Tutkimus Dactavira Plusin tai Dactaviran yhdistetyn kerta-annoksen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi egyptiläisillä aikuisilla, joilla on krooninen genotyypin 4 HCV-infektio

Osan A osallistumiskriteerit Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
3. HCV RNA ≥ 104 IU/ml seulonnassa.

4. Vahvistettu krooninen HCV-infektio, joka on dokumentoitu:

   a. Positiivinen anti-HCV-vasta-ainetesti tai positiivinen HCV-RNA tai positiivinen HCV-genotyyppitesti vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta/päivä 1 käyntiä.

5. HCV:n genotyyppi 4 seulonnassa keskuslaboratorion määrittämänä. Kaikki epävarmat tulokset sulkevat kohteen tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.

   a Kirroosin esiintyminen määritellään joksikin seuraavista:

   • Maksabiopsia 2 vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa kirroosia
   • Fibroscan tulos ≥ 12,5 kPa 6 kuukauden sisällä lähtötasosta/päivästä 1
6. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 kg/m2.
7. EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

8. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

   • ALT ≤ 10 x normaalin yläraja (ULN)
   • AST ≤ 10 x ULN
   • Hemoglobiini ≥ 12 g/dl miehillä, ≥ 11 g/dl naisilla
   • Verihiutaleet > 50 000 solua/mm3
   • INR ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai se on vakaa INR:ään vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla
   • Albumiini ≥ 3 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä
9. Kohdetta ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.

10. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos vahvistetaan, että hän on:

    a Ei raskaana tai imetä b Ei-hedelmöitysikä (eli naiset, joille on tehty kohdunpoisto, molemmat munasarjat poistettu tai lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta, tai naiset, jotka ovat yli 50-vuotiaita postmenopausaalisilla naisilla, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet [12 kuukaudeksi] ), tai c hedelmällisessä iässä olevat (eli naiset, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molempia munasarjoja tai joilla ei ole lääketieteellisesti dokumentoitua munasarjojen vajaatoimintaa). Amenorreaa sairastavien alle 50-vuotiaiden naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteen/päivän 1 käynnillä ennen satunnaistamista. Heidän on myös hyväksyttävä jokin seuraavista 3 viikkoa ennen lähtötilannetta/päivää 1 30 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen Ribavirin-annoksen jälkeen:

    • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä. Jaksottainen pidättäytyminen yhdynnästä (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole sallittua.

    Tai

    • Yhden seuraavista alla luetelluista ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö sen lisäksi, että miespuolinen kumppani käyttää kondomia oikein seulontapäivästä 3 kuukautta viimeisen Ribavirin-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa luottaa hormonipitoisiin ehkäisyvälineisiin ehkäisykeinona tutkimuksen aikana. Naishenkilöt, jotka käyttävät hormonipitoista ehkäisyä ennen seulontaa, voivat jatkaa ehkäisyhoitoaan tutkimuksessa määriteltyjen ehkäisymenetelmien lisäksi.
    • Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa
    • Naisten estemenetelmä: kohdunkaulan korkki tai pallea spermisidillä
    • Munajohtimen sterilointi
    • Vasektomia mieskumppanilla

11. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa suostuu käyttämään joko yhtä yllä luetelluista ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä tai alla lueteltuja hormonipitoisia ehkäisymenetelmiä seulontapäivästä 7. kuukautta viimeisen Ribavirin-annoksen jälkeen:

    • Levonorgestreelin implantit

    • Injektoitava progesteroni
    • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistetty tai vain progesteroni)
    • Ehkäisy emätinrengas
    • Transdermaalinen ehkäisylaastari
12. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen Ribavirin-annoksen jälkeen.
13. Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan määrittelemällä tavalla.
14. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.

Osan B osallistumiskriteerit Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
3. HCV:n genotyyppi 4 seulonnassa keskuslaboratorion määrittämänä. Kaikki epävarmat tulokset sulkevat kohteen tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle. Tähän tutkimukseen aiemmasta osallistumisesta saadut historialliset tulokset hyväksytään tarvittaessa.
4. Vain kohortti 1: HCV RNA ≥ 104 IU/ml seulonnassa.
5. Krooninen HCV-infektio (≥ 6 kuukautta), dokumentoitu sairaushistoriasta.
6. HCV-hoitoa saamaton, määritellään aiempaa altistumista IFN:lle, ribaviriinille tai muulle hyväksytylle tai kokeelliselle HCV-spesifiselle suoraan vaikuttavalle antiviraaliselle aineelle

7. BMI ≥ 18 kg/m2

   Kirroosin poissaolo määritellään joksikin seuraavista:

   a Maksabiopsia 2 vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa kirroosin puuttumisen b Fibroscan tuloksella ≤ 12,5 kPa 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta/päivä 1 Jos lopullista diagnoosia kirroosin olemassaolosta tai puuttumisesta ei ole edellä mainittujen kriteerien mukaan, maksabiopsia vaaditaan. Maksabiopsiatulokset korvaavat Fibroscanilla tai FibroTestillä saadut tulokset.

8. EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

9. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

   - ALT ≤ 10 x normaalin yläraja (ULN)

   - AST ≤ 10 x ULN

   - Hemoglobiini ≥ 12 g/dl miehillä, ≥ 11 g/dl naisilla

   - Verihiutaleet > 50 000 solua/mm3

   - INR ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai se on vakaa INR-arvoon vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla

   • Albumiini ≥ 3 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa tässä tutkimuksessa ja jotka eivät tällä hetkellä täytä kaikkia yllä olevia vaatimuksia, voidaan ilmoittautua osan B kohorttiin 2 henkilön pyynnöstä. tutkija ja lääketieteellisen monitorin tai tutkimusjohtajan suostumuksella.
10. Kohdetta ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai laitteella 28 päivän kuluessa lähtötilanteen/päivän 1 käynnistä.

11. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos vahvistetaan, että hän on:

    d Ei raskaana tai imetä e Ei-hedelmöitysikä (eli naiset, joilta on poistettu kohdun poisto, molemmat munasarjat on poistettu tai joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta, tai naiset, jotka ovat yli 50-vuotiaita postmenopausaalisilla naisilla, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet [12 kuukaudeksi] ), tai f Hedelmällisessä iässä olevat (eli naiset, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molempia munasarjoja tai joilla ei ole lääketieteellisesti dokumentoitua munasarjojen vajaatoimintaa). Amenorreaa sairastavien alle 50-vuotiaiden naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteen/päivän 1 käynnillä ennen satunnaistamista. Heidän on myös hyväksyttävä jokin seuraavista 3 viikkoa ennen lähtötilannetta/päivää 1 30 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen Ribavirin-annoksen jälkeen:

    • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä. Jaksottainen pidättäytyminen yhdynnästä (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole sallittua.

    Tai

    • Yhden alla lueteltujen ehkäisymenetelmien johdonmukainen ja oikea käyttö sen lisäksi, että miespuolinen kumppani käyttää kondomia oikein seulontapäivästä 3 kuukauden ajan viimeisen Ribavirin-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa luottaa hormonipitoisiin ehkäisyvälineisiin ehkäisykeinona tutkimuksen aikana. Naishenkilöt, jotka käyttävät hormonipitoista ehkäisyä ennen seulontaa, voivat jatkaa ehkäisyhoitoaan tutkimuksessa määriteltyjen ehkäisymenetelmien lisäksi.

    • Intrauterine laite (IUD), jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa

    • Naisestemenetelmä: kohdunkaulan korkki tai pallea spermisidillä

    • Munajohtimen sterilointi

    • Vasektomia mieskumppanilla

12. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa suostuu käyttämään joko yhtä yllä luetelluista ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä tai alla lueteltuja hormonipitoisia ehkäisymenetelmiä seulontapäivästä 7. kuukautta viimeisen Ribavirin-annoksen jälkeen:

    • Levonorgestreelin implantit
    • Injektoitava progesteroni
    • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistetty tai vain progesteroni)
    • Ehkäisy emätinrengas
    • Transdermaalinen ehkäisylaastari
13. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen Ribavirin-annoksen jälkeen.
14. Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan määrittelemällä tavalla.
15. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.

Poissulkemiskriteerit:

1.2.1. Poissulkemiskriteerit osan A koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.

1. Aiempi altistuminen IFN:lle, ribaviriinille tai muulle hyväksytylle tai kokeelliselle suoravaikutteiselle HCV:hen kohdistuvalle lääkkeelle.
2. Jonkin seuraavista nykyinen tai aikaisempi historia:

a Kliininen maksan vajaatoiminta (eli askites, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto) b Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä kohteen hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista tai nykyistä arviota mahdollisesti kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) c Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä d Kiinteän elimen siirto e Merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydänsairaus tai porfyria f Psykiatrinen sairaalahoito, itsemurhayritys ja/tai psykiatrisesta sairaudestaan ​​viimeksi kuluneiden 5 vuoden aikana aiheutunut vammaisuus Koehenkilöt, joilla on psykiatrinen sairaus (ilman edellä mainittuja sairauksia), joka on hyvin hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 6 kuukauden ajan ennen lähtötilannetta/päivää 1 tai ei ole tarvinnut lääkitystä viimeisten 12 kuukauden aikana, voidaan ilmoittautua.

g Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka parannetaan kirurgisella resektiolla (tyvisolu-ihosyöpä jne.) tai mahdollisen pahanlaatuisen kasvaimen nykyinen arviointi h Verenottovaikeudet ja/tai huono pääsy laskimoon flebotomiaa i varten 4. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.

5. Ribaviriinihoidon vasta-aihe, esim. kliinisesti merkittävä hemoglobinopatia (sirppisolusairaus, talassemia).

6. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu tai hoidettu 5 vuoden sisällä (äskettäinen levyepiteeli- tai ei-invasiivisten tyvisolusyöpien paikallinen hoito on sallittu; kohdunkaulan karsinooma in situ on sallittu, jos se on asianmukaisesti hoidettu ennen seulontaa); pahanlaatuisuuden varalta arvioitavat aiheet eivät ole tukikelpoisia.

7. Systeemisesti annettavien immunosuppressiivisten aineiden (esim. prednisoniekvivalentti > 10 mg/vrk) jatkuva käyttö.

8. Kliinisesti merkityksellinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Positiivinen lääkeseulonta sulkee pois koehenkilöt, ellei sitä voida selittää määrätyllä lääkkeellä; diagnoosin ja reseptin tulee olla tutkijan hyväksymä.

9. Kiinteiden elinsiirtojen historia. 10. Nykyinen tai aikaisempi kliininen maksan vajaatoiminta (esim. askites, suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä ja hepatopulmonaalinen oireyhtymä).

11. Aiemmat kliinisesti merkittävät sairaudet tai muut vakavat lääketieteelliset häiriöt, jotka voivat häiritä kohteen hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista.

12. Aiempi maha-suolikanavan häiriö (tai leikkauksen jälkeinen tila), joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.

13. Aiempi merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydänsairaus tai porfyria.

14. Liiallinen alkoholin nauttiminen, määriteltynä 3 lasillista/päivä (1 lasi vastaa 284 ml olutta, 125 ml viiniä tai 25 ml tislattua väkevää alkoholijuomaa) naisille ja 4 lasia/päivä miehille.

16. Tunnettu yliherkkyys ribaviriinille, tutkimuksen tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineille.

1.2.2. Osan B poissulkemiskriteerit Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.

1. Aiempi altistuminen IFN:lle, ribaviriinille tai muulle hyväksytylle tai kokeelliselle suoravaikutteiselle HCV:hen kohdistuvalle lääkkeelle.

2. Jonkin seuraavista nykyinen tai aikaisempi historia:

   a Kliininen maksan vajaatoiminta (eli askites, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto) b Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä kohteen hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista tai nykyistä arviota mahdollisesti kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) c Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä d Kiinteän elimen siirto e Merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydänsairaus tai porfyria f Psykiatrinen sairaalahoito, itsemurhayritys ja/tai psykiatrisesta sairaudestaan ​​viimeksi kuluneiden 5 vuoden aikana aiheutunut vammaisuus Koehenkilöt, joilla on psykiatrinen sairaus (ilman edellä mainittuja sairauksia), joka on hyvin hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 6 kuukauden ajan ennen lähtötilannetta/päivää 1 tai ei ole tarvinnut lääkitystä viimeisten 12 kuukauden aikana, voidaan ilmoittautua.

   i Merkittävä lääkeallergia (kuten anafylaksia tai hepatotoksisuus)

3. Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti)
4. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
5. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö
6. Ribaviriinihoidon vasta-aihe, mukaan lukien merkittävä kliinisesti merkittävä hemoglobinopatia historiassa (esim. sirppisolusairaus, talassemia)
7. Tutkimuksen arvion mukaan kaikki kliinisesti merkitykselliset huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta, joka voi häiritä kohteen hoitoa, tutkimussuunnitelman noudattamisen arviointi
8. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai mies, jolla on raskaana oleva naispuolinen kumppani
9. Tunnettu yliherkkyys Sofosbuvirille tai valmisteen apuaineille