Dopaminerg signalering i hjärnan vid störningar av opioidanvändning

• INKLUSIONSKRITERIER:

Friska frivilliga deltagare

1. Hanar eller kvinnor mellan 18 och 65 år.
2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

MAT- Opiat Use Disorder (OUD) deltagare

1. Hanar eller kvinnor mellan 18 och 65 år.
2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
3. DSM-5 diagnos av en måttlig eller svår OUD (fastställd genom historia och klinisk undersökning).
4. Minst 3 månader sedan senaste regelbundna användningen av opioder (högst 1 s/vecka under de senaste 3 månaderna, enligt självrapportering).
5. Minst 3 års historia av tidigare opiatmissbruk - självrapportering.
6. Måste ha konsumerat opiater minst 5 dagar i veckan (tidigare opiodanvändning) enligt självrapportering.
7. Får för närvarande inte mediciner för OUD och minst 3 månader sedan senast regelbundet tagit mediciner för OUD (metadon, buprenorfin eller naltrexon).

MAT+ OUD-deltagare

1. Hanar eller kvinnor mellan 18 och 80 år.
2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
3. DSM-5 diagnos av en måttlig eller svår OUD (fastställd genom historia och klinisk undersökning).
4. Aktivt eller icke-aktivt missbruk av opiater.
5. Minst 3 års historia av opiatmissbruk enligt självrapportering.
6. Måste ha konsumerat minst 5 dagar per vecka (före användning av opiat) enligt självrapportering.
7. Får opioidagonistbehandling för OUD (t.ex. metadon eller buprenorfin) och måste ha tagits i minst en vecka före avbildningsstudien

Naltrexone OUD-deltagare

1. Hanar eller kvinnor mellan 18 och 65 år.
2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
3. DSM-5 diagnos av en måttlig eller svår OUD (fastställd genom historia och klinisk undersökning).
4. Aktivt eller icke-aktivt missbruk av opiater.
5. Minst 3 års historia av opiatmissbruk enligt självrapportering.
6. Måste ha konsumerat minst 5 dagar per vecka (före användning av opiat) enligt självrapportering.
7. Får naltrexonbehandling för sin OUD och måste ha tagit minst en vecka före avbildningsstudien.

För alla grupper av försökspersoner angående inkludering #1: OUD- och HV-personer som är i åldern 66-80 kan inkluderas i denna studie förutom att de inte kommer att få metylfenidat och efterföljande PET- och MRI-skanningar.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Friska frivilliga ämnen

1. Aktuell DSM-5-diagnos av en psykiatrisk störning (annat än OUD eller allvarliga alkohol-/missbruksstörningar hos OUD-deltagare och nikotin/koffeinanvändning hos alla deltagare) som kräver/kräver dagliga psykoaktiva mediciner (antidepressiva, antipsykotika, stimulantia, bensodiazepiner eller barbiturater) under de senaste två månaderna och det kan påverka hjärnans funktion vid tidpunkten för studien, vilket fastställts av historia och klinisk undersökning.
2. Följande för närvarande kroniskt använda (2 månader) mediciner är uteslutande: stimulerande eller stimulantialiknande mediciner (amfetamin, metylfenidat, modafinil); opioidanalgetika (endast för kontroller); antianginala medel; antiarytmika; systemiska kortikosteroider; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsiva medel; antidepressiva medel; antihistaminer (sederande); antihypertensiva betablockerare; antineoplastiska medel; antifetma; antipsykotika; anxiolytika (bensodiazepin eller barbiturater); litium; muskelavslappnande medel; psykotropa droger som inte anges på annat sätt (nr); lugnande medel/sömnmedel, systemiska steroider. Observera att nikotin och/eller koffein inte är uteslutande och att opiatläkemedel inte kommer att utesluta deltagare med OUD. Patienter på stabila antihypertensiva läkemedel (förutom betablockerare) kan inkluderas förutsatt att de har en kliniskt stabil dos i minst en månad [BP mindre än eller lika med 140/90 om de deltar i MP-administrationsskanning; eller BP 160/100 om du inte deltar i MP administrationsskanning].
3. Pågående kontinuerlig behandling (> 3 veckor) med metadon, buprenorfin eller naltrexon.
4. Aktuella stora medicinska problem som permanent kan påverka hjärnans funktion (t.ex. CNS: inklusive kramper, psykos, stroke, svår depression, Alzheimers, Parkinsons sjukdom, traumatisk hjärnskada; Kardiovaskulär: inklusive okontrollerad hypertoni [BP > 140/90] och kliniskt signifikanta arytmier förutom bradykardi och HIV+) som bestämts av historien.
5. Kliniskt signifikanta laboratoriefynd som kan påverka hjärnans funktion eller studieprocedurer (t.ex. aktiva infektioner, arytmier, lever- eller njursvikt) kommer att vara uteslutande.
6. Har tidigare haft exponering för strålning (från röntgenstrålar, PET-skanningar eller annan exponering) som med exponeringen från denna studie skulle överskrida NIHs årliga forskningsgränser enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
7. Huvudtrauma med förlust av medvetande i mer än 30 minuter enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
8. Gravid och/eller ammar för närvarande. Kvinnor i fertil ålder (60 år eller yngre) kommer att genomgå ett uringraviditetstest som måste vara negativt för att delta. Uringraviditetstester kommer att upprepas på efterföljande studiedagar.
9. Förekomst av ferromagnetiska föremål i kroppen som är kontraindicerade för MRT (pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, vissa typer av tandimplantat, aneurysmklämmor, metallproteser, permanent eyeliner, implanterad leveranspump eller splitterfragment) eller rädsla för inneslutna mellanslag - checklista för självrapportering.
10. Personlig eller familjehistoria (föräldrar eller syskon) för cerebral aneurysm.
11. Tidigare eller nuvarande historia av bröstsmärtor och andningssvårigheter vid aktivitet.
12. Glaukom enligt medicinsk historia.
13. Kan inte ligga bekvämt platt på rygg i upp till 2 timmar i PET- och MRI-skannrarnas självrapportering.
14. Vikt > 400 pund, vilket är den maximala vikt som PET-skannern kan hålla.
15. Studieutredare och personal, såväl som deras överordnade, underordnade och närmaste familjemedlemmar (vuxna barn, makar, föräldrar, syskon).
16. *Icke-engelsktalande (måste också kunna läsa och förstå engelska).

OUD-ämnen

1. DSM-5-diagnos av en psykiatrisk störning som kräver daglig användning av antipsykotiska mediciner (schizofreni eller någon annan psykotisk störning) vid tidpunkten för studien enligt vad som bestäms av historia och klinisk undersökning.
2. För närvarande på antipsykotiska läkemedel. Patienter på stabila antihypertensiva läkemedel kan inkluderas förutsatt att de är kliniskt stabila [BP 140/90 om de deltar i MP-administrationsskanning; eller BP 160/100 om du inte deltar i MP administrationsskanning]. OUD-personer som har hypertoni kan fortfarande inkluderas i denna studie förutom att de inte kommer att få metylfenidat och efterföljande PET- och MRI-skanningar. OUD-personer som tar ett stimulerande läkemedel kan delta i studien, förutom att de kommer att bli ombedda att inte ta sin ordinerade stimulerande medicin på dagarna för [11C]rakloprid-skanningarna.
3. Aktuell kontinuerlig behandling (> 3 veckor) med metadon, eller buprenorfin för MAT-OUD-deltagare eller naltrexon för MAT+ OUD-deltagare; eller agonistbehandling (metadon eller buprenorfin) för OUD-deltagare som behandlas med Naltrexon.
4. Aktuella stora medicinska problem som permanent kan påverka hjärnans funktion (t.ex. CNS: inklusive kramper, psykos, stroke, svår depression, Alzheimers, Parkinsons sjukdom, traumatisk hjärnskada; Kardiovaskulär: inklusive okontrollerad hypertoni [BP > 140/90 om man deltar i MP-administrationsskanning; eller BP > 160/100 om du inte deltar i MP-administrationsskanning] och kliniskt signifikanta arytmier förutom bradykardi; och HIV+) enligt anamnesen. OUD-personer som har hypertoni och/eller vissa EKG-resultat kan dock fortfarande inkluderas i denna studie förutom att de inte kommer att få metylfenidat och efterföljande PET- och/eller MRI-skanningar.
5. Kliniskt signifikanta laboratoriefynd som kan påverka hjärnans funktion eller studieprocedurer (t.ex. aktiva infektioner, arytmier, lever- eller njursvikt) kommer att vara uteslutande.
6. Har tidigare haft exponering för strålning (från röntgenstrålar, PET-skanningar eller annan exponering) som med exponeringen från denna studie skulle överskrida NIHs årliga forskningsgränser enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
7. Huvudtrauma med förlust av medvetande i mer än 30 minuter enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
8. Gravid och/eller ammar för närvarande. Kvinnor i fertil ålder (60 år eller yngre) kommer att genomgå ett uringraviditetstest som måste vara negativt för att delta. Uringraviditetstester kommer att upprepas på efterföljande studiedagar.
9. Förekomst av ferromagnetiska föremål i kroppen som är kontraindicerade för MRT (pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, vissa typer av tandimplantat, aneurysmklämmor, metallproteser, permanent eyeliner, implanterad leveranspump eller splitterfragment) eller rädsla för inneslutna mellanslag - checklista för självrapportering. OUD-patienter som är kontraindicerade för MRT-deltagande, eller studieteamet inte kan komma åt tidigare kirurgiska journaler för att bekräfta att en patient är godkänd för MRT, kan fortfarande delta i alla aspekter av studien utom MRT. Om det upptäcks under den kliniska hjärn-MRT eller efter inskrivning till studien att försökspersonen upplever ångest eller blir klaustrofobisk, kommer vi att avbryta MRT-delen av studien och han/hon kan fortsätta att delta i alla andra aspekter av studien.
10. Personlig eller familjehistoria (föräldrar eller syskon) för cerebral aneurysm. Deltagare kan inkluderas i PL-administrationen med PET och/eller MR men exkluderas från MP-administrationen och efterföljande PET- och/eller MR-skanning om anamnes rapporteras.
11. Tidigare eller nuvarande historia av bröstsmärtor och andningssvårigheter vid aktivitet. Deltagare kan inkluderas i PL-administrationen med PET och/eller MR men exkluderas från MP-administration och efterföljande PET- och/eller MR-skanning om anamnes rapporteras.
12. Glaukom enligt medicinsk historia. Deltagaren kan inkluderas i PL-administrationen med PET och/eller MR men är utesluten från MP-administrering och efterföljande PET- och/eller MR-skanning om historia av glaukom rapporterats.
13. Kan inte ligga bekvämt platt på rygg i upp till 2 timmar i PET- och MRI-skannrarnas självrapportering.
14. Vikt > 400 pund, vilket är den maximala vikt som PET-skannern kan hålla.
15. Studieutredare och personal, såväl som deras överordnade, underordnade och närmaste familjemedlemmar (vuxna barn, makar, föräldrar, syskon).

16. *Icke-engelsktalande (måste också kunna läsa och förstå engelska).

    Ytterligare uteslutningskriterier för MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD-deltagare:

17. Deltagande i ett domstolsbeordrat program för behandling av boende.

Observera att försökspersoner inte kommer att uteslutas från att delta i denna studie om deras urintest eller alkoholhalt (BAL) är positiv för droger/alkohol vid den första screeningen. Följande riktlinjer kommer att följas för positiv drog-/alkoholscreening under studiedagar:

Om screentestet för en frisk frivillig försökspersons urindrog/andningsalkohol (>0,08 %) är positivt under dagar som involverar avbildning (MRT och/eller PET) och NP-testning, kommer procedurerna att skjutas upp och omplaneras. Vi kommer att tillåta upp till 3 omplanerade studiedagar till följd av positiva undersökningar av droger/alkohol i urinen. Om urinläkemedelsscreening är positiv för THC-COOH kommer en salivläkemedelsscreening att utföras och försökspersonen kan fortsätta med testprocedurer under studiedagen om salivresultaten för THC är negativa. Om drogtestet för urin/saliv är positivt vid det tredje ombokade besöket, kommer deltagaren att dras ur studien. Källa - Urin drogscreening (CRIS) eller BAL screen (CRIS).

Om en OUD-persons urindrog/andningsalkohol (>0,08%) screentest är positivt för droger (andra än opiater), kommer procedurerna inte att skjutas upp. Om urinläkemedelsscreening är positiv för THC-COOH, kommer en salivdrogscreening att utföras för att verifiera om THC är närvarande. Positiva resultat för andra läkemedel än opiater kommer att betraktas som en kovariat vid tidpunkten för dataanalys. Källa - Urinläkemedelsscreening (CRIS).

*Syftet med forskningen har inga utsikter till direkt nytta för ämnet. Därför utesluter vi icke-engelsktalande i denna forskningsstudie eftersom den inkluderar administration av frågeformulär, undersökningar och bedömningar som är validerade för engelska, även om vissa är tillgängliga på spanska. Dessutom kräver våra fMRI-paradigm (särskilt uppgiften Delay Discounting) att försökspersonen kan tala, läsa och förstå engelska.

Observera också att när som helst under deltagandet i denna studie, om någon försöksperson uttrycker att han/hon vill få behandling för sin OUD, kommer vi omedelbart att hänvisa honom/henne till ett behandlingsprogram. Ämnet kommer att dras tillbaka från studien vid den tidpunkten. Inga OUD-mediciner kommer att stoppas eller hållas för deltagande i detta protokoll.