Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Onkolytiskt adenovirus, DNX-2401, för naiva diffusa inre pontinska gliom

5 april 2023 uppdaterad av: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Fas I-studie av DNX-2401 för diffust intrinsiskt pontingliom som nyligen diagnostiserats hos pediatriska patienter.

Onkolytiskt adenovirus för pediatriskt naivt DIPG, som ska infunderas efter tumörbiopsi genom samma bana i lillhjärnstammen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diffusa pontingliom (DIPG) är en av de mest dödliga pediatriska tumörerna. Alla behandlingsmetoder för dessa tumörer har misslyckats, vilket lämnar en fruktansvärd utsikter med medianöverlevnad under ett år och överlevnad vid 5 år praktiskt taget noll. Dessutom lider de flesta av de långtidsöverlevande av långtidsbiverkningar av den aggressiva behandlingen. Sålunda krävs nya terapeutiska strategier som inte bara möjliggör effektivare behandlingar av dessa tumörer utan också som skjuter upp de allvarliga biverkningar som härrör från de nuvarande terapeutiska valen. DNX-2401 är ett onkolytiskt virus konstruerat för att replikera specifikt i tumörceller med en onormal retinoblastomväg (RB). Dessutom infekterar detta virus celler genom integriner, som är mer förekommande i gliomceller. Här föreslår vi en fas I, unicentrisk, icke-randomiserad klinisk prövning för att studera säkerheten och den potentiella effekten av intratumoral administrering av DNX-2401 i DIPG. Virusadministrationen kommer att göras efter stereotaktisk tumörbiopsi, med användning av samma bana, efter verifiering av kateterposition med intraoperativ MRT. Efter 3-4 veckor kommer patienter att få standard strålbehandling och/eller kemoterapi. Det primära syftet är att bekräfta säkerheten för måldosen som är känd från vuxna försök. Sekundära effektmått är total överlevnad efter 12 månader (OS12), procentandel av svar och inducerat immunsvar mot tumör. Uppföljningen inkluderar noggrann övervakning av neurologisk status, blodprover och hjärn-MRT. Om denna prövning visar bevis på säkerhet och effekt kommer det att driva fram en multicenter klinisk prövning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31190
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke FRÅN PATIENT ELLER FÖRÄLDRAR
  2. Patienten måste, enligt utredarens åsikt, kunna följa alla protokollprocedurer.
  3. Ålder 1-18 år
  4. Negativt gravid blodprov vid fertila kvinnor (en kvinna anses vara fertil (WOCBP), dvs fertil, efter menarche och om den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi.
  5. Patient nydiagnostiserad DIPG i MRT
  6. Lansky Performance Status ≥ 70 före inkludering
  7. Lesion anses av utredaren vara tillgänglig för stereotaktisk biopsi. Lokalisering av lesionen tillåter injektion utan att virus kommer in i det ventrikulära systemet.
  8. Ingen tidigare behandling för DIPG

Exklusions kriterier:

  1. Allvarliga infektioner eller tillfälliga medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, allvarlig njur-, lever-, hjärt- eller benmärgssvikt, som enligt utredarens kriterier inte tillåter inkludering. Patienterna måste vara afebrila vid baslinjen [dvs < 38 grader (Cº)].
  2. Utredningsmedicinering under de senaste 30 dagarna.
  3. Personer med immunbrist, autoimmuna tillstånd eller aktiv hepatit.
  4. Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som kan störa patientens förmåga att delta om han är äldre än 16 år eller föräldrars förmåga när de är yngre än 16 år, eller ge informerat samtycke eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi eller någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism.
  5. Tumör med flera platser eller tvivel vid MRI av en DIPG.
  6. Gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas på grund av risken för fostrets utveckling av ett rekombinant virus som innehåller gener relaterade till cellulär tillväxt och differentiering.
  7. Svår benmärgshypoplasi.
  8. ASAT (aspartattransaminas) och/eller ALAT (alanintransaminas) > 3 gånger över den övre normala laboratorienivån
  9. Neutrofiler < 1 x 109/L
  10. Trombocyter ≤ 100 x 109/L
  11. Hemoglobin < 9g/dl

13. Patienter med Li-Fraumeni syndrom eller med ett känt könslinjebrist i retinoblastomgenen eller dess relaterade vägar.

14. Vaccinationer av något slag inom 30 dagar före administrering av DNX-2401. 15. Transfusioner eller mediciner (G-CSF) för att behandla pancytopeni eller andra hematologiska tillstånd inom 28 dagar efter baslinjen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: enarmsbehandling DNX-2401
Enarm som tar emot virus DNX-2401-infusion efter tumörbiopsi
Biologisk: DNX-2401
Hjärninfusion av viruset genom lillhjärnan
Andra namn:
  • Delta-24

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet, tolerabilitet och toxicitet för DNX-2401 som injiceras i lillhjärnstammen
Tidsram: 12 veckor efter virusinjektion
Försöket kommer att leta efter hematologisk och neurologisk toxicitet (NCI-CTCAE v 4.03).
12 veckor efter virusinjektion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS12
Tidsram: 12 månader efter virusinjektion
Total överlevnad vid 12 månader
12 månader efter virusinjektion
Bilder svar
Tidsram: 12 månader efter virusinjektion
Fullständig/delvis respons vid MRT
12 månader efter virusinjektion
QoL
Tidsram: 12 månader efter virusinjektion
mäta livskvalitet baseline bedömning och eventuella förändringar över tid
12 månader efter virusinjektion
Samling av prover
Tidsram: 12 veckor efter virusinjektion
Samla tumör- och blodprover för framtida molekylära och immunstudier.
12 veckor efter virusinjektion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Samarbetspartners

DNAtrix, Inc.
Alcyone Lifesciences, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Jaime Gallego, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2017

Första postat (Faktisk)

6 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D24-DIPG

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Under spåret kommer resultaten att presenteras i vetenskapliga möten. Efter rättegången kommer ett papper att publiceras av IP

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoadjuvant terapi

Kliniska prövningar på DNX-2401

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera