratorienivå
  9. Nøytrofiler < 1 x 109/L
  10. Trombocytter ≤ 100 x 109/L
  11. Hemoglobin < 9g/dl

13. Pasienter med Li-Fraumeni syndrom eller med et kjent kimlinjemangel i retinoblastom-genet eller dets relaterte veier.

14. Vaksinasjoner av noe slag innen 30 dager før administrering av DNX-2401. 15. Transfusjoner eller medisiner (G-CSF) for å behandle pancytopeni eller andre hematologiske tilstander innen 28 dager etter baseline.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: enkeltarmsbehandling DNX-2401
Enkelarm som mottar virus DNX-2401 infusjon etter tumorbiopsi
Biologisk: DNX-2401
Hjerneinfusjon av viruset gjennom lillehjernens peduncle
Andre navn:
  • Delta-24

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet, tolerabilitet og toksisitet av DNX-2401 injisert i lillehjernens peduncle
Tidsramme: 12 uker etter virusinjeksjon
Forsøket vil se etter hematologisk og nevrologisk toksisitet (NCI-CTCAE v 4.03).
12 uker etter virusinjeksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS12
Tidsramme: 12 måneder etter virusinjeksjon
Total overlevelse ved 12 måneder
12 måneder etter virusinjeksjon
Bilder svar
Tidsramme: 12 måneder etter virusinjeksjon
Fullstendig/delvis respons ved MR
12 måneder etter virusinjeksjon
QoL
Tidsramme: 12 måneder etter virusinjeksjon
måle livskvalitet baseline vurdering og eventuelle endringer over tid
12 måneder etter virusinjeksjon
Samling av prøver
Tidsramme: 12 uker etter virusinjeksjon
Samle svulst- og blodprøver for fremtidige molekylære og immunstudier.
12 uker etter virusinjeksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Samarbeidspartnere

DNAtrix, Inc.
Alcyone Lifesciences, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jaime Gallego, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D24-DIPG

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I løpet av løypa vil resultatene bli presentert i vitenskapelige møter. Etter rettssaken vil et papir bli publisert av IP

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoadjuvant terapi

Kliniske studier på DNX-2401

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere