Dopaminerge Signalübertragung im Gehirn bei Opioidkonsumstörungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Gesunde freiwillige Teilnehmer

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 65 Jahren.
2. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.

MAT-Opiate Use Disorder (OUD) Teilnehmer

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 65 Jahren.
2. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
3. DSM-5-Diagnose einer mittelschweren oder schweren OUD (durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt).
4. Mindestens 3 Monate seit dem letzten regelmäßigen Konsum von Opioiden (nicht mehr als 1 s/Woche in den letzten 3 Monaten, wie durch Selbstauskunft beurteilt).
5. Mindestens 3 Jahre Vorgeschichte von Opiatmissbrauch – Selbstauskunft.
6. Muss laut Selbstauskunft an mindestens 5 Tagen pro Woche (früherer Opioidkonsum) Opiate konsumiert haben.
7. Derzeit keine Medikamente gegen OUD erhalten und mindestens 3 Monate seit der letzten regelmäßigen Einnahme von Medikamenten gegen OUD (Methadon, Buprenorphin oder Naltrexon).

MAT+ OUD-Teilnehmer

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 80 Jahren.
2. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
3. DSM-5-Diagnose einer mittelschweren oder schweren OUD (durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt).
4. Aktiver oder nicht aktiver Missbrauch von Opiaten.
5. Mindestens 3 Jahre Vorgeschichte von Opiatmissbrauch gemäß Selbstbericht.
6. Muss laut Selbstauskunft mindestens 5 Tage pro Woche konsumiert haben (vorheriger Opiatkonsum).
7. Erhalten einer Opioid-Agonisten-Therapie für OUD (z. B. Methadon oder Buprenorphin) und muss mindestens eine Woche vor der Bildgebungsstudie eingenommen worden sein

Teilnehmer von Naltrexon OUD

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 65 Jahren.
2. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
3. DSM-5-Diagnose einer mittelschweren oder schweren OUD (durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt).
4. Aktiver oder nicht aktiver Missbrauch von Opiaten.
5. Mindestens 3 Jahre Vorgeschichte von Opiatmissbrauch gemäß Selbstbericht.
6. Muss gemäß Selbstauskunft an mindestens 5 Tagen pro Woche konsumiert worden sein (vorheriger Opiatkonsum).
7. Naltrexon-Behandlung für ihre OUD erhalten und mindestens eine Woche vor der Bildgebungsstudie eingenommen haben.

Für alle Probandengruppen bezüglich Einschluss Nr. 1: OUD- und HV-Probanden im Alter von 66–80 Jahren können in diese Studie aufgenommen werden, außer dass sie kein Methylphenidat und keine nachfolgenden PET- und MRT-Scans erhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Gesunde freiwillige Probanden

1. Aktuelle DSM-5-Diagnose einer psychiatrischen Störung (außer OUD oder schweren Alkohol-/Substanzstörungen bei OUD-Teilnehmern und Nikotin-/Koffeinkonsum bei allen Teilnehmern), die tägliche psychoaktive Medikamente (Antidepressiva, Antipsychotika, Stimulanzien, Benzodiazepine oder Barbiturate) erfordert/erfordert in den letzten zwei Monaten und die die Gehirnfunktion zum Zeitpunkt der Studie beeinträchtigen könnten, wie anhand der Anamnese und der klinischen Untersuchung festgestellt.
2. Die folgenden derzeit chronisch (2 Monate) verwendeten Medikamente sind ausgeschlossen: Stimulanzien oder stimulanzienähnliche Medikamente (Amphetamin, Methylphenidat, Modafinil); Opioid-Analgetika (nur für Kontrollen); antianginöse Mittel; Antiarrhythmika; systemische Kortikosteroide; Anticholinergika; Antikoagulanzien; Antikonvulsiva; Antidepressiva; Antihistaminika (sedierend); Betablocker Antihypertonika; Antineoplastika; Antifettleibigkeit; Antipsychotika; Anxiolytika (Benzodiazepine oder Barbiturate); Lithium; Muskelrelaxantien; Psychopharmaka a.n.g. (nag); Sedativa/Hypnotika, systemische Steroide. Beachten Sie, dass Nikotin und/oder Koffein nicht ausschließend sind und dass Opiate Teilnehmer mit OUD nicht ausschließen. Probanden, die stabile blutdrucksenkende Medikamente (außer Betablocker) einnehmen, können eingeschlossen werden, sofern sie mindestens einen Monat lang eine klinisch stabile Dosis erhalten haben [BP kleiner oder gleich 140/90 bei Teilnahme an MP-Verabreichungsscan; oder BD 160/100, wenn nicht am MP-Verwaltungsscan teilgenommen].
3. Laufende kontinuierliche Behandlung (> 3 Wochen) mit Methadon, Buprenorphin oder Naltrexon.
4. Aktuelle schwerwiegende medizinische Probleme, die die Gehirnfunktion dauerhaft beeinträchtigen können (z. B. ZNS: einschließlich Krampfanfälle, Psychose, Schlaganfall, schwere Depression, Alzheimer, Parkinson-Krankheit, traumatische Hirnverletzung; Herz-Kreislauf: einschließlich unkontrollierter Hypertonie [BP > 140/90] und klinisch signifikante Arrhythmien außer Bradykardie und HIV+), wie durch die Anamnese bestimmt.
5. Klinisch signifikante Laborbefunde, die sich auf die Gehirnfunktion oder Studienverfahren auswirken könnten (z. B. aktive Infektionen, Arrhythmien, Leber- oder Nierenversagen), werden ausgeschlossen.
6. Frühere Strahlenexposition (durch Röntgenstrahlen, PET-Scans oder andere Expositionen) gehabt haben, die mit der Exposition aus dieser Studie die jährlichen Forschungsgrenzwerte des NIH überschreiten würde, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt.
7. Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust für mehr als 30 Minuten, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt.
8. Schwanger und/oder derzeit stillend. Frauen im gebärfähigen Alter (Alter 60 oder jünger) werden einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, der negativ sein muss, um teilnehmen zu können. Urin-Schwangerschaftstests werden an den folgenden Studientagen wiederholt.
9. Vorhandensein von ferromagnetischen Objekten im Körper, die für eine MRT kontraindiziert sind (Herzschrittmacher oder andere implantierte elektrische Geräte, Hirnstimulatoren, einige Arten von Zahnimplantaten, Aneurysma-Clips, Metallprothesen, permanenter Eyeliner, implantierte Förderpumpe oder Schrapnellfragmente) oder Angst vor Einschluss Leerzeichen - Checkliste zur Selbstauskunft.
10. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte (Eltern oder Geschwister) für zerebrales Aneurysma.
11. Frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte von Brustschmerzen und Atembeschwerden bei Aktivität.
12. Glaukom gemäß Anamnese.
13. Kann im Selbstbericht von PET- und MRT-Scannern nicht bis zu 2 Stunden bequem flach auf dem Rücken liegen.
14. Gewicht > 400 Pfund, das ist das maximale Gewicht, das der PET-Scanner tragen kann.
15. Prüfer und Mitarbeiter der Studie sowie deren Vorgesetzte, Untergebene und unmittelbare Familienangehörige (erwachsene Kinder, Ehepartner, Eltern, Geschwister).
16. *Nicht-Englisch-Sprecher (muss auch Englisch lesen und verstehen können).

OUD-Themen

1. DSM-5-Diagnose einer psychiatrischen Störung, die zum Zeitpunkt der Studie die tägliche Einnahme von Antipsychotika (Schizophrenie oder eine andere psychotische Störung) erfordert, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt.
2. Derzeit auf Antipsychotika. Probanden, die stabile blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, sie sind klinisch stabil [BD 140/90 bei Teilnahme an MP-Verabreichungsscan; oder BD 160/100, wenn nicht am MP-Verwaltungsscan teilgenommen]. OUD-Patienten mit Bluthochdruck können weiterhin in diese Studie aufgenommen werden, außer dass sie kein Methylphenidat und keine nachfolgenden PET- und MRT-Scans erhalten. OUD-Probanden, die Stimulanzien einnehmen, können an der Studie teilnehmen, außer dass sie gebeten werden, ihre verschriebenen Stimulanzien an den Tagen der [11C]Racloprid-Scans nicht einzunehmen.
3. Aktuelle kontinuierliche Behandlung (> 3 Wochen) mit Methadon oder Buprenorphin für MAT-OUD-Teilnehmer oder Naltrexon für MAT+ OUD-Teilnehmer; oder Agonistenbehandlung (Methadon oder Buprenorphin) für OUD-Teilnehmer, die mit Naltrexon behandelt wurden.
4. Aktuelle schwerwiegende medizinische Probleme, die die Gehirnfunktion dauerhaft beeinträchtigen können (z. B. ZNS: einschließlich Krampfanfälle, Psychose, Schlaganfall, schwere Depression, Alzheimer, Parkinson-Krankheit, traumatische Hirnverletzung; Herz-Kreislauf: einschließlich unkontrollierter Hypertonie [BP > 140/90 bei Teilnahme an MP-Verabreichungs-Scan; oder BP > 160/100, wenn nicht am MP-Verabreichungs-Scan teilgenommen] und klinisch signifikante Arrhythmien außer Bradykardie und HIV+), wie durch die Anamnese bestimmt. OUD-Probanden mit Bluthochdruck und/oder bestimmten EKG-Ergebnissen können jedoch weiterhin in diese Studie aufgenommen werden, außer dass sie kein Methylphenidat und keine nachfolgenden PET- und/oder MRT-Scans erhalten.
5. Klinisch signifikante Laborbefunde, die sich auf die Gehirnfunktion oder Studienverfahren auswirken könnten (z. B. aktive Infektionen, Arrhythmien, Leber- oder Nierenversagen), werden ausgeschlossen.
6. Frühere Strahlenexposition (durch Röntgenstrahlen, PET-Scans oder andere Expositionen) gehabt haben, die mit der Exposition aus dieser Studie die jährlichen Forschungsgrenzwerte des NIH überschreiten würde, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt.
7. Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust für mehr als 30 Minuten, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt.
8. Schwanger und/oder derzeit stillend. Frauen im gebärfähigen Alter (Alter 60 oder jünger) werden einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, der negativ sein muss, um teilnehmen zu können. Urin-Schwangerschaftstests werden an den folgenden Studientagen wiederholt.
9. Vorhandensein von ferromagnetischen Objekten im Körper, die für eine MRT kontraindiziert sind (Herzschrittmacher oder andere implantierte elektrische Geräte, Hirnstimulatoren, einige Arten von Zahnimplantaten, Aneurysma-Clips, Metallprothesen, permanenter Eyeliner, implantierte Förderpumpe oder Schrapnellfragmente) oder Angst vor Einschluss Leerzeichen - Checkliste zur Selbstauskunft. OUD-Probanden, die für eine MRT-Teilnahme kontraindiziert sind, oder das Studienteam keinen Zugriff auf frühere chirurgische Aufzeichnungen hat, um zu bestätigen, dass ein Proband für die MRT zugelassen ist, können jedoch weiterhin an allen Aspekten der Studie mit Ausnahme der MRT teilnehmen. Wenn während der klinischen MRT des Gehirns oder nach der Aufnahme in die Studie festgestellt wird, dass der Proband Angst hat oder klaustrophobisch wird, werden wir den MRT-Teil der Studie abbrechen und er/sie kann weiterhin an allen anderen Aspekten der Studie teilnehmen.
10. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte (Eltern oder Geschwister) für zerebrales Aneurysma. Der Teilnehmer kann in die PL-Verabreichung mit PET und/oder MR aufgenommen werden, ist jedoch von der MP-Verabreichung und dem anschließenden PET- und/oder MR-Scan ausgeschlossen, wenn die Anamnese gemeldet wird.
11. Frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte von Brustschmerzen und Atembeschwerden bei Aktivität. Der Teilnehmer kann in die PL-Verabreichung mit PET und/oder MR aufgenommen werden, ist jedoch von der MP-Verabreichung und dem anschließenden PET- und/oder MR-Scan ausgeschlossen, wenn die Anamnese gemeldet wird.
12. Glaukom gemäß Anamnese. Der Teilnehmer kann in die PL-Verabreichung mit PET und/oder MR aufgenommen werden, ist jedoch von der MP-Verabreichung und dem anschließenden PET- und/oder MR-Scan ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte ein Glaukom gemeldet wurde.
13. Kann im Selbstbericht von PET- und MRT-Scannern nicht bis zu 2 Stunden bequem flach auf dem Rücken liegen.
14. Gewicht > 400 Pfund, das ist das maximale Gewicht, das der PET-Scanner tragen kann.
15. Prüfer und Mitarbeiter der Studie sowie deren Vorgesetzte, Untergebene und unmittelbare Familienangehörige (erwachsene Kinder, Ehepartner, Eltern, Geschwister).

