Dopaminerge signalering in de hersenen bij stoornissen in het gebruik van opioïden

• INSLUITINGSCRITERIA:

Gezonde vrijwillige deelnemers

1. Mannen of vrouwen tussen de 18 en 65 jaar.
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

MAT - Opiaatgebruiksstoornis (OUD) Deelnemers

1. Mannen of vrouwen tussen de 18 en 65 jaar.
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. DSM-5-diagnose van een matige of ernstige OUD (vastgesteld door anamnese en klinisch onderzoek).
4. Minimaal 3 maanden sinds het laatste regelmatige gebruik van opioïden (niet meer dan 1s/week in de laatste 3 maanden, zoals beoordeeld door zelfrapportage).
5. Minimaal 3 jaar geschiedenis van opiaatmisbruik in het verleden - zelfrapportage.
6. Moet ten minste 5 dagen per week opiaten hebben gebruikt (in het verleden opioïdengebruik) volgens zelfrapportage.
7. Ontvangt momenteel geen medicijnen voor OUD en minimaal 3 maanden sinds de laatste keer dat u regelmatig medicijnen voor OUD heeft ingenomen (methadon, buprenorfine of naltrexon).

MAT+ OUD-deelnemers

1. Mannen of vrouwen tussen de 18 en 80 jaar.
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. DSM-5-diagnose van een matige of ernstige OUD (vastgesteld door anamnese en klinisch onderzoek).
4. Actief of niet-actief misbruik van opiaten.
5. Minimaal 3 jaar geschiedenis van opiaatmisbruik volgens zelfrapportage.
6. Moet ten minste 5 dagen per week hebben geconsumeerd (voorafgaand opiaatgebruik) volgens zelfrapportage.
7. Opioïde-agonisttherapie ontvangen voor OUD (bijv. Methadon of buprenorfine) en moet gedurende ten minste één week vóór beeldvormend onderzoek zijn ingenomen

Naltrexon OUD-deelnemers

1. Mannen of vrouwen tussen de 18 en 65 jaar.
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. DSM-5-diagnose van een matige of ernstige OUD (vastgesteld door anamnese en klinisch onderzoek).
4. Actief of niet-actief misbruik van opiaten.
5. Minimaal 3 jaar geschiedenis van opiaatmisbruik volgens zelfrapportage.
6. Moet ten minste 5 dagen per week hebben geconsumeerd (voorafgaand opiaatgebruik) volgens zelfrapportage.
7. Naltrexon-behandeling ontvangen voor hun OUD en moet ten minste een week hebben geduurd voordat beeldvormend onderzoek heeft plaatsgevonden.

Voor alle groepen proefpersonen met betrekking tot inclusie #1: OUD- en HV-proefpersonen in de leeftijd van 66-80 jaar kunnen in deze studie worden opgenomen, behalve dat ze geen methylfenidaat en daaropvolgende PET- en MRI-scans krijgen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Gezonde vrijwilligersonderwerpen

1. Huidige DSM-5-diagnose van een psychiatrische stoornis (anders dan OUD of ernstige stoornissen in alcohol-/drugsgebruik bij OUD-deelnemers en nicotine-/cafeïnegebruik bij alle deelnemers) die dagelijkse psychoactieve medicatie vereist/nodig heeft (antidepressiva, antipsychotica, stimulerende middelen, benzodiazepinen of barbituraten) in de afgelopen twee maanden en dat zou van invloed kunnen zijn op de hersenfunctie ten tijde van het onderzoek, zoals bepaald door anamnese en klinisch onderzoek.
2. De volgende huidige chronisch gebruikte (2 maanden) medicijnen zijn uitsluitend: stimulerende of stimulerende medicijnen (amfetamine, methylfenidaat, modafinil); opioïde analgetica (alleen voor controles); anti-angineuze middelen; antiaritmica; systemische corticosteroïden; anticholinergica; anticoagulantia; anticonvulsiva; antidepressiva; antihistaminica (sederend); bètablokker antihypertensiva; antineoplastieken; anti-zwaarlijvigheid; antipsychotica; anxiolytica (benzodiazepine of barbituraten); lithium; spierverslappers; psychofarmaca niet anders gespecificeerd (nrs); sedativa/hypnotica, systemische steroïden. Merk op dat nicotine en/of cafeïne niet uitsluiten en dat opiaatmedicijnen deelnemers met OUD niet uitsluiten. Proefpersonen die stabiele antihypertensiva gebruiken (behalve bètablokkers) kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste een maand een klinisch stabiele dosis hebben [BP kleiner dan of gelijk aan 140/90 bij deelname aan MP-toedieningsscan; of BP 160/100 als u niet deelneemt aan de MP-administratiescan].
3. Huidige continue behandeling (> 3 weken) met methadon, buprenorfine of naltrexon.
4. Huidige grote medische problemen die de hersenfunctie blijvend kunnen beïnvloeden (bijv. CZS: inclusief epileptische aanvallen, psychose, beroerte, ernstige depressie, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, traumatisch hersenletsel; Cardiovasculair: inclusief ongecontroleerde hypertensie [BP > 140/90] en klinisch significante aritmieën behalve bradycardie en HIV+) zoals bepaald door de geschiedenis.
5. Klinisch significante laboratoriumbevindingen die van invloed kunnen zijn op de hersenfunctie of studieprocedures (bijv. actieve infecties, aritmieën, lever- of nierfalen) worden uitgesloten.
6. Eerdere blootstelling aan straling hebben gehad (van röntgenfoto's, PET-scans of andere blootstelling) die, met de blootstelling van deze studie, de jaarlijkse onderzoekslimieten van de NIH zou overschrijden, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
7. Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
8. Zwanger en/of momenteel borstvoeding. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (60 jaar of jonger) ondergaan een urinezwangerschapstest die negatief moet zijn om deel te nemen. Urine-zwangerschapstesten worden herhaald op de volgende studiedagen.
9. Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor MRI (pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandimplantaten, aneurysmaclips, metalen prothesen, permanente eyeliner, geïmplanteerde toedieningspomp of granaatscherven) of angst voor ingesloten spaties - checklist voor zelfrapportage.
10. Persoonlijke of familiegeschiedenis (ouders of broers en zussen) voor cerebraal aneurysma.
11. Verleden of huidige geschiedenis van pijn op de borst en moeite met ademhalen met activiteit.
12. DrDeramus zoals beoordeeld door medische geschiedenis.
13. Kan niet tot 2 uur lang comfortabel plat op de rug liggen in de zelfrapportage van de PET- en MRI-scanners.
14. Gewicht > 400 pond, wat het maximale gewicht is dat de PET-scanner kan dragen.
15. Onderzoek onderzoekers en personeel, evenals hun superieuren, ondergeschikten en directe familieleden (volwassen kinderen, echtgenoten, ouders, broers en zussen).
16. *Niet-Engelstaligen (moeten ook Engels kunnen lezen en begrijpen).

