Sygnalizacja dopaminergiczna mózgu w zaburzeniach związanych z używaniem opioidów

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Zdrowi uczestnicy-wolontariusze

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

MAT - Uczestnicy zaburzeń związanych z używaniem opiatów (OUD).

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Rozpoznanie DSM-5 umiarkowanego lub ciężkiego OUD (ustalone na podstawie wywiadu i badania klinicznego).
4. Minimum 3 miesiące od ostatniego regularnego zażywania opiatów (nie więcej niż 1 s/tydzień w ostatnich 3 miesiącach, na podstawie samoopisu).
5. Co najmniej 3-letnia historia nadużywania opiatów w przeszłości - samoopis.
6. Musi spożywać opiaty co najmniej 5 dni w tygodniu (używanie opiatów w przeszłości) zgodnie z samoopisem.
7. Obecnie nie przyjmuje leków na OUD i od co najmniej 3 miesięcy od ostatniego regularnego przyjmowania leków na OUD (metadon, buprenorfina lub naltrekson).

Uczestnicy MAT+ OUD

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 80 lat.
2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Rozpoznanie DSM-5 umiarkowanego lub ciężkiego OUD (ustalone na podstawie wywiadu i badania klinicznego).
4. Aktywne lub nieaktywne nadużywanie opiatów.
5. Co najmniej 3-letnia historia nadużywania opiatów zgodnie z samoopisem.
6. Musiał spożywać co najmniej 5 dni w tygodniu (wcześniej zażywał opiaty), zgodnie z deklaracją własną.
7. Otrzymywanie terapii agonistą opioidowym w przypadku OUD (np. metadon lub buprenorfina) i przyjmowanie jej przez co najmniej tydzień przed badaniem obrazowym

Uczestnicy OUD naltreksonu

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Rozpoznanie DSM-5 umiarkowanego lub ciężkiego OUD (ustalone na podstawie wywiadu i badania klinicznego).
4. Aktywne lub nieaktywne nadużywanie opiatów.
5. Co najmniej 3-letnia historia nadużywania opiatów zgodnie z samoopisem.
6. Musiał spożywać co najmniej 5 dni w tygodniu (wcześniej zażywał opiaty), zgodnie z deklaracją własną.
7. Otrzymywanie leczenia naltreksonem z powodu ich OUD i musi trwać co najmniej tydzień przed badaniem obrazowym.

Dla wszystkich grup pacjentów dotyczących włączenia nr 1: Pacjenci z OUD i HV w wieku 66-80 lat mogą zostać włączeni do tego badania, z wyjątkiem tego, że nie otrzymają metylofenidatu i kolejnych skanów PET i MRI.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Zdrowe przedmioty ochotnicze

