Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Onkolytisk adenovirus, DNX-2401, til naive diffuse iboende pontinske gliomer

5. april 2023 opdateret af: Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Fase I-forsøg med DNX-2401 for diffust indre pontinsk gliom, nyligt diagnosticeret hos pædiatriske patienter.

Onkolytisk adenovirus til pædiatrisk naiv DIPG, der skal infunderes efter tumorbiopsi gennem den samme bane i lillehjernens pedunkel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Diffuse pontine gliomer (DIPG) er en af ​​de mest dødelige pædiatriske tumorer. Alle behandlingsmetoder for disse tumorer har slået fejl, hvilket efterlader en frygtelig udsigt med median overlevelse under et år og overlevelse efter 5 år næsten på nul. Desuden lider de fleste af de langtidsoverlevende af langsigtede bivirkninger af den aggressive behandling. Der kræves således nye terapeutiske strategier, som ikke kun muliggør mere effektive behandlinger af disse tumorer, men også som udskyder de alvorlige bivirkninger afledt af de nuværende terapeutiske valg. DNX-2401 er en onkolytisk virus udviklet til at replikere specifikt i tumorceller med en unormal retinoblastom (RB)-vej. Desuden inficerer denne virus celler gennem integriner, som er mere rigelige i gliomceller. Her foreslår vi et fase I, unicentrisk, ikke-randomiseret klinisk forsøg for at studere sikkerheden og den potentielle effekt af intratumoral administration af DNX-2401 i DIPG. Virusadministrationen vil ske efter stereotaktisk tumorbiopsi, med samme bane, efter verifikation af kateterposition med intraoperativ MR. Efter 3-4 uger vil patienter modtage standard strålebehandling og/eller kemoterapi. Det primære formål er at bekræfte sikkerheden af ​​den måldosis, som er kendt fra forsøg med voksne. Sekundære endepunkter er samlet overlevelse efter 12 måneder (OS12), procentdel af responser og induceret immunrespons mod tumor. Opfølgningen omfatter tæt monitorering af neurologisk status, blodprøver og hjerne-MR. Hvis dette forsøg viser tegn på sikkerhed og effekt, vil det fremskynde et multicenter klinisk forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31190
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke FRA PATIENT ELLER FORÆLDRE
  2. Efter investigators mening skal patienten være i stand til at overholde alle protokolprocedurer.
  3. Alder 1 - 18 år
  4. Negativ gravid blodprøve i tilfælde af fertile kvinder (En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.
  5. Patient nydiagnosticeret DIPG i MR
  6. Lansky Performance Status ≥ 70 før inklusion
  7. Læsion anses af investigator for at være tilgængelig for stereotaktisk biopsi. Læsionsplacering vil tillade injektion uden indtrængen af ​​virus i det ventrikulære system.
  8. Ingen tidligere behandling for DIPG

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlige infektioner eller interkurrente medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig nyre-, lever-, hjerte- eller knoglemarvssvigt, som ifølge efterforskerens kriterier ikke tillader inklusion. Patienterne skal være afebrile ved baseline [dvs. < 38 grader (Cº)].
  2. Undersøgelsesmedicin i de foregående 30 dage.
  3. Personer med immundefekt, autoimmune tilstande eller aktiv hepatitis.
  4. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at deltage, hvis den er ældre end 16 år eller forældres evne, når den er yngre end 16, eller give informeret samtykke eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi eller enhver sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
  5. Tumor med flere steder eller tvivl i MR af en DIPG.
  6. Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket på grund af risikoen for føtal udvikling af et rekombinant virus indeholdende gener relateret til cellulær vækst og differentiering.
  7. Alvorlig knoglemarvshypoplasi.
  8. ASAT (aspartat transaminase) og/eller ALAT (alanin transaminase) > 3 gange over det øvre normale laboratorieniveau
  9. Neutrofiler < 1 x 109/L
  10. Trombocytter ≤ 100 x 109/L
  11. Hæmoglobin < 9g/dl

13. Patienter med Li-Fraumeni syndrom eller med et kendt kimlinjedeficit i retinoblastom-genet eller dets relaterede veje.

14. Vaccinationer af enhver art inden for 30 dage før administration af DNX-2401. 15. Transfusioner eller medicin (G-CSF) til behandling af pancytopeni eller andre hæmatologiske tilstande inden for 28 dage efter baseline.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: enkeltarmsbehandling DNX-2401
Enkeltarm, der modtager virus DNX-2401-infusion efter tumorbiopsi
Biologisk: DNX-2401
Hjerneinfusion af virus gennem lillehjernens peduncle
Andre navne:
  • Delta-24

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed, tolerabilitet og toksicitet af DNX-2401 injiceret i cerebellar peduncle
Tidsramme: 12 uger efter virusinjektion
Forsøget vil lede efter hæmatologisk og neurologisk toksicitet (NCI-CTCAE v 4.03).
12 uger efter virusinjektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS12
Tidsramme: 12 måneder efter virusinjektion
Samlet overlevelse ved 12 måneder
12 måneder efter virusinjektion
Billeder svar
Tidsramme: 12 måneder efter virusinjektion
Komplet/delvis respons i MR
12 måneder efter virusinjektion
QoL
Tidsramme: 12 måneder efter virusinjektion
måle livskvalitet baseline vurdering og eventuelle ændringer over tid
12 måneder efter virusinjektion
Samling af prøver
Tidsramme: 12 uger efter virusinjektion
Indsaml tumor- og blodprøver til fremtidige molekylære og immunundersøgelser.
12 uger efter virusinjektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Samarbejdspartnere

DNAtrix, Inc.
Alcyone Lifesciences, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jaime Gallego, MD, PhD, Clinica Universidad de Navarra

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

6. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D24-DIPG

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Undervejs vil resultaterne blive præsenteret på videnskabelige møder. Efter forsøget udgives et papir af IP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoadjuverende terapi

Kliniske forsøg med DNX-2401

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner