Egy tanulmány a Dactavira Plus vagy Dactavira kombinált egyszeri dózisának biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére krónikus 4-es genotípusú HCV-fertőzésben szenvedő egyiptomi felnőtteknél

Az A részhez tartozó felvételi kritériumok Az alanyoknak meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban.

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év.
3. HCV RNS ≥ 104 NE/mL a szűréskor.

4. Megerősített krónikus HCV-fertőzés az alábbiak szerint dokumentálva:

   a. Pozitív anti-HCV antitest teszt vagy pozitív HCV RNS vagy pozitív HCV genotipizálási teszt legalább 6 hónappal az alaphelyzet/1. napi vizit előtt.

5. HCV 4-es genotípus a szűréskor a Központi Laboratórium által meghatározottak szerint. Bármilyen nem végleges eredmény kizárja az alanyt a tanulmányban való részvételből.

   a A cirrhosis jelenléte az alábbiak bármelyikeként definiálható:

   • Májbiopszia a cirrózist mutató szűrés után 2 éven belül
   • Fibroscan ≥ 12,5 kPa eredménnyel az alapvonal/1. nap 6 hónapon belül
6. Testtömegindex (BMI) ≥ 18 kg/m2.
7. EKG szűrés klinikailag jelentős eltérések nélkül.

8. Az alanyoknak a következő laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkezniük a szűréskor:

   • ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 10-szerese
   • AST ≤ 10 x ULN
   • Hemoglobin ≥ 12 g/dl férfiaknál, ≥ 11 g/dl nőknél
   • Vérlemezkék > 50 000 sejt/mm3
   • INR ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany ismert hemofíliában szenved, vagy stabil az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés alatt
   • Albumin ≥ 3 g/dl
   • Összes Bilirubin ≤ 1,5 ULN
   • Kreatinin-clearance (CLcr) ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva
9. Az alany a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül semmilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel nem részesült kezelésben.

10. Egy női alany akkor vehet részt a vizsgálatban, ha bebizonyosodik, hogy:

    a Nem terhes vagy nem szoptat b Nem fogamzóképes nők (azaz olyan nők, akiknek méheltávolításon esett át, mindkét petefészket eltávolították, vagy orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenségen esett át, vagy 50 év feletti posztmenopauzás nők, akiknél a korábban fellépő menstruáció [12 hónapra] megszűnt ), vagy c fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél nem végeztek méheltávolítást, mindkét petefészket eltávolították, vagy nincs orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenség). Az 50 évesnél fiatalabb, amenorrhoeában szenvedő nők fogamzóképes korúnak minősülnek. Ezeknek a nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a kiindulási/1. napi vizit alkalmával a randomizálás előtt. A kiindulási állapot/1. nap előtt 3 héttel a kezelés utolsó adagját követő 30. napig vagy a Ribavirin utolsó adagját követő 3 hónapig el kell fogadniuk az alábbiak egyikét is:

    • Teljes absztinencia a közösüléstől. A közösüléstől való időszakos tartózkodás (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) nem megengedett.

    Vagy

    • Az alábbiakban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek közül 1 következetes és helyes alkalmazása egy olyan férfi partner mellett, aki megfelelően használ óvszert a szűrés időpontjától a Ribavirin utolsó adagját követő 3 hónapig. A fogamzóképes korú nők a vizsgálat során nem hagyatkozhatnak hormontartalmú fogamzásgátlókra, mint a fogamzásgátlásra. Azok a női alanyok, akik a szűrés előtt hormontartalmú fogamzásgátlót használnak, folytathatják fogamzásgátlásukat a vizsgálatban meghatározott fogamzásgátlási módszerek mellett.
    • Méhen belüli eszköz (IUD), amelynek meghibásodási aránya < 1% évente
    • Női barrier módszer: méhnyak sapka vagy rekeszizom spermicid szerrel
    • Tubus sterilizálás
    • Vasectomia férfi partnernél

11. A vizsgálatban részt vevő férfiaknak el kell fogadniuk az óvszer következetes és helyes használatát, míg női partnerük beleegyezik abba, hogy a fent felsorolt ​​nem hormonális fogamzásgátlási módszerek egyikét vagy az alább felsorolt ​​hormontartalmú fogamzásgátlót használja a szűrés időpontjától 7-ig. hónapokkal az utolsó Ribavirin adag beadása után:

    • Levonorgestrel implantátumok

    • Injekciós progeszteron
    • Orális fogamzásgátlók (kombinált vagy csak progeszteron)
    • Fogamzásgátló hüvelygyűrű
    • Transzdermális fogamzásgátló tapasz
12. A férfi kísérleti alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a Ribavirin utolsó adagját követően legalább 6 hónapig tartózkodnak a spermiumok adományozásától.
13. Az alanynak általában jó egészségi állapotúnak kell lennie a vizsgáló által meghatározottak szerint.
14. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításoknak, és teljesítenie kell a vizsgálati értékelések ütemtervét.

A B. rész felvételi kritériumai Az alanyoknak meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év.
3. HCV 4-es genotípus a szűréskor a Központi Laboratórium által meghatározottak szerint. Bármilyen nem végleges eredmény kizárja az alanyt a tanulmányban való részvételből. A tanulmányban való korábbi részvételből származó múltbeli eredmények adott esetben elfogadhatók.
4. Csak az 1. kohorsz: HCV RNS ≥ 104 NE/mL a szűréskor.
5. Krónikus HCV-fertőzés (≥ 6 hónap), amelyet a kórtörténet dokumentál.
6. HCV-kezelésben nem részesült, úgy definiálva, hogy nincs előzetes expozíció semmilyen IFN-nek, ribavirinnek vagy más jóváhagyott vagy kísérleti HCV-specifikus, közvetlen hatású vírusellenes szernek

7. BMI ≥ 18 kg/m2

   A cirrhosis hiányát az alábbiak bármelyikeként határozzák meg:

   a Májbiopszia a cirrhosis hiányát mutató szűrést követő 2 éven belül b Fibroscan ≤ 12,5 kPa eredménnyel a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül/1. nap Ha a fenti kritériumok alapján nem állapították meg véglegesen a cirrhosis jelenlétét vagy hiányát, májbiopszia megkövetelt. A májbiopszia eredményei felülírják a Fibroscan vagy FibroTest eredményeit.

8. EKG szűrés klinikailag jelentős eltérések nélkül.

9. Az alanyoknak a következő laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkezniük a szűréskor:

   - ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 10-szerese

   - AST ≤ 10 x ULN

   - Hemoglobin ≥ 12 g/dl férfiaknál, ≥ 11 g/dl nőknél

   - Vérlemezkék > 50 000 sejt/mm3

   - INR ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany ismert hemofíliában szenved, vagy stabil az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés alatt

   • Albumin ≥ 3 g/dl
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Kreatinin-clearance (CLcr) ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva Azokat a vizsgálati alanyokat, akik előzetes kezelésben részesültek ebben a vizsgálatban, és akik jelenleg nem teljesítik a fenti követelmények mindegyikét, a B. rész 2. kohorszába a a vizsgáló és az orvosi megfigyelő vagy a vizsgálati igazgató jóváhagyásával.
10. Az alany a kiindulási állapot/1. napi látogatást követő 28 napon belül semmilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel nem részesült kezelésben.

11. Egy női alany akkor vehet részt a vizsgálatban, ha bebizonyosodik, hogy:

    d Nem terhes vagy nem szoptat e Nem fogamzóképes nők (azaz olyan nők, akiknél méheltávolítás történt, mindkét petefészket eltávolították vagy orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenség, vagy 50 év feletti posztmenopauzás nők, akiknél a korábban fellépő menstruáció [12 hónapig] megszűnt ), vagy f Fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél nem végeztek méheltávolítást, mindkét petefészket eltávolították, vagy nem orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenség). Az 50 évesnél fiatalabb, amenorrhoeában szenvedő nők fogamzóképes korúnak minősülnek. Ezeknek a nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a kiindulási/1. napi vizit alkalmával a randomizálás előtt. A kiindulási állapot/1. nap előtt 3 héttel a kezelés utolsó adagját követő 30. napig vagy a Ribavirin utolsó adagját követő 3 hónapig el kell fogadniuk az alábbiak egyikét is:

    • Teljes absztinencia a közösüléstől. A közösüléstől való időszakos tartózkodás (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) nem megengedett.

    Vagy

    • Az alábbiakban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek közül az egyik következetes és helyes alkalmazása egy olyan férfi partner mellett, aki megfelelően használ óvszert a szűrés időpontjától a Ribavirin utolsó adagját követő 3 hónapig. A fogamzóképes korú nők a vizsgálat során nem hagyatkozhatnak hormontartalmú fogamzásgátlókra, mint a fogamzásgátlásra. Azok a női alanyok, akik a szűrés előtt hormontartalmú fogamzásgátlót használnak, folytathatják fogamzásgátlásukat a vizsgálatban meghatározott fogamzásgátlási módszerek mellett.

    • Méhen belüli eszköz (IUD), amelynek meghibásodási aránya < 1% évente

    • Női barrier módszer: méhnyak sapka vagy rekeszizom spermicid szerrel

    • Tubus sterilizálás

    • Vasectomia férfi partnernél

12. A vizsgálatban részt vevő férfiaknak el kell fogadniuk az óvszer következetes és helyes használatát, míg női partnerük beleegyezik abba, hogy a fent felsorolt ​​nem hormonális fogamzásgátlási módszerek egyikét vagy az alább felsorolt ​​hormontartalmú fogamzásgátlót használja a szűrés időpontjától 7-ig. hónapokkal az utolsó Ribavirin adag beadása után:

    • Levonorgestrel implantátumok
    • Injekciós progeszteron
    • Orális fogamzásgátlók (kombinált vagy csak progeszteron)
    • Fogamzásgátló hüvelygyűrű
    • Transzdermális fogamzásgátló tapasz
13. A férfi kísérleti alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a Ribavirin utolsó adagját követően legalább 6 hónapig tartózkodnak a spermiumok adományozásától.
14. Az alanynak általában jó egészségi állapotúnak kell lennie a vizsgáló által meghatározottak szerint.
15. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításoknak, és teljesítenie kell a vizsgálati értékelések ütemtervét.

Kizárási kritériumok:

1.2.1. Kizárási kritériumok az A. részhez Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba.

1. Előzetes expozíció IFN-nel, ribavirinnel vagy más jóváhagyott vagy kísérleti, közvetlen hatású, HCV-t célzó antivirális szerrel.
2. Az alábbiak bármelyikének jelenlegi vagy korábbi története:

a Klinikai máj dekompenzáció (azaz ascites, encephalopathia vagy visszérvérzés) b Klinikailag jelentős betegség (a HCV-n kívül) vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarhatja a vizsgálati alany kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést, vagy a jelenlegi értékelést potenciálisan klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) c Emésztőrendszeri rendellenesség vagy műtét utáni állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását d Szilárd szervátültetés e Jelentős tüdőbetegség, jelentős szívbetegség vagy porfíria f Pszichiátriai kórházi kezelés, öngyilkossági kísérlet és/vagy pszichiátriai betegségük miatti rokkantsági időszak az elmúlt 5 évben Olyan pszichiátriai betegségben szenvedő alanyok (az előzőekben említett állapotok nélkül), amely jól kontrollált stabil kezelési rend mellett legalább 6 hónapig a kiindulási állapotot/1. napot megelőzően, vagy nem igényelt gyógyszeres kezelést az elmúlt 12 hónapban.

g Bármilyen rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a speciális daganatokat, amelyeket sebészi eltávolítással (bazálissejtes bőrrák stb.) gyógyítanak, vagy az esetleges rosszindulatú daganatok aktuális értékelését h Vérvételi nehézség és/vagy rossz vénás hozzáférés phlebotomia céljából i 4. Hepatitis B vírus (HBV) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés.

5. Ribavirin-terápia ellenjavallata, pl. klinikailag jelentős hemoglobinopathia (sarlósejtes betegség, talaszémia) anamnézisében.

6. A kórelőzményben 5 éven belül diagnosztizált vagy kezelt rosszindulatú daganat (laphám vagy non-invazív bazálissejtes bőrrák közelmúltbeli lokalizált kezelése megengedett; méhnyakrák in situ, ha a szűrést megelőzően megfelelően kezelik); rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló alanyok nem támogathatók.

7. Szisztémásan alkalmazott immunszuppresszív szerek (pl. prednizon ekvivalens > 10 mg/nap) krónikus alkalmazása.

8. Klinikailag releváns kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a szűrést követő 12 hónapon belül. A pozitív gyógyszerszűrés kizárja az alanyokat, hacsak nem magyarázható az előírt gyógyszerrel; a diagnózist és a felírást a vizsgálónak jóvá kell hagynia.

9. A szilárd szervátültetés története. 10. Jelenlegi vagy korábbi klinikai májdekompenzáció (pl. ascites, varicealis vérzés, hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma és hepatopulmonalis szindróma).

11. Klinikailag jelentős betegség vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség anamnézisében, amely zavarhatja az alany kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést.

12. Az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri rendellenesség (vagy posztoperatív állapot), amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.

13. Jelentős tüdőbetegség, jelentős szívbetegség vagy porfíria anamnézisében.

14. Túlzott alkoholfogyasztás, 3 pohár/nap (1 pohár 284 ml sörnek, 125 ml bornak vagy 25 ml desztillált szeszes italnak felel meg) nőknél és 4 pohár/nap férfiaknál.

16. Ismert túlérzékenység a ribavirinnel, a vizsgálati vizsgálati gyógyszerrel, a metabolitokkal vagy a készítmény segédanyagaival szemben.

1.2.2. Kizárási kritériumok a B. részhez Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban.

1. Előzetes expozíció IFN-nel, ribavirinnel vagy más jóváhagyott vagy kísérleti, közvetlen hatású, HCV-t célzó antivirális szerrel.

2. Az alábbiak bármelyikének jelenlegi vagy korábbi története:

   a Klinikailag máj dekompenzáció (azaz ascites, encephalopathia vagy visszérvérzés) b Klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarhatja a vizsgálati alany kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést, vagy a jelenlegi értékelést potenciálisan klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) c Emésztőrendszeri rendellenesség vagy műtét utáni állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását d Szilárd szervátültetés e Jelentős tüdőbetegség, jelentős szívbetegség vagy porfíria f Pszichiátriai kórházi kezelés, öngyilkossági kísérlet és/vagy pszichiátriai betegségük miatti rokkantsági időszak az elmúlt 5 évben Olyan pszichiátriai betegségben szenvedő alanyok (a korábban említett állapotok nélkül), amely jól kontrollált stabil kezelési rend mellett legalább 6 hónapig a kiindulási állapotot/1. napot megelőzően, vagy nem igényelt gyógyszeres kezelést az elmúlt 12 hónapban.

   i Jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás)

3. Nem HCV etiológiájú krónikus májbetegség (pl. hemochromatosis, Wilson-kór, α1 antitripszin hiány, cholangitis)
4. Hepatitis B vírus (HBV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
5. Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása
6. Ribavirin-kezelés ellenjavallata, beleértve a klinikailag jelentős hemoglobinopátia jelentős kórtörténetét (pl. sarlósejtes betegség, talaszémia)
7. A kivizsgáló megítélése szerint a szűrést követő 12 hónapon belül minden olyan klinikailag releváns kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely zavarhatja az alany kezelését, a protokollnak való megfelelés értékelését
8. Terhes vagy szoptató nőstény vagy férfi terhes nőpartnerrel
9. A Sofosbuvirrel vagy a készítmény segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység