Adenovirus oncolítico, DNX-2401, para gliomas pontinos intrínsecos difusos ingenuos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado DEL PACIENTE O PADRES
2. El paciente debe ser, en opinión del investigador, capaz de cumplir con todos los procedimientos del protocolo.
3. Edad 1 - 18 años
4. Prueba de sangre embarazada negativa en el caso de mujeres fértiles (una mujer se considera en edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.
5. Paciente recién diagnosticado de DIPG en resonancia magnética
6. Estado de rendimiento de Lansky ≥ 70 antes de la inclusión
7. Lesión considerada por el investigador como accesible para biopsia estereotáxica. La ubicación de la lesión permitirá la inyección sin entrada de virus en el sistema ventricular.
8. Sin tratamiento previo para DIPG

Criterio de exclusión:

1. Infecciones severas o condiciones médicas intercurrentes que incluyen, pero no se limitan a, insuficiencia renal, hepática, cardíaca o de médula ósea severa, que, a criterio del investigador, no permitan la inclusión. Los pacientes deben estar afebriles al inicio [es decir, < 38 grados (Cº)].
2. Medicamentos en investigación en los 30 días anteriores.
3. Sujetos con inmunodeficiencia, condiciones autoinmunes o hepatitis activa.
4. Cualquier condición médica o psicológica que pueda interferir con la capacidad del sujeto para participar si es mayor de 16 años o la capacidad de los padres cuando es menor de 16 años, o dar su consentimiento informado o comprometer la capacidad del paciente para tolerar la terapia o cualquier enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente metabolismo de fármacos.
5. Tumor con localizaciones múltiples o duda en RM de un DIPG.
6. Se excluirán las hembras gestantes o lactantes, debido al riesgo de desarrollo fetal de un virus recombinante que contenga genes relacionados con el crecimiento y la diferenciación celular.
7. Hipoplasia severa de la médula ósea.
8. AST (aspartato transaminasa) y/o ALT (alanina transaminasa)> 3 veces por encima del nivel superior normal de laboratorio
9. Neutrófilos < 1 x 109/L
10. Trombocitos ≤ 100 x 109/L
11. Hemoglobina < 9g/dl

13. Pacientes con Síndrome de Li-Fraumeni o con un déficit conocido de la línea germinal en el gen del retinoblastoma o sus vías relacionadas.

14. Vacunas de cualquier tipo dentro de los 30 días anteriores a la administración de DNX-2401. 15. Transfusiones o medicamentos (G-CSF) para tratar la pancitopenia u otras afecciones hematológicas dentro de los 28 días posteriores al inicio.