Adenovírus Oncolítico, DNX-2401, para Gliomas Pontinos Intrínsecos Difusos Ingênuos

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado DO PACIENTE OU DOS PAIS
2. O paciente deve ser, na opinião do investigador, capaz de cumprir todos os procedimentos do protocolo.
3. Idade 1 - 18 anos
4. Teste de sangue de gravidez negativo no caso de mulheres férteis (uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.
5. Paciente recém-diagnosticado de DIPG em ressonância magnética
6. Lansky Performance Status ≥ 70 antes da inclusão
7. Lesão considerada pelo investigador como acessível para biópsia estereotáxica. A localização da lesão permitirá a injeção sem entrada do vírus no sistema ventricular.
8. Nenhum tratamento anterior para DIPG

Critério de exclusão:

1. Infecções graves ou condições médicas intercorrentes, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência renal, hepática, cardíaca ou da medula óssea grave, que, a critério do investigador, não permitem a inclusão. Os pacientes devem estar afebris no início do estudo [ou seja, < 38 graus (Cº)].
2. Medicação experimental nos últimos 30 dias.
3. Indivíduos com imunodeficiência, condições autoimunes ou hepatite ativa.
4. Qualquer condição médica ou psicológica que possa interferir na capacidade do sujeito de participar se tiver mais de 16 anos ou na capacidade dos pais quando tiver menos de 16 anos, ou dar consentimento informado ou comprometer a capacidade do paciente de tolerar terapia ou qualquer doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente metabolismo de drogas.
5. Tumor com múltiplas localizações ou dúvida na ressonância magnética de um DIPG.
6. Serão excluídas mulheres grávidas ou lactantes, devido ao risco de desenvolvimento fetal de um vírus recombinante contendo genes relacionados ao crescimento e diferenciação celular.
7. Hipoplasia grave da medula óssea.
8. AST (aspartato transaminase) e/ou ALT (alanina transaminase) > 3 vezes acima do nível laboratorial normal superior
9. Neutrófilos < 1 x 109/L
10. Trombócitos ≤ 100 x 109/L
11. Hemoglobina < 9g/dl

13. Pacientes com Síndrome de Li-Fraumeni ou com um déficit conhecido na linhagem germinativa no gene do retinoblastoma ou em suas vias relacionadas.

14. Vacinações de qualquer tipo dentro de 30 dias antes da administração de DNX-2401. 15. Transfusões ou medicamentos (G-CSF) para tratar pancitopenia ou outras condições hematológicas dentro de 28 dias da linha de base.