ジェノタイプ4慢性HCV感染症のエジプト成人におけるダクタビラプラスまたはダクタビラの単回併用投与の安全性と有効性を評価する研究

パート A の包含基準 この研究に参加する資格を得るには、被験者は以下の包含基準を満たさなければなりません。

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
2. 男性または女性、年齢 18 歳以上。
3. スクリーニング時の HCV RNA ≧ 104 IU/mL。

4. 以下のいずれかによって慢性 HCV 感染が確認されている。

   ａ．ベースライン/1日目訪問の少なくとも6か月前の、抗HCV抗体検査陽性、HCV RNA陽性、またはHCVジェノタイピング検査陽性。

5. 中央研究所によるスクリーニング時の HCV 遺伝子型 4 と決定。 最終的な結果が得られなかった場合、被験者は研究への参加から除外されます。

   a 肝硬変の存在は、次のいずれかであると定義されます。

   • スクリーニング後2年以内の肝生検で肝硬変が判明した場合
   • ベースライン/Day1 から 6 か月以内に 12.5 kPa 以上の結果が得られたフィブロスキャン
6. 体格指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2。
7. 臨床的に重大な異常のない心電図をスクリーニングします。

8. 被験者はスクリーニング時に次の検査パラメータを備えている必要があります。

   • ALT ≤ 10 x 正常値の上限 (ULN)
   • AST ≤ 10 x ULN
   • ヘモグロビン ≥ 12 g/dL (男性)、≥ 11 g/dL (女性)
   • 血小板 > 50,000 細胞/mm3
   • INR ≤ 1.5 x ULN 対象が血友病であることがわかっている場合、または INR に影響を与える抗凝固療法で安定している場合を除く
   • アルブミン ≥ 3 g/dL
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 ULN
   • クレアチニン クリアランス (CLcr) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算)
9. 被験者はスクリーニング訪問から30日以内に治験薬または治験機器による治療を受けていない。

10. 女性被験者は、以下のことが確認された場合に研究に参加する資格があります。

    a 妊娠または授乳中ではない b 妊娠の可能性がない（すなわち、子宮摘出術、両方の卵巣の摘出、または医学的に卵巣不全の診断を受けた女性、または以前に発生した月経が[12か月間]停止している50歳以上の閉経後の女性） ）、または c 妊娠の可能性がある（すなわち、子宮摘出術、両方の卵巣の摘出を受けていない、または医学的に卵巣不全が証明されていない女性）。 50 歳以下の無月経の女性は、妊娠の可能性があるとみなされます。 これらの女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、無作為化前のベースライン/1日目の訪問で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 また、ベースライン/1 日目の 3 週間前から、治療の最後の投与後 30 日またはリバビリンの最後の投与の 3 か月後まで、以下のいずれかに同意する必要があります。

    • 性交を完全に控える。 定期的な性交の禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）は許可されません。

    また

    • スクリーニング日からリバビリンの最後の投与後 3 か月までコンドームを正しく使用する男性パートナーに加えて、以下に挙げる避妊方法のうち 1 つを一貫して正しく使用していること。 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、避妊手段としてホルモンを含む避妊薬に依存してはなりません。 スクリーニング前にホルモン含有避妊薬を使用している女性被験者は、研究で指定された避妊方法に加えて、避妊計画を継続することができます。
    • 故障率が年間 1% 未満の子宮内避妊具 (IUD)
    • 女性のバリア方法: 殺精子剤を使用した子宮頸管キャップまたは横隔膜
    • 卵管滅菌
    • 男性パートナーの精管切除術

11. すべての男性研究参加者は、コンドームを一貫して正しく使用することに同意しなければなりませんが、その女性パートナーは、スクリーニング日から 7 日まで、上記の非ホルモン避妊方法の 1 つ、または以下に挙げるホルモンを含む避妊薬のいずれかを使用することに同意する必要があります。リバビリンの最後の投与から数か月後:

    • レボノルゲストレルのインプラント

    • プロゲステロン注射
    • 経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ）
    • 避妊用膣リング
    • 経皮避妊パッチ
12. 男性被験者は、リバビリンの最後の投与後少なくとも6か月間は精子提供を控えることに同意する必要があります。
13. 被験者は、治験責任医師の判断により、概ね健康状態が良好でなければなりません。
14. 被験者は治験薬投与の投与指示を遵守でき、評価の研究スケジュールを完了できなければなりません。

パート B の包含基準 この研究に参加する資格を得るには、被験者は以下の包含基準を満たさなければなりません。

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
2. 男性または女性、年齢 18 歳以上。
3. 中央研究所によるスクリーニング時の HCV 遺伝子型 4 と決定。 最終的な結果が得られなかった場合、被験者は研究への参加から除外されます。 該当する場合、この研究への以前の参加による過去の結果は許容されます。
4. コホート 1 のみ: スクリーニング時の HCV RNA ≧ 104 IU/mL。
5. 病歴により慢性HCV感染症（6か月以上）が記録されている。
6. HCV治療未経験者。IFN、リバビリン、その他の承認済みまたは実験中のHCV特異的直接作用型抗ウイルス薬への曝露歴がないことと定義される。

7. BMI ≥ 18 kg/m2

   肝硬変がないことは、以下のいずれかであると定義されます。

   a スクリーニング後 2 年以内の肝生検で、肝硬変がないことが示された b ベースライン/1 日目から 6 か月以内のフィブロスキャンの結果が 12.5 kPa 以下 上記の基準による肝硬変の有無の確定診断がない場合、肝生検必要とされている。 肝生検の結果は、Fibroscan または FibroTest によって得られた結果よりも優先されます。

8. 臨床的に重大な異常のない心電図をスクリーニングします。

9. 被験者はスクリーニング時に次の検査パラメータを備えている必要があります。

   - ALT ≤ 10 x 正常値の上限 (ULN)

   - AST ≤ 10 x ULN

   - ヘモグロビン ≥ 12 g/dL (男性)、≥ 11 g/dL (女性)

   - 血小板 > 50,000 細胞/mm3

   - INR ≤ 1.5 x ULN（被験者が血友病であることがわかっている場合、または INR に影響を与える抗凝固療法で安定している場合を除く）

   • アルブミン ≥ 3 g/dL
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
   • クレアチニンクリアランス (CLcr) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式によって計算) この研究で以前に治療を受けており、現在上記の要件をすべて満たしていない被験者は、以下の要請に応じてパート B コホート 2 に登録することができます。治験責任医師の承認を得て、メディカルモニターまたは治験責任者の承認を得てください。
10. 被験者はベースライン/1日目訪問から28日以内に治験薬または治験機器による治療を受けていない。

11. 女性被験者は、以下のことが確認された場合に研究に参加する資格があります。

    d 妊娠中または授乳中ではない e 妊娠の可能性がない人（すなわち、子宮摘出術、両方の卵巣の摘出、または医学的に卵巣不全の診断を受けた女性、または以前に発生した月経が[12か月間]停止している50歳以上の閉経後の女性） ）、または f 妊娠の可能性がある（すなわち、子宮摘出術、両方の卵巣の摘出を受けていない、または医学的に卵巣不全が証明されていない女性）。 50 歳以下の無月経の女性は、妊娠の可能性があるとみなされます。 これらの女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、無作為化前のベースライン/1日目の訪問で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 また、ベースライン/1 日目の 3 週間前から、治療の最後の投与後 30 日またはリバビリンの最後の投与の 3 か月後まで、以下のいずれかに同意する必要があります。

    • 性交を完全に控える。 定期的な性交の禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）は許可されません。

    また

    • スクリーニング日からリバビリンの最後の投与後 3 か月までコンドームを正しく使用する男性パートナーに加えて、以下に挙げる避妊方法のうち 1 つを一貫して正しく使用していること。 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、避妊手段としてホルモンを含む避妊薬に依存してはなりません。 スクリーニング前にホルモン含有避妊薬を使用している女性被験者は、研究で指定された避妊方法に加えて、避妊計画を継続することができます。

    • 故障率が年間 1% 未満の子宮内避妊具 (IUD)

    • 女性のバリア方法: 殺精子剤を使用した子宮頸管キャップまたは横隔膜

    • 卵管の滅菌

    • 男性パートナーの精管切除術

12. すべての男性研究参加者は、コンドームを一貫して正しく使用することに同意しなければなりませんが、その女性パートナーは、スクリーニング日から 7 日まで、上記の非ホルモン避妊方法の 1 つ、または以下に挙げるホルモンを含む避妊薬のいずれかを使用することに同意する必要があります。リバビリンの最後の投与から数か月後:

    • レボノルゲストレルのインプラント
    • プロゲステロン注射
    • 経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ）
    • 避妊用膣リング
    • 経皮避妊パッチ
13. 男性被験者は、リバビリンの最後の投与後少なくとも6か月間は精子提供を控えることに同意する必要があります。
14. 被験者は、治験責任医師の判断により、概ね健康状態が良好でなければなりません。
15. 被験者は治験薬投与の投与指示を遵守でき、評価の研究スケジュールを完了できなければなりません。

除外基準:

1.2.1. パート A の除外基準 以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録されません。

1. IFN、リバビリン、またはHCVを標的とするその他の承認済みまたは実験中の直接作用型抗ウイルス薬への以前の曝露。
2. 以下のいずれかの現在または以前の履歴:

a 臨床的肝代償不全（すなわち、腹水、脳症、または静脈瘤出血） b 臨床的に重大な疾患（HCV 以外）、または対象の治療、評価またはプロトコール順守を妨げる可能性があるその他の主要な医学的疾患、あるいは肝疾患に対する現在の評価潜在的に臨床的に重大な疾患（HCV 以外） c 治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または術後状態 d 固形臓器移植 e 重篤な肺疾患、重篤な心疾患またはポルフィリン症 f 精神科入院、自殺企図、および/または過去5年以内に精神疾患の結果として一定期間障害があった患者 ベースライン/1日目前の少なくとも6か月間、安定した治療計画で十分に管理されている精神疾患（前述の症状を除く）を患っている被験者、またはそれ以降の患者過去 12 か月以内に投薬を必要としていない人は登録できます。

g 外科的切除によって治癒する特定の癌（基底細胞皮膚癌など）を除く、スクリーニング前 5 年以内の悪性腫瘍、または悪性腫瘍の可能性についての現在の評価 h 採血の困難および/または静脈アクセスの不良瀉血の目的 i 4. B 型肝炎ウイルス (HBV) またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) による感染。

5. リバビリン療法に対する禁忌、例えば臨床的に重大なヘモグロビン症（鎌状赤血球症、サラセミア）の病歴。

6. 5年以内に診断または治療された悪性腫瘍の病歴（扁平上皮癌または非浸潤性基底細胞皮膚癌の最近の局所治療は許可されます。子宮頸部上皮内癌は、スクリーニング前に適切に治療されていれば許可されます）。悪性腫瘍の評価を受けている被験者は対象外です。

7. 全身投与された免疫抑制剤の慢性使用（例、プレドニゾン当量 > 10 mg/日）。

8. スクリーニング後 12 か月以内の臨床関連の薬物乱用またはアルコール乱用。 薬剤スクリーニングが陽性の場合、処方薬で説明できない限り被験者は除外されます。診断と処方は治験責任医師の承認を受ける必要があります。

9. 固形臓器移植の病歴。 10. -臨床的肝代償不全の現在または過去の病歴（例、腹水、静脈瘤出血、肝性脳症、肝腎症候群および肝肺症候群）。

11. 被験者の治療、評価、またはプロトコールの順守を妨げる可能性のある、臨床的に重大な病気またはその他の主要な医学的障害の病歴。

12.治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（または術後状態）の病歴。

13. 重篤な肺疾患、重篤な心疾患またはポルフィリン症の病歴。

14. 過度のアルコール摂取。女性の場合は 1 日あたり 3 杯（1 杯はビール 284 mL、ワイン 125 mL、または蒸留酒 25 mL に相当）、男性の場合は 1 日あたり 4 杯と定義されます。

16. リバビリン、治験薬、代謝産物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症。

1.2.2. パート B の除外基準 以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録されません。

1. IFN、リバビリン、またはHCVを標的とするその他の承認済みまたは実験中の直接作用型抗ウイルス薬への以前の曝露。

2. 以下のいずれかの現在または以前の履歴:

   a 臨床的に肝代償不全（すなわち、腹水、脳症、または静脈瘤出血） b 臨床的に重大な疾患（HCV 以外）、または対象の治療、評価またはプロトコールの順守を妨げる可能性があるその他の主要な医学的疾患、あるいは肝疾患に対する現在の評価潜在的に臨床的に重大な疾患（HCV 以外） c 治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または術後状態 d 固形臓器移植 e 重篤な肺疾患、重篤な心疾患またはポルフィリン症 f 精神科入院、自殺企図、および/または過去5年以内に精神疾患の結果として一定期間障害があった患者 ベースライン/1日目前の少なくとも6か月間、安定した治療計画で十分に管理されている精神疾患（前述の症状を除く）を患っている被験者、またはそれ以降の患者過去 12 か月以内に投薬を必要としていない人は登録できます。

   i 重度の薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）

3. 非HCV病因による慢性肝疾患（例、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1アンチトリプシン欠乏症、胆管炎）
4. B型肝炎ウイルス（HBV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染
5. 禁止されている併用薬の使用
6. 臨床的に重大なヘモグロビン症（鎌状赤血球症、サラセミアなど）の重大な病歴を含む、リバビリン療法に対する禁忌
7. 治験の判断により、スクリーニング後12ヶ月以内に被験者の治療、プロトコール順守の評価を妨げる可能性のある臨床的に関連する薬物またはアルコール乱用。
8. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠中の女性パートナーがいる男性
9. ソホスブビルまたは製剤賦形剤に対する既知の過敏症