1. Aktualna diagnoza DSM-5 zaburzenia psychicznego (innego niż OUD lub ciężkie zaburzenia związane z używaniem alkoholu/substancji u uczestników OUD oraz używanie nikotyny/kofeiny przez wszystkich uczestników), które wymagają/wymagają codziennego przyjmowania leków psychoaktywnych (leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, stymulanty, benzodiazepiny lub barbiturany) w ciągu ostatnich dwóch miesięcy i które mogłyby mieć wpływ na funkcjonowanie mózgu w czasie badania, co ustalono na podstawie wywiadu i badania klinicznego.
2. Następujące obecnie stosowane przewlekle (2 miesiące) leki wykluczają: leki pobudzające lub podobne do stymulantów (amfetamina, metylofenidat, modafinil); opioidowe środki przeciwbólowe (wyłącznie dla grupy kontrolnej); środki przeciwdławicowe; leki przeciwarytmiczne; ogólnoustrojowe kortykosteroidy; leki antycholinergiczne; antykoagulanty; leki przeciwdrgawkowe; leki przeciwdepresyjne; leki przeciwhistaminowe (uspokajające); beta-blokery przeciwnadciśnieniowe; leki przeciwnowotworowe; przeciw otyłości; leki przeciwpsychotyczne; anksjolityki (benzodiazepiny lub barbiturany); lit; środki zwiotczające mięśnie; leki psychotropowe niewymienione gdzie indziej (nr); środki uspokajające/nasenne, steroidy ogólnoustrojowe. Należy pamiętać, że nikotyna i/lub kofeina nie wykluczają i że opiaty nie wykluczają uczestników z OUD. Pacjenci przyjmujący stabilne leki przeciwnadciśnieniowe (z wyjątkiem beta-adrenolityków) mogą zostać włączeni, pod warunkiem, że przyjmują klinicznie stabilną dawkę przez co najmniej miesiąc [BP mniejsze lub równe 140/90, jeśli uczestniczą w badaniu podawania MP; lub BP 160/100, jeśli nie uczestniczy w skanowaniu administracyjnym MP].
3. Obecne ciągłe leczenie (> 3 tygodnie) metadonem, buprenorfiną lub naltreksonem.
4. Aktualne główne problemy medyczne, które mogą trwale wpływać na funkcjonowanie mózgu (np. OUN: w tym drgawki, psychoza, udar, ciężka depresja, choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, urazowe uszkodzenie mózgu; Układ sercowo-naczyniowy: w tym niekontrolowane nadciśnienie [BP > 140/90] i klinicznie znaczące zaburzenia rytmu z wyjątkiem bradykardii oraz HIV+) określone na podstawie wywiadu.
5. Klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na czynność mózgu lub procedury badania (np. czynne infekcje, arytmie, niewydolność wątroby lub nerek) będą wykluczające.
6. Miałeś wcześniejszą ekspozycję na promieniowanie (z promieni rentgenowskich, skanów PET lub innej ekspozycji), która wraz z ekspozycją z tego badania przekroczyłaby roczne limity badawcze NIH określone na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego.
7. Uraz głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut, określony na podstawie wywiadu lekarskiego i badania przedmiotowego.
8. W ciąży i/lub obecnie karmi piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (w wieku 60 lat lub mniej) zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu, który musi być negatywny, aby wziąć udział. Testy ciążowe z moczu będą powtarzane w kolejnych dniach badania.
9. Obecność przedmiotów ferromagnetycznych w ciele, które są przeciwwskazane do MRI (rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, zaciski tętniaków, metalowe protezy, permanentny eyeliner, wszczepiona pompa dostarczająca lub fragmenty odłamków) lub obawa przed zamkniętym przestrzenie – samoopisowa lista kontrolna.
10. Historia osobista lub rodzinna (rodzice lub rodzeństwo) w przypadku tętniaka mózgu.
11. Przeszła lub obecna historia bólu w klatce piersiowej i problemów z oddychaniem podczas aktywności.
12. Jaskra oceniana na podstawie historii medycznej.
13. Nie mogą leżeć wygodnie płasko na plecach do 2 godzin w samoopisie skanerów PET i MRI.
14. Waga > 400 funtów, czyli maksymalna waga, jaką może utrzymać skaner PET.
15. Badacze i pracownicy, a także ich przełożeni, podwładni oraz członkowie najbliższej rodziny (dorosłe dzieci, małżonkowie, rodzice, rodzeństwo).
16. * Osoby nieanglojęzyczne (muszą również umieć czytać i rozumieć język angielski).

