Mozková dopaminergní signalizace při poruchách užívání opioidů

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Zdraví dobrovolní účastníci

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let.
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

MAT – účastníci poruchy užívání opiátů (OUD).

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let.
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Diagnóza DSM-5 středně těžkého nebo těžkého OUD (stanovená anamnézou a klinickým vyšetřením).
4. Minimálně 3 měsíce od posledního pravidelného užívání opiátů (ne více než 1 s/týden v pasat 3 měsících, podle vlastního hodnocení).
5. Minimálně 3letá historie předchozího zneužívání opiátů – self-report.
6. Podle vlastní zprávy musel konzumovat opiáty alespoň 5 dní v týdnu (v minulosti užívání opiátů).
7. V současné době nedostává léky na OUD a minimálně 3 měsíce od posledního pravidelného užívání léků na OUD (methadon, buprenorfin nebo naltrexon).

Účastníci MAT+ OUD

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 80 let.
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Diagnóza DSM-5 středně těžkého nebo těžkého OUD (stanovená anamnézou a klinickým vyšetřením).
4. Aktivní nebo neaktivní zneužívání opiátů.
5. Minimálně 3letá historie zneužívání opiátů podle vlastního hlášení.
6. Podle vlastního hlášení musí konzumovat alespoň 5 dní v týdnu (před užitím opiátů).
7. Podávání opioidních agonistů pro OUD (např. metadon nebo buprenorfin) a musí být užívány alespoň jeden týden před zobrazovací studií

Účastníci OUD naltrexonu

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let.
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Diagnóza DSM-5 středně těžkého nebo těžkého OUD (stanovená anamnézou a klinickým vyšetřením).
4. Aktivní nebo neaktivní zneužívání opiátů.
5. Minimálně 3letá historie zneužívání opiátů podle vlastního hlášení.
6. Podle vlastního hlášení musí konzumovat alespoň 5 dní v týdnu (před užitím opiátů).
7. Dostávají léčbu naltrexonem na OUD a musí ji podstoupit alespoň jeden týden před zobrazovací studií.

Pro všechny skupiny subjektů týkající se zařazení č. 1: Do této studie mohou být zahrnuti subjekty s OUD a HV, které jsou ve věku 66-80 let, s výjimkou toho, že nebudou dostávat methylfenidát a následné PET a MRI skeny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Zdravé dobrovolnické subjekty

1. Současná DSM-5 diagnóza psychiatrické poruchy (jiné než OUD nebo závažné poruchy užívání alkoholu/látek u účastníků OUD a užívání nikotinu/kofeinu u všech účastníků), která vyžaduje/vyžaduje denní psychoaktivní léky (antidepresiva, antipsychotika, stimulanty, benzodiazepiny nebo barbituráty) v posledních dvou měsících a to by mohlo ovlivnit mozkovou funkci v době studie, jak bylo stanoveno na základě historie a klinického vyšetření.
2. Následující aktuálně chronicky užívané (2 měsíce) léky jsou vyloučeny: stimulanty nebo léky podobné stimulantům (amfetamin, methylfenidát, modafinil); opioidní analgetika (pouze pro kontroly); antianginózní činidla; antiarytmika; systémové kortikosteroidy; anticholinergika; antikoagulancia; antikonvulziva; antidepresiva; antihistaminika (sedativní); beta-blokátorová antihypertenziva; antineoplastika; antiobezitika; antipsychotika; anxiolytika (benzodiazepiny nebo barbituráty); lithium; svalové relaxanty; psychofarmaka jinak nespecifikovaná (ne); sedativa/hypnotika, systémové steroidy. Pamatujte, že nikotin a/nebo kofein nejsou vyloučeny a že opiátové drogy nevylučují účastníky s OUD. Subjekty užívající stabilní antihypertenzní léky (kromě betablokátorů) mohou být zahrnuty za předpokladu, že jsou na klinicky stabilní dávce po dobu alespoň jednoho měsíce [BP menší nebo roven 140/90, pokud se účastní skenu podávání MP; nebo BP 160/100, pokud se neúčastní skenování administrace MP].
3. Současná kontinuální léčba (> 3 týdny) metadonem, buprenorfinem nebo naltrexonem.
4. Současné hlavní zdravotní problémy, které mohou trvale ovlivnit funkci mozku (např. CNS: včetně záchvatů, psychózy, mrtvice, těžké deprese, Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, traumatického poranění mozku; Kardiovaskulární: včetně nekontrolované hypertenze [BP > 140/90] a klinicky významné arytmie kromě bradykardie a HIV+) podle anamnézy.
5. Klinicky významné laboratorní nálezy, které by mohly ovlivnit funkci mozku nebo studijní postupy (např. aktivní infekce, arytmie, jaterní nebo renální selhání), budou vylučující.
6. Byli jste dříve vystaveni radiaci (z rentgenových paprsků, PET skenů nebo jiné expozice), která by s expozicí z této studie překročila roční limity výzkumu NIH, jak je stanoveno na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
7. Poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší než 30 minut podle lékařské anamnézy a fyzického vyšetření.
8. Těhotná a/nebo v současné době kojíte. Ženy ve fertilním věku (ve věku 60 a méně let) podstoupí těhotenský test z moči, který musí být negativní, aby se mohl zúčastnit. Těhotenské testy moči budou opakovány v následujících dnech studie.
9. Přítomnost feromagnetických předmětů v těle, které jsou kontraindikovány pro MRI (kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, některé typy zubních implantátů, svorky na aneuryzmata, kovové protézy, permanentní oční linky, implantovaná dávkovací pumpa nebo fragmenty šrapnelu) nebo strach z uzavřených prostory - kontrolní seznam pro self-report.
10. Osobní nebo rodinná anamnéza (rodiče nebo sourozenci) pro mozkové aneuryzma.
11. Minulá nebo současná historie bolesti na hrudi a potíží s dýcháním při aktivitě.
12. Glaukom podle anamnézy.
13. Nemohou ležet pohodlně na zádech po dobu až 2 hodin, jak se hlásí skenery PET a MRI.
14. Hmotnost > 400 liber, což je maximální hmotnost, kterou může PET skener pojmout.
15. Vyšetřovatelé a zaměstnanci studie, jakož i jejich nadřízení, podřízení a nejbližší rodinní příslušníci (dospělé děti, manželé, rodiče, sourozenci).
16. *Neanglicky mluvící (musí také umět číst a rozumět angličtině).

