阿片类药物使用障碍中的脑多巴胺能信号

• 纳入标准：

健康的志愿者参与者

1. 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
2. 提供书面知情同意的能力。

垫-鸦片使用障碍 (OUD) 参与者

1. 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
2. 提供书面知情同意的能力。
3. DSM-5 对中度或重度 OUD 的诊断（通过病史和临床检查确定）。
4. 自上次定期使用阿片类药物以来至少 3 个月（根据自我报告评估，在 pasat 3 个月内不超过 1 秒/周）。
5. 过去至少 3 年的阿片类药物滥用史 - 自我报告。
6. 根据自我报告，必须每周至少使用阿片类药物 5 天（过去使用阿片类药物）。
7. 目前未接受 OUD 药物治疗，距离上次定期服用 OUD 药物（美沙酮、丁丙诺啡或纳曲酮）至少 3 个月。

MAT+ OUD 参与者

1. 年龄在 18 至 80 岁之间的男性或女性。
2. 提供书面知情同意的能力。
3. DSM-5 对中度或重度 OUD 的诊断（通过病史和临床检查确定）。
4. 主动或非主动滥用阿片类药物。
5. 根据自我报告至少有 3 年的阿片类药物滥用史。
6. 根据自我报告，每周必须至少消耗 5 天（之前使用阿片类药物）。
7. 接受 OUD 的阿片类激动剂治疗（例如，美沙酮或丁丙诺啡）并且必须在影像学检查前服用至少一周

纳曲酮 OUD 参与者

1. 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
2. 提供书面知情同意的能力。
3. DSM-5 对中度或重度 OUD 的诊断（通过病史和临床检查确定）。
4. 主动或非主动滥用阿片类药物。
5. 根据自我报告至少有 3 年的阿片类药物滥用史。
6. 根据自我报告，每周必须至少服用 5 天（之前使用阿片类药物）。
7. 接受纳曲酮治疗他们的 OUD，并且必须在影像学检查前至少服用一周。

对于关于纳入 #1 的所有受试者组：年龄在 66-80 岁的 OUD 和 HV 受试者可能被纳入本研究，除非他们不会接受哌甲酯和随后的 PET 和 MRI 扫描。

排除标准：

健康志愿者受试者

1. 当前 DSM-5 对精神障碍的诊断（除 OUD 或 OUD 参与者中的严重酒精/物质使用障碍和所有参与者中的尼古丁/咖啡因使用外）需要/需要每日服用精神药物（抗抑郁药、抗精神病药、兴奋剂、苯二氮卓类药物或巴比妥类药物）在过去的两个月中，根据病史和临床检查，这可能会影响研究时的大脑功能。
2. 以下目前长期使用（2 个月）的药物除外： 兴奋剂或类似兴奋剂的药物（苯丙胺、哌醋甲酯、莫达非尼）；阿片类镇痛药（仅用于对照）；抗心绞痛药；抗心律失常药；全身皮质类固醇;抗胆碱药;抗凝剂；抗惊厥药;抗抑郁药；抗组胺药（镇静剂）； β受体阻滞剂抗高血压药；抗肿瘤药；抗肥胖；抗精神病药；抗焦虑药（苯二氮卓类药物或巴比妥类药物）；锂;肌肉松弛剂；未另行规定的精神药物（nos）；镇静剂/催眠药，全身性类固醇。 请注意，尼古丁和/或咖啡因不是排他性的，阿片类药物不会排除患有 OUD 的参与者。 可以包括服用稳定抗高血压药物（β受体阻滞剂除外）的受试者，前提是他们服用临床稳定剂量至少一个月[如果参与 MP 管理扫描，血压小于或等于 140/90；或 BP 160/100，如果不参与 MP 管理扫描]。
3. 目前正在接受美沙酮、丁丙诺啡或纳曲酮的持续治疗（> 3 周）。
4. 当前可永久影响大脑功能的主要医学问题（例如，CNS：包括癫痫发作、精神病、中风、严重抑郁症、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、创伤性脑损伤；心血管：包括未控制的高血压 [BP > 140/90] 和临床除心动过缓外的明显心律失常；和 HIV+) 根据病史确定。
5. 可能影响脑功能或研究程序（例如，活动性感染、心律失常、肝或肾衰竭）的具有临床意义的实验室发现将被排除在外。
6. 以前有过辐射暴露（来自 X 射线、PET 扫描或其他暴露），加上本研究的暴露，将超过根据病史和体格检查确定的 NIH 年度研究限制。
7. 根据病史和体格检查确定头部外伤伴意识丧失超过 30 分钟。
8. 怀孕和/或目前正在哺乳。 有生育能力的女性（60 岁或以下）将接受尿液妊娠试验，该试验必须为阴性才能参加。 在随后的几天研究中将重复进行尿液妊娠试验。
9. 体内存在 MRI 禁忌的铁磁物体（起搏器或其他植入式电子设备、脑刺激器、某些类型的牙科植入物、动脉瘤夹、金属假体、永久性眼线笔、植入式输送泵或弹片碎片）或害怕封闭空格 - 自我报告清单。
10. 脑动脉瘤的个人或家族史（父母或兄弟姐妹）。
11. 过去或现在有活动时胸痛和呼吸困难的病史。
12. 根据病史评估的青光眼。
13. 在 PET 和 MRI 扫描仪自我报告中，不能舒服地平躺长达 2 小时。
14. 重量 > 400 磅，这是 PET 扫描仪可以承受的最大重量。
15. 研究调查人员和工作人员，以及他们的上级、下属和直系亲属（成年子女、配偶、父母、兄弟姐妹）。
16. *非英语人士（也必须能够阅读和理解英语）。

