Hjerne dopaminerg signalering ved opioidbruksforstyrrelser

• INKLUSJONSKRITERIER:

Friske frivillige deltakere

1. Menn eller kvinner mellom 18 og 65 år.
2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

MAT- Opiatbruksforstyrrelse (OUD) Deltakere

1. Menn eller kvinner mellom 18 og 65 år.
2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
3. DSM-5 diagnose av en moderat eller alvorlig OUD (etablert gjennom historie og klinisk undersøkelse).
4. Minimum 3 måneder siden siste regelmessige bruk av opioder (ikke mer enn 1 s/uke i løpet av de siste 3 månedene, vurdert ved egenrapportering).
5. Minimum 3 års historie med tidligere opiatmisbruk - egenrapportering.
6. Må ha konsumert opiater minst 5 dager per uke (tidligere opiodbruk) i henhold til egenrapport.
7. Får for tiden ikke medisiner for OUD og minimum 3 måneder siden sist regelmessig tatt medisiner for OUD (metadon, buprenorfin eller naltrekson).

MAT+ OUD Deltakere

1. Hanner eller kvinner mellom 18 og 80 år.
2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
3. DSM-5 diagnose av en moderat eller alvorlig OUD (etablert gjennom historie og klinisk undersøkelse).
4. Aktivt eller ikke-aktivt misbruk av opiater.
5. Minimum 3 års historie med opiatmisbruk i henhold til egenrapport.
6. Må ha konsumert minst 5 dager per uke (tidligere opiatbruk) i henhold til selvrapportering.
7. Får opioidagonistbehandling for OUD (f.eks. metadon eller buprenorfin) og må ha tatt i minst en uke før avbildningsstudien

Naltrexone OUD-deltakere

1. Menn eller kvinner mellom 18 og 65 år.
2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
3. DSM-5 diagnose av en moderat eller alvorlig OUD (etablert gjennom historie og klinisk undersøkelse).
4. Aktivt eller ikke-aktivt misbruk av opiater.
5. Minimum 3 års historie med opiatmisbruk i henhold til egenrapport.
6. Må ha inntatt minst 5 dager per uke (tidligere opiatbruk) i henhold til egenrapport.
7. Får naltreksonbehandling for sin OUD og må ha tatt minst en uke før bildebehandling.

For alle grupper av forsøkspersoner angående inkludering #1: OUD- og HV-personer i alderen 66-80 kan inkluderes i denne studien, bortsett fra at de ikke vil motta metylfenidat og påfølgende PET- og MR-skanninger.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Friske frivillige fag

1. Gjeldende DSM-5-diagnose av en psykiatrisk lidelse (annet enn OUD eller alvorlige alkohol-/rusmisbruksforstyrrelser hos OUD-deltakere og nikotin/koffeinbruk hos alle deltakere) som krever/krever daglige psykoaktive medisiner (antidepressiva, antipsykotika, sentralstimulerende midler, benzodiazepiner eller barbiturater) i løpet av de siste to månedene, og det kan påvirke hjernefunksjonen på tidspunktet for studien, bestemt av historie og klinisk undersøkelse.
2. Følgende gjeldende kronisk brukte (2 måneder) medisiner er ekskluderende: sentralstimulerende eller sentralstimulerende medisiner (amfetamin, metylfenidat, modafinil); opioidanalgetika (kun for kontroller); antianginal midler; antiarytmika; systemiske kortikosteroider; antikolinergika; antikoagulantia; krampestillende midler; antidepressiva; antihistaminer (beroligende); betablokker antihypertensiva; antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; anxiolytika (benzodiazepin eller barbiturater); litium; muskelavslappende midler; psykotrope stoffer som ikke er spesifisert på annen måte (nei); beroligende/hypnotika, systemiske steroider. Merk at nikotin og/eller koffein ikke er ekskluderende og at opiatmedisiner ikke vil ekskludere deltakere med OUD. Pasienter på stabile antihypertensive medisiner (unntatt betablokkere) kan inkluderes forutsatt at de har en klinisk stabil dose i minst en måned [BP mindre enn eller lik 140/90 hvis de deltar i MP-administrasjonsskanning; eller BP 160/100 hvis du ikke deltar i MP-administrasjonsskanning].
3. Pågående kontinuerlig behandling (> 3 uker) med metadon, buprenorfin eller naltrekson.
4. Aktuelle store medisinske problemer som permanent kan påvirke hjernens funksjon (f.eks. CNS: inkludert anfall, psykose, hjerneslag, alvorlig depresjon, Alzheimers, Parkinsons sykdom, traumatisk hjerneskade; kardiovaskulær: inkludert ukontrollert hypertensjon [BP > 140/90] og klinisk signifikante arytmier unntatt bradykardi og HIV+) som bestemt av historien.
5. Klinisk signifikante laboratoriefunn som kan påvirke hjernefunksjonen eller studieprosedyrer (f.eks. aktive infeksjoner, arytmier, lever- eller nyresvikt) vil være ekskluderende.
6. Har tidligere vært utsatt for stråling (fra røntgen, PET-skanning eller annen eksponering) som, med eksponeringen fra denne studien, ville overskride NIHs årlige forskningsgrenser som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
7. Hodetraumer med bevissthetstap i mer enn 30 minutter som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
8. Gravid og/eller ammer for tiden. Kvinner i fertil alder (60 år eller yngre) vil gjennomgå en uringraviditetstest som må være negativ for å delta. Uringraviditetstester vil bli gjentatt på etterfølgende studiedager.
9. Tilstedeværelse av ferromagnetiske objekter i kroppen som er kontraindisert for MR (pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, enkelte typer tannimplantater, aneurismeklemmer, metallproteser, permanent eyeliner, implantert leveringspumpe eller splitterfragmenter) eller frykt for innelukket mellomrom - sjekkliste for egenrapportering.
10. Personlig eller familiehistorie (foreldre eller søsken) for cerebral aneurisme.
11. Tidligere eller nåværende historie med brystsmerter og problemer med å puste med aktivitet.
12. Grønn stær som vurdert av medisinsk historie.
13. Kan ikke ligge komfortabelt flatt på ryggen i opptil 2 timer i PET- og MR-skannerens selvrapportering.
14. Vekt > 400 pund, som er den maksimale vekten PET-skanneren kan holde.
15. Studieetterforskere og ansatte, samt deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne barn, ektefeller, foreldre, søsken).
16. *Ikke-engelsktalende (må også kunne lese og forstå engelsk).

OUD-fag

1. DSM-5-diagnose av en psykiatrisk lidelse som krever daglig bruk av antipsykotiske medisiner (schizofreni eller annen psykotisk lidelse) på tidspunktet for studien som bestemt av historie og klinisk undersøkelse.
2. For tiden på antipsykotiske medisiner. Personer på stabile antihypertensive medisiner kan inkluderes forutsatt at de er klinisk stabile [BP 140/90 hvis de deltar i MP-administrasjonsskanning; eller BP 160/100 hvis du ikke deltar i MP-administrasjonsskanning]. OUD-personer som har hypertensjon kan fortsatt inkluderes i denne studien, bortsett fra at de ikke vil motta metylfenidat og påfølgende PET- og MR-skanninger. OUD-personer som tar en sentralstimulerende medisin kan delta i studien, bortsett fra at de vil bli bedt om å ikke ta sine foreskrevne stimulerende medisiner på dagene av [11C]rakloprid-skanningen.
3. Pågående kontinuerlig behandling (> 3 uker) med metadon, eller buprenorfin for MAT-OUD-deltakere eller naltrekson for MAT+ OUD-deltakere; eller agonistbehandling (metadon eller buprenorfin) for OUD-deltakere behandlet med Naltrekson.
4. Aktuelle store medisinske problemer som kan påvirke hjernens funksjon permanent (f.eks. CNS: inkludert anfall, psykose, hjerneslag, alvorlig depresjon, Alzheimers, Parkinsons sykdom, traumatisk hjerneskade; kardiovaskulær: inkludert ukontrollert hypertensjon [BP > 140/90 hvis du deltar i MP-administrasjonsskanning; eller BP > 160/100 hvis du ikke deltar i MP-administrasjonsskanning] og klinisk signifikante arytmier unntatt bradykardi; og HIV+) som bestemt av historien. Imidlertid kan OUD-personer som har hypertensjon og/eller visse resultater av EKG-funn fortsatt være inkludert i denne studien, bortsett fra at de ikke vil motta metylfenidat og påfølgende PET- og/eller MR-skanninger.
5. Klinisk signifikante laboratoriefunn som kan påvirke hjernefunksjonen eller studieprosedyrer (f.eks. aktive infeksjoner, arytmier, lever- eller nyresvikt) vil være ekskluderende.
6. Har tidligere vært utsatt for stråling (fra røntgen, PET-skanning eller annen eksponering) som, med eksponeringen fra denne studien, ville overskride NIHs årlige forskningsgrenser som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
7. Hodetraumer med bevissthetstap i mer enn 30 minutter som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
8. Gravid og/eller ammer for tiden. Kvinner i fertil alder (60 år eller yngre) vil gjennomgå en uringraviditetstest som må være negativ for å delta. Uringraviditetstester vil bli gjentatt på etterfølgende studiedager.
9. Tilstedeværelse av ferromagnetiske objekter i kroppen som er kontraindisert for MR (pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, enkelte typer tannimplantater, aneurismeklemmer, metallproteser, permanent eyeliner, implantert leveringspumpe eller splitterfragmenter) eller frykt for innelukket mellomrom - sjekkliste for egenrapportering. Imidlertid kan OUD-personer som er kontraindisert for MR-deltakelse, eller studieteamet ikke får tilgang til tidligere kirurgiske journaler for å bekrefte at en forsøksperson er godkjent for MR, fortsatt delta i alle aspekter av studien unntatt MR. Hvis det oppdages under den kliniske hjerne-MR-en eller etter påmelding til studien at forsøkspersonen opplever angst eller blir klaustrofobisk, vil vi avbryte MR-delen av studien og han/hun kan fortsette å delta i alle andre aspekter av studien.
10. Personlig eller familiehistorie (foreldre eller søsken) for cerebral aneurisme. Deltakeren kan inkluderes i PL-administrasjonen med PET og/eller MR, men ekskluderes fra MP-administrasjonen og påfølgende PET- og/eller MR-skanning hvis historie er rapportert.
11. Tidligere eller nåværende historie med brystsmerter og problemer med å puste med aktivitet. Deltaker kan inkluderes i PL-administrasjonen med PET og/eller MR, men ekskluderes fra MP-administrasjon og påfølgende PET- og/eller MR-skanning hvis historikk er rapportert.
12. Grønn stær som vurdert av medisinsk historie. Deltakeren kan inkluderes i PL-administrasjonen med PET og/eller MR, men ekskluderes fra MP-administrasjon og påfølgende PET- og/eller MR-skanning hvis historie med glaukom er rapportert.
13. Kan ikke ligge komfortabelt flatt på ryggen i opptil 2 timer i PET- og MR-skannerens selvrapportering.
14. Vekt > 400 pund, som er den maksimale vekten PET-skanneren kan holde.
15. Studieetterforskere og ansatte, samt deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne barn, ektefeller, foreldre, søsken).

16. *Ikke-engelsktalende (må også kunne lese og forstå engelsk).

    Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere i MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD:

17. Deltakelse i et rettslig behandlingsprogram.

Vær oppmerksom på at forsøkspersoner ikke vil bli ekskludert fra påmelding til denne studien hvis deres urinprøve eller alkoholnivå (BAL) er positiv for narkotika/alkohol ved første screening. Følgende retningslinjer vil bli fulgt for positiv narkotika-/alkoholscreening på studieprosedyredager:

Hvis screentesten for et friskt frivillig forsøkspersons urinmedisin/pustealkohol (>0,08 %) er positiv på dager med bildediagnostikk (MRI og/eller PET) og NP-testing, vil prosedyrene bli utsatt og omlagt. Vi vil tillate opptil 3 omlagte studiedager som følge av positive undersøkelser av urinmedisin/pustealkohol. Hvis undersøkelse av urinmedisin er positiv for THC-COOH, vil en undersøkelse av spyttmedisin bli utført, og forsøkspersonen kan fortsette med testprosedyrer på studiedagen hvis spyttresultatene for THC er negative. Hvis urin-/spytttesten er positiv ved det tredje omlagte besøket, vil deltakeren trekkes fra studien. Kilde - Urin medikamentskjerm (CRIS) eller BAL-skjerm (CRIS).

Hvis en OUD-persons urinmedisin/pustealkohol (>0,08%) screentest er positiv for medikamenter (annet enn opiater), vil ikke prosedyrene bli utsatt. Hvis undersøkelse av urinmedisin er positiv for THC-COOH, vil en undersøkelse av spyttmedisin bli utført for å verifisere om THC er tilstede. Positive resultater for andre legemidler enn opiater vil bli vurdert på tidspunktet for dataanalyse som en kovariat. Kilde - Urin narkotika screening (CRIS).

*Intensjonen med forskningen har ingen utsikter til direkte fordel for faget. Derfor ekskluderer vi ikke-engelsktalende i denne forskningsstudien siden den inkluderer administrasjon av spørreskjemaer, undersøkelser og vurderinger som er validert for engelsk, selv om noen er tilgjengelige på spansk. I tillegg krever våre fMRI-paradigmer (spesielt oppgaven Delay Discounting) at forsøkspersonen kan snakke, lese og forstå engelsk.

Vær også oppmerksom på at når som helst under deltakelsen i denne studien, hvis noen forsøksperson gir uttrykk for at han/hun ønsker å få behandling for sin OUD, vil vi umiddelbart henvise ham/henne til et behandlingsprogram. Emnet vil bli trukket fra studiet på det tidspunktet. Ingen OUD-medisiner vil bli stoppet eller holdt for deltakelse i denne protokollen.