OUD-onderwerpen

1. DSM-5-diagnose van een psychiatrische stoornis die dagelijks gebruik van antipsychotica vereist (schizofrenie of een andere psychotische stoornis) op het moment van het onderzoek, zoals bepaald door anamnese en klinisch onderzoek.
2. Gebruikt momenteel antipsychotica. Proefpersonen die stabiele antihypertensiva gebruiken, kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn [BP 140/90 als ze deelnemen aan een MP-toedieningsscan; of BP 160/100 als u niet deelneemt aan de MP-administratiescan]. OUD-proefpersonen met hypertensie kunnen nog steeds in deze studie worden opgenomen, behalve dat ze de methylfenidaat en daaropvolgende PET- en MRI-scans niet zullen ontvangen. OUD-proefpersonen die stimulerende medicatie gebruiken, mogen deelnemen aan het onderzoek, behalve dat hen wordt gevraagd hun voorgeschreven stimulerende medicatie niet in te nemen op de dagen van de [11C]raclopride-scans.
3. Huidige continue behandeling (> 3 weken) met methadon, of buprenorfine voor MAT-OUD-deelnemers of naltrexon voor MAT+ OUD-deelnemers; of agonistische behandeling (methadon of buprenorfine) voor OUD-deelnemers die met naltrexon worden behandeld.
4. Huidige grote medische problemen die de hersenfunctie blijvend kunnen beïnvloeden (bijv. CZS: waaronder epileptische aanvallen, psychose, beroerte, ernstige depressie, de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, traumatisch hersenletsel; Cardiovasculair: inclusief ongecontroleerde hypertensie [BP > 140/90 bij deelname aan MP-toedieningsscan; of BP > 160/100 indien niet deelgenomen aan MP-toedieningsscan] en klinisch significante aritmieën behalve bradycardie en HIV+) zoals bepaald door de geschiedenis. OUD-proefpersonen met hypertensie en/of bepaalde resultaten van ECG-bevindingen kunnen echter nog steeds in dit onderzoek worden opgenomen, behalve dat ze geen methylfenidaat en daaropvolgende PET- en/of MRI-scans krijgen.
5. Klinisch significante laboratoriumbevindingen die van invloed kunnen zijn op de hersenfunctie of studieprocedures (bijv. actieve infecties, aritmieën, lever- of nierfalen) worden uitgesloten.
6. Eerdere blootstelling aan straling hebben gehad (van röntgenfoto's, PET-scans of andere blootstelling) die, met de blootstelling van deze studie, de jaarlijkse onderzoekslimieten van de NIH zou overschrijden, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
7. Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
8. Zwanger en/of momenteel borstvoeding. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (60 jaar of jonger) ondergaan een urinezwangerschapstest die negatief moet zijn om deel te nemen. Urine-zwangerschapstesten worden herhaald op de volgende studiedagen.
9. Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor MRI (pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandimplantaten, aneurysmaclips, metalen prothesen, permanente eyeliner, geïmplanteerde toedieningspomp of granaatscherven) of angst voor ingesloten spaties - checklist voor zelfrapportage. OUD-proefpersonen die gecontra-indiceerd zijn voor MRI-deelname, of het onderzoeksteam heeft geen toegang tot eerdere chirurgische dossiers om te bevestigen dat een proefpersoon is goedgekeurd voor MRI, kunnen toch deelnemen aan alle aspecten van het onderzoek behalve MRI. Als tijdens de klinische hersen-MRI of na deelname aan het onderzoek wordt ontdekt dat de proefpersoon angst ervaart of claustrofobisch wordt, stoppen we met het MRI-gedeelte van het onderzoek en kan hij/zij blijven deelnemen aan alle andere aspecten van het onderzoek.
10. Persoonlijke of familiegeschiedenis (ouders of broers en zussen) voor cerebraal aneurysma. Deelnemer kan worden opgenomen in de PL-administratie met PET en/of MR, maar wordt uitgesloten van de MP-administratie en daaropvolgende PET- en/of MR-scan als de geschiedenis wordt gerapporteerd.
11. Verleden of huidige geschiedenis van pijn op de borst en moeite met ademhalen met activiteit. Deelnemer kan worden opgenomen in de PL-administratie met PET en/of MR, maar wordt uitgesloten van MP-toediening en daaropvolgende PET- en/of MR-scan als de geschiedenis wordt gerapporteerd.
12. DrDeramus zoals beoordeeld door medische geschiedenis. Deelnemer kan worden opgenomen in de PL-toediening met PET en/of MR, maar wordt uitgesloten van MP-toediening en daaropvolgende PET- en/of MR-scan als een voorgeschiedenis van glaucoom is gemeld.
13. Kan niet tot 2 uur lang comfortabel plat op de rug liggen in de zelfrapportage van de PET- en MRI-scanners.
14. Gewicht > 400 pond, wat het maximale gewicht is dat de PET-scanner kan dragen.
15. Onderzoek onderzoekers en personeel, evenals hun superieuren, ondergeschikten en directe familieleden (volwassen kinderen, echtgenoten, ouders, broers en zussen).