OUD 科目

1. 根据病史和临床检查确定的 DSM-5 精神障碍诊断，在研究期间需要每天使用抗精神病药物（精神分裂症或任何其他精神病）。
2. 目前正在服用抗精神病药物。 如果受试者临床稳定 [BP 140/90 如果参与 MP 管理扫描；或 BP 160/100，如果不参与 MP 管理扫描]。 患有高血压的 OUD 受试者仍可包括在本研究中，但他们将不会接受哌醋甲酯以及随后的 PET 和 MRI 扫描。 正在服用兴奋剂药物的 OUD 受试者可以参与该研究，但他们将被要求在 [11C] raclopride 扫描的日子里不要服用他们规定的兴奋剂药物。
3. MAT-OUD 参与者当前使用美沙酮或丁丙诺啡或 MAT+ OUD 参与者使用纳曲酮进行持续治疗（> 3 周）；或激动剂治疗（美沙酮或丁丙诺啡）用于接受纳曲酮治疗的 OUD 参与者。
4. 当前可能永久影响大脑功能的主要医学问题（例如，中枢神经系统：包括癫痫发作、精神病、中风、严重抑郁症、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、创伤性脑损伤；心血管：包括不受控制的高血压 [BP > 140/90 如果参加MP 给药扫描；或 BP > 160/100（如果不参与 MP 给药扫描）] 和有临床意义的心律失常（心动过缓除外；和 HIV+）根据病史确定。 然而，患有高血压和/或某些 EKG 结果的 OUD 受试者仍可包括在本研究中，除非他们不会接受哌醋甲酯和随后的 PET 和/或 MRI 扫描。
5. 可能影响脑功能或研究程序（例如，活动性感染、心律失常、肝或肾衰竭）的具有临床意义的实验室发现将被排除在外。
6. 以前有过辐射暴露（来自 X 射线、PET 扫描或其他暴露），加上本研究的暴露，将超过根据病史和体格检查确定的 NIH 年度研究限制。
7. 根据病史和体格检查确定头部外伤伴意识丧失超过 30 分钟。
8. 怀孕和/或目前正在哺乳。 有生育能力的女性（60 岁或以下）将接受尿液妊娠试验，该试验必须为阴性才能参加。 在随后的几天研究中将重复进行尿液妊娠试验。
9. 体内存在 MRI 禁忌的铁磁物体（起搏器或其他植入式电子设备、脑刺激器、某些类型的牙科植入物、动脉瘤夹、金属假体、永久性眼线笔、植入式输送泵或弹片碎片）或害怕封闭空格 - 自我报告清单。 但是，禁忌参加 MRI 的 OUD 受试者，或研究团队无法访问先前的手术记录以确认受试者已获准进行 MRI，仍然可以参与除 MRI 之外的研究的所有方面。 如果在临床脑部 MRI 期间或入组研究后发现受试者感到焦虑或变得幽闭恐惧症，我们将停止研究的 MRI 部分，他/她可以继续参与研究的所有其他方面。
10. 脑动脉瘤的个人或家族史（父母或兄弟姐妹）。 如果报告病史，参与者可能会被包括在 PL 管理与 PET 和/或 MR 中，但被排除在 MP 管理和随后的 PET 和/或 MR 扫描之外。
11. 过去或现在有活动时胸痛和呼吸困难的病史。 如果报告病史，参与者可能会被纳入 PET 和/或 MR 的 PL 管理，但被排除在 MP 管理和随后的 PET 和/或 MR 扫描之外。
12. 根据病史评估的青光眼。 如果报告有青光眼病史，参与者可能会被纳入 PET 和/或 MR 的 PL 管理，但被排除在 MP 管理和随后的 PET 和/或 MR 扫描之外。
13. 在 PET 和 MRI 扫描仪自我报告中，不能舒服地平躺长达 2 小时。
14. 重量 > 400 磅，这是 PET 扫描仪可以承受的最大重量。
15. 研究调查人员和工作人员，以及他们的上级、下属和直系亲属（成年子女、配偶、父母、兄弟姐妹）。