16. *Nicht-Englisch-Sprecher (muss auch Englisch lesen und verstehen können).

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD Teilnehmer:

17. Teilnahme an einem gerichtlich angeordneten stationären Behandlungsprogramm.

Beachten Sie, dass Probanden nicht von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen werden, wenn ihr Urintest oder Atemalkoholspiegel (BAL) beim ersten Screening positiv auf Drogen/Alkohol ist. Die folgenden Richtlinien werden für positive Drogen-/Alkoholscreenings an Studienverfahrenstagen befolgt:

Wenn der Urin-Drogen-/Atemalkoholtest (> 0,08 %) eines gesunden freiwilligen Probanden an Tagen mit Bildgebung (MRT und/oder PET) und NP-Tests positiv ist, werden die Verfahren verschoben und neu geplant. Wir erlauben bis zu 3 verschobene Studientage, die sich aus positiven Urin-Drogen-/Atemalkohol-Screenings ergeben. Wenn der Urin-Drogenscreen positiv auf THC-COOH ist, wird ein Speichel-Drogenscreening durchgeführt und der Proband kann mit den Testverfahren am Studientag fortfahren, wenn die Speichelergebnisse für THC negativ sind. Wenn der Urin-/Speichel-Drogentest beim dritten verschobenen Besuch positiv ist, wird der Teilnehmer aus der Studie genommen. Quelle - Drogenscreening im Urin (CRIS) oder BAL-Screening (CRIS).

Wenn der Urin-Drogen-/Atemalkoholtest (> 0,08 %) eines OUD-Patienten positiv auf Drogen (außer Opiate) ist, werden die Verfahren nicht verschoben. Wenn der Urin-Drogentest positiv auf THC-COOH ist, wird ein Speichel-Drogentest durchgeführt, um zu überprüfen, ob THC vorhanden ist. Positive Ergebnisse für andere Drogen als Opiate werden zum Zeitpunkt der Datenanalyse als Kovariate berücksichtigt. Quelle - Drogenscreening im Urin (CRIS).

*Die Absicht der Forschung hat keine Aussicht auf direkten Nutzen für das Subjekt. Daher schließen wir nicht-englischsprachige Personen in dieser Forschungsstudie aus, da sie die Verwaltung von Fragebögen, Umfragen und Bewertungen umfasst, die für Englisch validiert sind, obwohl einige auf Spanisch verfügbar sind. Darüber hinaus erfordern unsere fMRI-Paradigmen (insbesondere die Delay Discounting-Aufgabe), dass der Proband in der Lage ist, Englisch zu sprechen, zu lesen und zu verstehen.

Beachten Sie auch, dass wir zu jedem Zeitpunkt während der Teilnahme an dieser Studie, wenn ein Proband äußert, dass er/sie eine Behandlung für seine OUD erhalten möchte, ihn/sie sofort an ein Behandlungsprogramm verweisen werden. Der Proband wird zu diesem Zeitpunkt aus der Studie genommen. Für die Teilnahme an diesem Protokoll werden keine OUD-Medikamente gestoppt oder zurückgehalten.