一项评估联合单剂量 Dactavira Plus 或 Dactavira 在慢性基因 4 型 HCV 感染的埃及成人中的安全性和有效性的研究

A 部分的纳入标准 受试者必须满足以下纳入标准才有资格参与本研究。

1. 愿意并能够提供书面知情同意书。
2. 男女不限，年龄≥18岁。
3. 筛选时 HCV RNA ≥ 104 IU/mL。

4. 经证实的慢性 HCV 感染，记录在案：

   A。在基线/第 1 天访视前至少 6 个月抗-HCV 抗体检测阳性或 HCV RNA 阳性或 HCV 基因分型检测阳性。

5. 由中心实验室确定的筛选时的 HCV 基因型 4。 任何不确定的结果都会将受试者排除在研究参与之外。

   a 存在肝硬化定义为以下任何一项：

   • 筛查后 2 年内的肝活检显示肝硬化
   • 基线后 6 个月内/第 1 天的纤维扫描结果为 ≥ 12.5 kPa
6. 体重指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2。
7. 筛查无临床显着异常的心电图。

8. 受试者在筛选时必须具有以下实验室参数：

   • ALT ≤ 10 x 正常值上限 (ULN)
   • AST ≤ 10 x ULN
   • 男性血红蛋白 ≥ 12 g/dL，女性受试者 ≥ 11 g/dL
   • 血小板 > 50,000 个细胞/mm3
   • INR ≤ 1.5 x ULN 除非受试者已知患有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定
   • 白蛋白 ≥ 3 克/分升
   • 总胆红素 ≤ 1.5 ULN
   • 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CLcr) ≥ 60 mL/min
9. 受试者在筛选访问后 30 天内未接受过任何研究药物或设备的治疗。

10. 如果确认女性受试者是：

    a 未怀孕或哺乳 b 无生育能力（即，接受过子宫切除术、双侧卵巢切除或有医学证明的卵巢功能衰竭的女性，或者是绝经后女性 > 50 岁且之前的月经停止[持续 12 个月] ), 或 c 具有生育能力（即未进行子宫切除术、双侧卵巢均未切除或无医学记录的卵巢衰竭的女性）。 ≤ 50 岁闭经的女性将被视为具有生育能力。 这些女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且在随机化之前的基线/第 1 天就诊时必须具有阴性尿妊娠试验。 从基线前 3 周/第 1 天到最后一次治疗后 30 天或最后一次利巴韦林给药后 3 个月，他们还必须同意以下其中一项：

    • 完全禁止性交。 不允许定期禁欲性交（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）。

    或者

    • 除了从筛查之日到最后一剂利巴韦林后 3 个月正确使用避孕套的男性伴侣之外，还坚持并正确使用下面列出的以下避孕方法中的一种。 在研究期间，有生育能力的女性不得依赖含激素的避孕药作为避孕措施。 除了研究指定的节育方法外，在筛选前使用含激素避孕药的女性受试者可以继续其避孕方案。
    • 每年失败率 < 1% 的宫内节育器 (IUD)
    • 女性屏障法：宫颈帽或隔膜加杀精剂
    • 输卵管绝育
    • 男性伴侣输精管切除术

11. 所有男性研究参与者必须同意始终如一地正确使用避孕套，而他们的女性伴侣同意使用上面列出的非激素避孕方法之一或下面列出的含激素避孕药，从筛选之日起至 7最后一次服用利巴韦林后数月：

    • 左炔诺孕酮植入物

    • 注射黄体酮
    • 口服避孕药（联合或仅孕激素）
    • 避孕环
    • 透皮避孕贴
12. 男性受试者必须同意在最后一剂利巴韦林后至少 6 个月内避免捐精。
13. 受试者必须总体健康状况良好，由调查员确定。
14. 受试者必须能够遵守研究药物给药的剂量说明，并能够完成评估的研究时间表。

