Дофаминергическая передача сигналов в мозге при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Здоровые участники-добровольцы

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет.
2. Возможность дать письменное информированное согласие.

MAT – участники расстройства, связанного с употреблением опиатов (OUD)

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет.
2. Возможность дать письменное информированное согласие.
3. Диагноз DSM-5 умеренной или тяжелой OUD (устанавливается на основании анамнеза и клинического обследования).
4. Минимум 3 месяца с момента последнего регулярного употребления опиоидов (не более 1 секунды в неделю в течение 3 месяцев, согласно самооценке).
5. Минимум 3 года истории злоупотребления опиатами в прошлом - самоотчет.
6. Должен употреблять опиаты не менее 5 дней в неделю (употребление опиатов в прошлом) согласно самоотчету.
7. В настоящее время не принимает лекарства от OUD и прошло как минимум 3 месяца с момента последнего регулярного приема лекарств от OUD (метадон, бупренорфин или налтрексон).

Участники MAT+ OUD

1. Мужчины или женщины от 18 до 80 лет.
2. Возможность дать письменное информированное согласие.
3. Диагноз DSM-5 умеренной или тяжелой OUD (устанавливается на основании анамнеза и клинического обследования).
4. Активное или неактивное злоупотребление опиатами.
5. Минимум 3 года истории злоупотребления опиатами согласно самоотчету.
6. Должен потреблять не менее 5 дней в неделю (до употребления опиатов) в соответствии с самоотчетом.
7. Получают терапию опиоидными агонистами для OUD (например, метадон или бупренорфин) и должны принимать в течение по крайней мере одной недели до визуализирующего исследования.

Налтрексон OUD Участники

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет.
2. Возможность дать письменное информированное согласие.
3. Диагноз DSM-5 умеренной или тяжелой OUD (устанавливается на основании анамнеза и клинического обследования).
4. Активное или неактивное злоупотребление опиатами.
5. Минимум 3 года истории злоупотребления опиатами согласно самоотчету.
6. Должен потреблять не менее 5 дней в неделю (до употребления опиатов) в соответствии с самоотчетом.
7. Получают лечение налтрексоном для OUD и должны принимать по крайней мере за одну неделю до визуализирующего исследования.

Для всех групп субъектов, касающихся включения № 1: в это исследование могут быть включены субъекты OUD и HV в возрасте 66–80 лет, за исключением того, что они не будут получать метилфенидат и последующие ПЭТ и МРТ.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Здоровые добровольцы

1. Текущий диагноз DSM-5 психического расстройства (кроме OUD или тяжелых расстройств, связанных с употреблением алкоголя/наркотических веществ, у участников OUD и употребления никотина/кофеина у всех участников), которое требует/требует ежедневного приема психоактивных препаратов (антидепрессантов, нейролептиков, стимуляторов, бензодиазепинов или барбитуратов) в течение последних двух месяцев, и это может повлиять на функцию мозга во время исследования, что определяется анамнезом и клиническим обследованием.
2. Исключением являются следующие хронически используемые (2 месяца) лекарства: стимуляторы или стимуляторы (амфетамин, метилфенидат, модафинил); опиоидные анальгетики (только для контроля); антиангинальные средства; антиаритмические средства; системные кортикостероиды; антихолинергические средства; антикоагулянты; противосудорожные средства; антидепрессанты; антигистаминные (седативные); бета-адреноблокаторы антигипертензивные; противоопухолевые препараты; борьба с ожирением; нейролептики; анксиолитики (бензодиазепины или барбитураты); литий; миорелаксанты; психотропные средства, не указанные иначе (н.у.к.); седативные/снотворные, системные стероиды. Обратите внимание, что никотин и/или кофеин не являются исключением, и что опиоидные препараты не исключают участников с OUD. Субъекты, принимающие стабильные антигипертензивные препараты (за исключением бета-блокаторов), могут быть включены при условии, что они находятся на клинически стабильной дозе в течение как минимум месяца [АД меньше или равно 140/90, если они участвуют в сканировании с введением МП; или BP 160/100, если не участвует в сканировании администрирования MP].
3. Текущее непрерывное лечение (> 3 недель) метадоном, бупренорфином или налтрексоном.
4. Текущие серьезные медицинские проблемы, которые могут необратимо повлиять на функцию мозга (например, ЦНС: включая судороги, психоз, инсульт, тяжелую депрессию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, черепно-мозговую травму; сердечно-сосудистые заболевания: включая неконтролируемую гипертензию [АД > 140/90] и клинические выраженные аритмии, за исключением брадикардии, и ВИЧ+) по данным анамнеза.
5. Клинически значимые лабораторные данные, которые могут повлиять на функцию мозга или исследовательские процедуры (например, активные инфекции, аритмии, печеночная или почечная недостаточность), будут исключены.
6. Имели предыдущее радиационное облучение (от рентгеновских лучей, ПЭТ-сканирования или другого облучения), которое с облучением от этого исследования превысит годовые исследовательские пределы NIH, установленные анамнезом и медицинским осмотром.
7. Травма головы с потерей сознания более чем на 30 минут по данным анамнеза и физического осмотра.
8. Беременность и/или кормление грудью в настоящее время. Женщины детородного возраста (в возрасте 60 лет и младше) должны пройти тест мочи на беременность, который должен быть отрицательным для участия. Тесты мочи на беременность будут повторяться в последующие дни исследования.
9. Наличие в организме ферромагнитных предметов, противопоказанных для МРТ (кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, некоторые виды зубных имплантатов, клипсы для аневризм, металлические протезы, перманентная подводка для глаз, имплантированная помпа или осколки осколков) или боязнь закрытых пробелы - контрольный список самоотчета.
10. Личный или семейный анамнез (родители или братья и сестры) по церебральной аневризме.
11. Прошлая или настоящая история боли в груди и затрудненного дыхания при физической активности.
12. Глаукома по оценке анамнеза.
13. Не может удобно лежать на спине в течение 2 часов по данным ПЭТ- и МРТ-сканеров.
14. Вес > 400 фунтов, что является максимальным весом, который может выдержать ПЭТ-сканер.
15. Изучайте следователей и сотрудников, а также их начальников, подчиненных и ближайших родственников (взрослых детей, супругов, родителей, братьев и сестер).
16. * Не говорящие по-английски (должны также уметь читать и понимать по-английски).

Субъекты OUD

1. Диагноз DSM-5 психического расстройства, требующего ежедневного приема антипсихотических препаратов (шизофрения или любое другое психотическое расстройство) на момент исследования, что определяется анамнезом и клиническим обследованием.
2. Сейчас на антипсихотических препаратах. Субъекты, получающие стабильные антигипертензивные препараты, могут быть включены при условии, что они клинически стабильны [АД 140/90 при участии в сканировании с введением МП; или BP 160/100, если не участвует в сканировании администрирования MP]. Субъекты OUD с гипертонией все еще могут быть включены в это исследование, за исключением того, что они не будут получать метилфенидат и последующие ПЭТ и МРТ. Субъекты OUD, которые принимают стимулирующие препараты, могут участвовать в исследовании, за исключением того, что их попросят не принимать назначенные им стимулирующие препараты в дни сканирования [11C]раклоприда.
3. Текущее непрерывное лечение (> 3 недель) метадоном или бупренорфином для участников MAT-OUD или налтрексоном для участников MAT+ OUD; или лечение агонистами (метадон или бупренорфин) для участников OUD, получавших налтрексон.
4. Текущие серьезные медицинские проблемы, которые могут необратимо повлиять на функцию мозга (например, ЦНС: включая судороги, психоз, инсульт, тяжелую депрессию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, черепно-мозговую травму; сердечно-сосудистые заболевания: включая неконтролируемую гипертензию [АД > 140/90 при участии в сканирование с введением МП; или АД > 160/100, если не участвует в сканировании с введением МП] и клинически значимые аритмии, за исключением брадикардии, и ВИЧ+) по данным анамнеза. Тем не менее, субъекты OUD, у которых есть гипертония и / или определенные результаты ЭКГ, могут по-прежнему быть включены в это исследование, за исключением того, что они не будут получать метилфенидат и последующие ПЭТ и / или МРТ.
5. Клинически значимые лабораторные данные, которые могут повлиять на функцию мозга или исследовательские процедуры (например, активные инфекции, аритмии, печеночная или почечная недостаточность), будут исключены.
6. Имели предыдущее радиационное облучение (от рентгеновских лучей, ПЭТ-сканирования или другого облучения), которое с облучением от этого исследования превысит годовые исследовательские пределы NIH, установленные анамнезом и медицинским осмотром.
7. Травма головы с потерей сознания более чем на 30 минут по данным анамнеза и физического осмотра.
8. Беременность и/или кормление грудью в настоящее время. Женщины детородного возраста (в возрасте 60 лет и младше) должны пройти тест мочи на беременность, который должен быть отрицательным для участия. Тесты мочи на беременность будут повторяться в последующие дни исследования.
9. Наличие в организме ферромагнитных предметов, противопоказанных для МРТ (кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, некоторые виды зубных имплантатов, клипсы для аневризм, металлические протезы, перманентная подводка для глаз, имплантированная помпа или осколки осколков) или боязнь закрытых пробелы - контрольный список самоотчета. Однако субъекты OUD, которым противопоказано участие в МРТ, или исследовательская группа не может получить доступ к предыдущим хирургическим записям, чтобы подтвердить, что субъект допущен к МРТ, могут по-прежнему участвовать во всех аспектах исследования, кроме МРТ. Если во время клинической МРТ головного мозга или после включения в исследование обнаружится, что субъект испытывает беспокойство или становится клаустрофобным, мы прекратим МРТ часть исследования, и он/она сможет продолжать участвовать во всех других аспектах исследования.
10. Личный или семейный анамнез (родители или братья и сестры) по церебральной аневризме. Участник может быть включен в процесс введения PL с ПЭТ и/или МР, но исключен из введения МП и последующего ПЭТ и/или МР сканирования, если сообщается об анамнезе.
11. Прошлая или настоящая история боли в груди и затрудненного дыхания при физической активности. Участник может быть включен в процесс введения PL с ПЭТ и/или МР, но исключен из введения МП и последующего ПЭТ и/или МР сканирования, если сообщается об анамнезе.
12. Глаукома по оценке анамнеза. Участник может быть включен в введение PL с ПЭТ и/или МР, но исключен из введения МП и последующего ПЭТ и/или МР сканирования, если сообщается о глаукоме в анамнезе.
13. Не может удобно лежать на спине в течение 2 часов по данным ПЭТ- и МРТ-сканеров.
14. Вес > 400 фунтов, что является максимальным весом, который может выдержать ПЭТ-сканер.
15. Изучайте следователей и сотрудников, а также их начальников, подчиненных и ближайших родственников (взрослых детей, супругов, родителей, братьев и сестер).

16. * Не говорящие по-английски (должны также уметь читать и понимать по-английски).

    Дополнительные критерии исключения для участников MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD:

17. Участие в программе стационарного лечения по решению суда.

Обратите внимание, что субъекты не будут исключены из участия в этом исследовании, если их анализ мочи или уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе (BAL) будут положительными на наркотики/алкоголь при первоначальном скрининге. Следующие рекомендации будут соблюдаться для положительных результатов скрининга на наркотики/алкоголь в дни процедур исследования:

Если скрининг-тест мочи здорового добровольца на наркотики/алкоголь в выдыхаемом воздухе (>0,08%) будет положительным в дни, включающие визуализацию (МРТ и/или ПЭТ) и тестирование NP, процедуры будут отложены и перенесены на другое время. Мы допускаем до 3 перенесенных дней исследования в результате положительных результатов анализа мочи на наркотики/алкоголь в выдыхаемом воздухе. Если скрининг мочи на наркотики даст положительный результат на THC-COOH, будет проведен скрининг на наркотики в слюне, и субъект может продолжить процедуры тестирования в день исследования, если результаты слюны на THC будут отрицательными. Если анализ мочи/слюны на наркотики будет положительным при третьем повторном посещении, участник будет исключен из исследования. Источник — скрининг мочи на наркотики (CRIS) или скрининг БАЛ (CRIS).

Если скрининг-тест мочи субъекта OUD на наркотики/алкоголь в выдыхаемом воздухе (> 0,08%) положительный на наркотики (кроме опиатов), процедуры не будут отложены. Если скрининг на наркотики в моче дает положительный результат на THC-COOH, будет проведен скрининг на наркотики в слюне, чтобы проверить наличие ТГК. Положительные результаты для наркотиков, отличных от опиатов, будут рассматриваться во время анализа данных как ковариант. Источник — скрининг мочи на наркотики (CRIS).

*Целью исследования не является получение прямой выгоды для субъекта. Поэтому мы исключаем из этого исследования лиц, не говорящих по-английски, поскольку оно включает администрирование анкет, опросов и оценок, утвержденных для английского языка, хотя некоторые из них доступны на испанском языке. Кроме того, наши парадигмы фМРТ (особенно задача дисконтирования задержки) требуют, чтобы субъект мог говорить, читать и понимать английский язык.

Также обратите внимание, что в любое время во время участия в этом исследовании, если какой-либо субъект выразит желание пройти лечение от OUD, мы немедленно направим его/ее на программу лечения. В это время субъект будет исключен из исследования. Никакие лекарства OUD не будут остановлены или задержаны для участия в этом протоколе.