Předměty OUD

1. Diagnóza DSM-5 psychiatrické poruchy, která vyžaduje každodenní užívání antipsychotických léků (schizofrenie nebo jakákoli jiná psychotická porucha) v době studie, jak bylo stanoveno na základě historie a klinického vyšetření.
2. V současné době na antipsychotických lécích. Subjekty na stabilní antihypertenzivní medikaci mohou být zahrnuty za předpokladu, že jsou klinicky stabilní [BP 140/90, pokud se účastní skenu podání MP; nebo BP 160/100, pokud se neúčastní skenování administrace MP]. Subjekty s OUD, které mají hypertenzi, mohou být stále zahrnuty do této studie, kromě toho, že nedostanou methylfenidát a následná vyšetření PET a MRI. Subjekty s OUD, kteří užívají stimulační léky, se mohou studie zúčastnit, kromě toho, že budou požádáni, aby neužívali předepsanou stimulační medikaci ve dnech [11C]raclopridových skenů.
3. Současná nepřetržitá léčba (> 3 týdny) metadonem nebo buprenorfinem pro účastníky MAT-OUD nebo naltrexonem pro účastníky MAT+ OUD; nebo léčba agonisty (methadon nebo buprenorfin) u účastníků OUD léčených naltrexonem.
4. Současné hlavní zdravotní problémy, které mohou trvale ovlivnit funkci mozku (např. CNS: včetně záchvatů, psychózy, mrtvice, těžké deprese, Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, traumatického poranění mozku; Kardiovaskulární: včetně nekontrolované hypertenze [BP > 140/90, pokud se účastní sken podání MP nebo TK > 160/100, pokud se neúčastní skenu podání MP] a klinicky významné arytmie kromě bradykardie a HIV+) podle anamnézy. Subjekty s OUD, které mají hypertenzi a/nebo určité výsledky nálezů na EKG, však mohou být stále zahrnuty do této studie, kromě toho, že nedostanou methylfenidát a následné PET a/nebo MRI skeny.
5. Klinicky významné laboratorní nálezy, které by mohly ovlivnit funkci mozku nebo studijní postupy (např. aktivní infekce, arytmie, jaterní nebo renální selhání), budou vylučující.
6. Byli jste dříve vystaveni radiaci (z rentgenových paprsků, PET skenů nebo jiné expozice), která by s expozicí z této studie překročila roční limity výzkumu NIH, jak je stanoveno na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
7. Poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší než 30 minut podle lékařské anamnézy a fyzického vyšetření.
8. Těhotná a/nebo v současné době kojíte. Ženy ve fertilním věku (ve věku 60 a méně let) podstoupí těhotenský test z moči, který musí být negativní, aby se mohl zúčastnit. Těhotenské testy moči budou opakovány v následujících dnech studie.
9. Přítomnost feromagnetických předmětů v těle, které jsou kontraindikovány pro MRI (kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, některé typy zubních implantátů, svorky na aneuryzmata, kovové protézy, permanentní oční linky, implantovaná dávkovací pumpa nebo fragmenty šrapnelu) nebo strach z uzavřených prostory - kontrolní seznam pro self-report. Nicméně subjekty s OUD, u kterých je účast na MRI kontraindikována, nebo studijní tým nemá přístup k předchozím chirurgickým záznamům, aby potvrdil, že subjekt je propuštěn na MRI, se mohou stále účastnit všech aspektů studie kromě MRI. Pokud se během klinické MRI mozku nebo po zařazení do studie zjistí, že subjekt pociťuje úzkost nebo se stává klaustrofobickým, přerušíme část studie MRI a on/ona se může nadále účastnit všech ostatních aspektů studie.
10. Osobní nebo rodinná anamnéza (rodiče nebo sourozenci) pro mozkové aneuryzma. Účastník může být zařazen do podávání PL s PET a/nebo MR, ale je vyloučen z podávání MP a následného PET a/nebo MR skenu, pokud je hlášena anamnéza.
11. Minulá nebo současná historie bolesti na hrudi a potíží s dýcháním při aktivitě. Účastník může být zahrnut do podávání PL s PET a/nebo MR, ale je vyloučen z podávání MP a následného PET a/nebo MR skenu, pokud je hlášena anamnéza.
12. Glaukom podle anamnézy. Účastník může být zahrnut do podávání PL s PET a/nebo MR, ale je vyloučen z podávání MP a následného PET a/nebo MR skenu, pokud byl hlášen glaukom v anamnéze.
13. Nemohou ležet pohodlně na zádech po dobu až 2 hodin, jak se hlásí skenery PET a MRI.
14. Hmotnost > 400 liber, což je maximální hmotnost, kterou může PET skener pojmout.
15. Vyšetřovatelé a zaměstnanci studie, jakož i jejich nadřízení, podřízení a nejbližší rodinní příslušníci (dospělé děti, manželé, rodiče, sourozenci).

16. *Neanglicky mluvící (musí také umět číst a rozumět angličtině).

    Další kritéria vyloučení pro účastníky MAT+ / MAT- / Naltrexon OUD:

17. Účast v rezidenčním léčebném programu nařízeném soudem.

Upozorňujeme, že subjekty nebudou vyloučeny ze zápisu do této studie, pokud jejich test v moči nebo hladina alkoholu v dechu (BAL) bude pozitivní na drogy/alkohol při počátečním screeningu. Následující pokyny budou dodržovány pro pozitivní screening na drogy/alkohol ve dnech studijního postupu:

Pokud je screeningový test na drogy v moči/alkohol v dechu (>0,08 %) u zdravého dobrovolníka pozitivní ve dnech zahrnujících zobrazovací (MRI a/nebo PET) a NP testování, procedury budou odloženy a přeplánovány. Povolíme až 3 přeplánované studijní dny v důsledku pozitivních testů na drogy v moči/alkohol v dechu. Pokud je screening léků v moči pozitivní na THC-COOH, bude proveden screening léků ze slin a subjekt může pokračovat v testovacích procedurách v den studie, pokud jsou výsledky slin na THC negativní. Pokud je test na drogy v moči/slinách pozitivní při třetí přeplánované návštěvě, bude účastník ze studie vyřazen. Zdroj - Urine drug screen (CRIS) nebo BAL screen (CRIS).

Pokud je screeningový test subjektu s OUD v moči/alkoholu v dechu (>0,08 %) pozitivní na drogy (jiné než opiáty), procedury nebudou odloženy. Pokud je screening léků v moči pozitivní na THC-COOH, bude proveden screening léků ze slin, aby se ověřilo, zda je THC přítomno. Pozitivní výsledky pro jiné léky než opiáty budou v době analýzy dat považovány za kovariát. Zdroj - Urine drug screen (CRIS).

*Záměr výzkumu nemá vyhlídky na přímý přínos pro subjekt. Proto z této výzkumné studie vylučujeme neanglicky mluvící osoby, protože zahrnuje administraci dotazníků, průzkumů a hodnocení, která jsou ověřena pro angličtinu, ačkoli některé jsou dostupné ve španělštině. Naše paradigmata fMRI (zejména úloha Delay Discounting) navíc vyžadují, aby subjekt byl schopen mluvit, číst a rozumět angličtině.

Vezměte také na vědomí, že kdykoli během účasti v této studii některý subjekt vyjádří, že chce léčbu svého OUD, okamžitě jej odkážeme na léčebný program. Subjekt bude v té době vyřazen ze studie. Žádná léčba OUD nebude zastavena ani zadržena kvůli účasti v tomto protokolu.