B 部分的纳入标准 受试者必须满足以下纳入标准才有资格参与本研究。

1. 愿意并能够提供书面知情同意书。
2. 男女不限，年龄≥18岁。
3. 由中心实验室确定的筛选时的 HCV 基因型 4。 任何不确定的结果都会将受试者排除在研究参与之外。 如果适用，先前参与本研究的历史结果是可以接受的。
4. 仅队列 1：筛选时 HCV RNA ≥ 104 IU/mL。
5. 有病史记录的慢性 HCV 感染（≥ 6 个月）。
6. 未接受过 HCV 治疗，定义为之前未接触过任何 IFN、利巴韦林或其他已批准或实验性 HCV 特异性直接作用抗病毒剂

7. 体重指数 ≥ 18 公斤/平方米

   无肝硬化定义为以下任何一项：

   a 筛选后 2 年内的肝活检显示无肝硬化 b 基线后 6 个月内/第 1 天的纤维扫描结果≤ 12.5 kPa 如果无法根据上述标准明确诊断是否存在肝硬化，则肝活检是必须的。 肝活检结果取代通过 Fibroscan 或 FibroTest 获得的结果。

8. 筛查无临床显着异常的心电图。

9. 受试者在筛选时必须具有以下实验室参数：

   - ALT ≤ 10 x 正常上限 (ULN)

   - AST ≤ 10 x ULN

   -男性血红蛋白≥12g/dL，女性受试者≥11g/dL

   - 血小板 > 50,000 个细胞/mm3

   - INR ≤ 1.5 x ULN 除非受试者已知有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定

   • 白蛋白 ≥ 3 克/分升
   • 总胆红素≤ 1.5 x ULN
   • 肌酐清除率 (CLcr) ≥ 60 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 方程式计算 在本研究中接受过先前治疗且目前未满足所有上述要求的受试者可应以下要求参加 B 部分队列 2研究者并经医疗监督员或研究主任批准。
10. 在基线/第 1 天就诊后的 28 天内，受试者未接受过任何研究药物或设备的治疗。

11. 如果确认女性受试者是：

    d 未怀孕或哺乳 e 无生育潜力的女性（即进行过子宫切除术、双侧卵巢切除或有医学证明的卵巢功能衰竭的女性，或者是绝经后女性 > 50 岁且之前的月经停止[持续 12 个月] ), 或 f 具有生育潜力（即未进行子宫切除术、双侧卵巢均未切除或无医学记录的卵巢衰竭的女性）。 ≤ 50 岁闭经的女性将被视为具有生育能力。 这些女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且在随机化之前的基线/第 1 天就诊时必须具有阴性尿妊娠试验。 从基线前 3 周/第 1 天到最后一次治疗后 30 天或最后一次利巴韦林给药后 3 个月，他们还必须同意以下其中一项：

    • 完全禁止性交。 不允许定期禁欲性交（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）。

    或者

    • 除了男性伴侣从筛查之日到利巴韦林最后一剂后 3 个月正确使用避孕套之外，还坚持并正确使用以下所列避孕方法中的一种。 在研究期间，有生育能力的女性不得依赖含激素的避孕药作为避孕措施。 除了研究指定的节育方法外，在筛选前使用含激素避孕药的女性受试者可以继续其避孕方案。

    • 每年失败率 < 1% 的宫内节育器 (IUD)

    • 女性屏障法：宫颈帽或带有杀精剂的隔膜

    • 输卵管绝育

    • 男性伴侣输精管切除术

12. 所有男性研究参与者必须同意始终如一地正确使用避孕套，而他们的女性伴侣同意使用上面列出的非激素避孕方法之一或下面列出的含激素避孕药，从筛选之日起至 7最后一次服用利巴韦林后数月：

    • 左炔诺孕酮植入物
    • 注射黄体酮
    • 口服避孕药（联合或仅孕激素）
    • 避孕环
    • 透皮避孕贴
13. 男性受试者必须同意在最后一剂利巴韦林后至少 6 个月内避免捐精。
14. 受试者必须总体健康状况良好，由调查员确定。
15. 受试者必须能够遵守研究药物给药的剂量说明，并能够完成评估的研究时间表。

