Adenovirus oncolitico, DNX-2401, per gliomi pontini intrinseci diffusi ingenui

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato DEL PAZIENTE O DEI GENITORI
2. Il paziente deve essere, secondo l'opinione dello sperimentatore, in grado di rispettare tutte le procedure del protocollo.
3. Età 1 - 18 anni
4. Esame del sangue in gravidanza negativo in caso di donne fertili (una donna è considerata potenzialmente fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.
5. Paziente con nuova diagnosi di DIPG in risonanza magnetica
6. Lansky Performance Status ≥ 70 prima dell'inclusione
7. Lesione considerata dal ricercatore accessibile per la biopsia stereotassica. La posizione della lesione consentirà l'iniezione senza l'ingresso del virus nel sistema ventricolare.
8. Nessun trattamento precedente per DIPG

Criteri di esclusione:

1. Infezioni gravi o condizioni mediche intercorrenti incluse, ma non limitate a, grave insufficienza renale, epatica, cardiaca o del midollo osseo, che, secondo i criteri dello sperimentatore, non consentono l'inclusione. I pazienti devono essere afebbrili al basale [cioè, < 38 gradi (Cº)].
2. Farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti.
3. Soggetti con immunodeficienza, condizioni autoimmuni o epatite attiva.
4. Qualsiasi condizione medica o psicologica che possa interferire con la capacità del soggetto di partecipare se ha più di 16 anni o con la capacità dei genitori quando ha meno di 16 anni, o dare il consenso informato o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia o qualsiasi malattia che oscuri la tossicità o alteri pericolosamente metabolismo del farmaco.
5. Tumore con sedi multiple o dubbio nella risonanza magnetica di un DIPG.
6. Saranno escluse le donne in gravidanza o in allattamento, a causa del rischio per lo sviluppo fetale di un virus ricombinante contenente geni correlati alla crescita e differenziazione cellulare.
7. Grave ipoplasia del midollo osseo.
8. AST (aspartato transaminasi) e/o ALT (alanina transaminasi) > 3 volte superiore al normale livello di laboratorio superiore
9. Neutrofili < 1 x 109/L
10. Trombociti ≤ 100 x 109/L
11. Emoglobina < 9 g/dl

13. Pazienti con sindrome di Li-Fraumeni o con un noto deficit della linea germinale nel gene del retinoblastoma o nelle sue vie correlate.

14. Vaccinazioni di qualsiasi tipo entro 30 giorni prima della somministrazione di DNX-2401. 15. Trasfusioni o farmaci (G-CSF) per trattare la pancitopenia o altre condizioni ematologiche entro 28 giorni dal basale.