16. *Niet-Engelstaligen (moeten ook Engels kunnen lezen en begrijpen).

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor MAT+ / MAT- / Naltrexon OUD-deelnemers:

17. Deelname aan een door de rechtbank bevolen residentieel behandelingsprogramma.

Houd er rekening mee dat proefpersonen niet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als hun urinetest of ademalcoholgehalte (BAL) bij de eerste screening positief is voor drugs/alcohol. De volgende richtlijnen worden gevolgd voor positieve drugs-/alcoholscreenings op studieproceduredagen:

Als de urinedrug/ademalcohol (>0,08%)-screentest van een gezonde vrijwilliger positief is op dagen met beeldvorming (MRI en/of PET) en NP-testen, worden de procedures uitgesteld en opnieuw gepland. We staan ​​maximaal 3 opnieuw ingeplande studiedagen toe als gevolg van positieve urinetests voor drugs/ademalcohol. Als de urinedrugscreening positief is voor THC-COOH, wordt er een speekseldrugscreening uitgevoerd en kan de proefpersoon doorgaan met de testprocedures op de studiedag als de speekselresultaten voor THC negatief zijn. Als de drugstest op urine/speeksel positief is bij het derde opnieuw geplande bezoek, wordt de deelnemer uit het onderzoek teruggetrokken. Bron - Urine drug screen (CRIS) of BAL screen (CRIS).

Als de urinedrug/ademalcohol (>0,08%)-screentest van een OUD-patiënt positief is voor drugs (anders dan opiaten), worden de procedures niet uitgesteld. Als de urinedrugscreening positief is voor THC-COOH, wordt er een speekseldrugscreening uitgevoerd om te verifiëren of THC aanwezig is. Positieve resultaten voor andere drugs dan opiaten worden op het moment van data-analyse als een covariabele beschouwd. Bron - Urine drug screen (CRIS).

*De intentie van het onderzoek heeft geen uitzicht op direct voordeel voor de proefpersoon. Daarom sluiten we niet-Engelstaligen uit in dit onderzoek, aangezien het de administratie van vragenlijsten, enquêtes en beoordelingen omvat die gevalideerd zijn voor Engels, hoewel sommige beschikbaar zijn in het Spaans. Bovendien vereisen onze fMRI-paradigma's (met name de Delay Discounting-taak) dat de proefpersoon Engels kan spreken, lezen en begrijpen.

Houd er ook rekening mee dat op enig moment tijdens deelname aan deze studie, als een proefpersoon aangeeft dat hij/zij een behandeling voor zijn OUD wil krijgen, we hem/haar onmiddellijk zullen doorverwijzen naar een behandelprogramma. De proefpersoon wordt op dat moment uit het onderzoek gehaald. Er worden geen OUD-medicatie stopgezet of vastgehouden voor deelname aan dit protocol.