16. *非英语人士（也必须能够阅读和理解英语）。

    MAT+/MAT-/纳曲酮 OUD 参与者的其他排除标准：

17. 参与法院命令的住院治疗计划。

请注意，如果受试者的尿检或呼气酒精浓度 (BAL) 在初始筛查时药物/酒精呈阳性，则受试者不会被排除在本研究之外。 对于研究程序日的药物/酒精筛查呈阳性，将遵循以下指南：

如果健康志愿者受试者的尿液药物/呼吸酒精 (>0.08%) 屏幕测试在涉及成像（MRI 和/或 PET）和 NP 测试的日子呈阳性，则程序将被推迟和重新安排。 我们将允许最多 3 个因尿液药物/呼吸酒精筛查呈阳性而重新安排的研究日。 如果尿液药物筛查对 THC-COOH 呈阳性，将进行唾液药物筛查，如果 THC 的唾液结果为阴性，则受试者可以继续进行研究日测试程序。 如果在第三次重新安排的访问中尿液/唾液药物测试呈阳性，则参与者将退出研究。 来源 - 尿液药物筛查 (CRIS) 或 BAL 筛查 (CRIS)。

如果 OUD 受试者的尿液药物/呼气酒精 (>0.08%) 筛查测试呈药物阳性（阿片类药物除外），则不会推迟该程序。 如果尿液药物筛查 THC-COOH 呈阳性，将进行唾液药物筛查以验证是否存在 THC。 在数据分析时，阿片类药物以外的药物的阳性结果将被视为协变量。 来源 - 尿液药物筛选 (CRIS)。

*该研究的意图对受试者没有直接好处的前景。 因此，我们在这项研究中排除了非英语母语人士，因为它包括对英语有效的问卷、调查和评估的管理，尽管有些有西班牙语版本。 此外，我们的 fMRI 范例（特别是延迟贴现任务）要求受试者能够说、读和理解英语。

另请注意，在参与本研究期间的任何时候，如果任何受试者表示他/她想要接受 OUD 治疗，我们将立即将他/她转介至治疗计划。 受试者将在那时退出研究。 不会因参与此协议而停止或保留任何 OUD 药物。