排除标准：

1.2.1. A 部分的排除标准符合以下任何排除标准的受试者不得参加本研究。

1. 先前接触过 IFN、利巴韦林或其他针对 HCV 的已批准或实验性直接抗病毒药物。
2. 以下任何一项的当前或先前历史：

a 临床肝功能失代偿（即腹水、脑病或静脉曲张出血） b 具有临床意义的疾病（HCV 除外）或任何其他可能干扰受试者治疗、评估或对方案的依从性的主要医学疾病，或当前对 a 的评估可能具有临床意义的疾病（HCV 除外） c 可能会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或术后状况 d 实体器官移植 e 严重的肺部疾病、严重的心脏病或卟啉症 f 精神病住院、自杀未遂和/或在过去 5 年内因精神疾病而导致残疾的时期 患有精神疾病（没有上述情况）的受试者在基线/第 1 天之前至少 6 个月内通过稳定的治疗方案得到良好控制，或者在过去 12 个月内未需要药物治疗的人可以参加。

g 筛选前 5 年内的任何恶性肿瘤，但通过手术切除治愈的特定癌症（基底细胞皮肤癌等）或目前对可能的恶性肿瘤的评估除外 h 采血困难和/或静脉通路不良用于静脉切开术 i 4. 感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。

5. 利巴韦林治疗的禁忌症，例如有临床意义的血红蛋白病史（镰状细胞病、地中海贫血）。

6. 5年内诊断或治疗的恶性肿瘤病史（允许近期局部治疗鳞状或非浸润性基底细胞皮肤癌；如果在筛选前适当治疗，允许原位宫颈癌）；正在评估恶性肿瘤的受试者不符合条件。

7. 长期使用全身给药的免疫抑制剂（例如泼尼松当量 > 10 mg/天）。

8. 筛选后 12 个月内临床相关的药物或酒精滥用。 阳性药物筛查将排除受试者，除非它可以用处方药解释；诊断和处方应经研究者批准。

9.实体器官移植史。 10. 目前或既往有临床肝失代偿史（如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病、肝肾综合征和肝肺综合征）。

11.具有临床意义的疾病或任何其他可能干扰受试者治疗、评估或遵守方案的主要医学疾病的病史。

12.可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病（或术后病症）史。

13. 有重大肺部疾病、重大心脏病或卟啉症病史。

14. 过量饮酒，定义为女性每天 3 杯（1 杯相当于 284 毫升啤酒、125 毫升葡萄酒或 25 毫升蒸馏酒），男性每天 4 杯。

16.已知对利巴韦林、研究研究药物、代谢物或制剂赋形剂过敏。

1.2.2. B 部分的排除标准符合以下任何排除标准的受试者不得参加本研究。

1. 先前接触过 IFN、利巴韦林或其他针对 HCV 的已批准或实验性直接抗病毒药物。

2. 以下任何一项的当前或先前历史：

   a 临床肝功能失代偿（即腹水、脑病或静脉曲张出血） b 具有临床意义的疾病（HCV 除外）或任何其他可能干扰受试者治疗、评估或对方案的依从性的主要医学疾病，或当前对 a 的评估可能具有临床意义的疾病（HCV 除外） c 可能会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或术后状况 d 实体器官移植 e 严重的肺部疾病、严重的心脏病或卟啉症 f 精神病住院、自杀未遂和/或在过去 5 年内因精神疾病而导致残疾的时期 患有精神疾病（没有上述情况）的受试者在基线/第 1 天之前至少 6 个月内通过稳定的治疗方案得到良好控制，或者在过去 12 个月内未需要药物治疗的人可以参加。

   i 严重的药物过敏（如过敏反应或肝毒性）

3. 非 HCV 病因的慢性肝病（例如，血色素沉着症、Wilson 病、α1 抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎）
4. 感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
5. 使用任何禁用的伴随药物
6. 利巴韦林治疗的禁忌症，包括具有临床意义的血红蛋白病（例如，镰状细胞病、地中海贫血）的重要病史
7. 根据调查的判断，筛选后 12 个月内任何可能干扰受试者治疗、评估方案依从性的临床相关药物或酒精滥用
8. 怀孕或哺乳的女性或男性与怀孕的女性伴侣
9. 已知对 Sofosbuvir 或制剂赋形剂过敏