Przedmioty OUD

1. Diagnoza DSM-5 zaburzenia psychicznego wymagającego codziennego przyjmowania leków przeciwpsychotycznych (schizofrenia lub inne zaburzenie psychotyczne) w czasie badania, na podstawie wywiadu i badania klinicznego.
2. Obecnie na lekach przeciwpsychotycznych. Pacjenci przyjmujący stabilne leki przeciwnadciśnieniowe mogą zostać włączeni, pod warunkiem że są stabilni klinicznie [BP 140/90, jeśli uczestniczą w badaniu podawania MP; lub BP 160/100, jeśli nie uczestniczy w skanowaniu administracyjnym MP]. Pacjenci z OUD, którzy mają nadciśnienie, mogą nadal być włączeni do tego badania, z wyjątkiem tego, że nie otrzymają metylofenidatu i kolejnych skanów PET i MRI. Pacjenci z OUD, którzy przyjmują leki pobudzające, mogą uczestniczyć w badaniu, z wyjątkiem tego, że zostaną poproszeni o nieprzyjmowanie przepisanych leków pobudzających w dniach skanowania [11C]rakloprydu.
3. Obecne ciągłe leczenie (> 3 tygodni) metadonem lub buprenorfiną dla uczestników MAT-OUD lub naltreksonem dla uczestników MAT+ OUD; lub leczenie agonistą (metadonem lub buprenorfiną) dla uczestników OUD leczonych naltreksonem.
4. Aktualne poważne problemy medyczne, które mogą trwale wpływać na funkcjonowanie mózgu (np. OUN: w tym drgawki, psychozy, udar, ciężka depresja, choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, urazowe uszkodzenie mózgu; Układ sercowo-naczyniowy: w tym niekontrolowane nadciśnienie [BP > 140/90, jeśli uczestniczysz w scyntygrafia MP lub BP > 160/100, jeśli nie uczestniczy w scyntygrafii MP] i klinicznie istotne zaburzenia rytmu z wyjątkiem bradykardii; i HIV+) określone na podstawie wywiadu. Jednak pacjenci z OUD, którzy mają nadciśnienie i/lub pewne wyniki EKG, mogą nadal być włączeni do tego badania, z wyjątkiem tego, że nie otrzymają metylofenidatu i kolejnych skanów PET i/lub MRI.
5. Klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na czynność mózgu lub procedury badania (np. czynne infekcje, arytmie, niewydolność wątroby lub nerek) będą wykluczające.
6. Miałeś wcześniejszą ekspozycję na promieniowanie (z promieni rentgenowskich, skanów PET lub innej ekspozycji), która wraz z ekspozycją z tego badania przekroczyłaby roczne limity badawcze NIH określone na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego.
7. Uraz głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut, określony na podstawie wywiadu lekarskiego i badania przedmiotowego.
8. W ciąży i/lub obecnie karmi piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (w wieku 60 lat lub mniej) zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu, który musi być negatywny, aby wziąć udział. Testy ciążowe z moczu będą powtarzane w kolejnych dniach badania.
9. Obecność przedmiotów ferromagnetycznych w ciele, które są przeciwwskazane do MRI (rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, zaciski tętniaków, metalowe protezy, permanentny eyeliner, wszczepiona pompa dostarczająca lub fragmenty odłamków) lub obawa przed zamkniętym przestrzenie – samoopisowa lista kontrolna. Jednak pacjenci z OUD, którzy mają przeciwwskazania do udziału w badaniu MRI lub zespół badawczy nie ma dostępu do zapisów dotyczących wcześniejszych operacji w celu potwierdzenia, że ​​pacjent jest dopuszczony do badania MRI, mogą nadal uczestniczyć we wszystkich aspektach badania z wyjątkiem MRI. Jeśli podczas klinicznego rezonansu magnetycznego mózgu lub po włączeniu do badania okaże się, że pacjent odczuwa niepokój lub ma klaustrofobię, przerwiemy część badania dotyczącą rezonansu magnetycznego i uczestnik będzie mógł nadal uczestniczyć we wszystkich innych aspektach badania.
10. Historia osobista lub rodzinna (rodzice lub rodzeństwo) w przypadku tętniaka mózgu. Uczestnik może zostać włączony do podawania PL za pomocą PET i/lub MR, ale jest wykluczony z podawania MP i późniejszego skanowania PET i/lub MR, jeśli zgłoszono historię.
11. Przeszła lub obecna historia bólu w klatce piersiowej i problemów z oddychaniem podczas aktywności. Uczestnik może zostać włączony do podawania PL za pomocą PET i/lub MR, ale jest wykluczony z podawania MP i późniejszego skanowania PET i/lub MR, jeśli zgłoszono historię.
12. Jaskra oceniana na podstawie historii medycznej. Uczestnik może zostać włączony do podawania PL za pomocą PET i/lub MR, ale jest wykluczony z podawania MP i późniejszego badania PET i/lub MR, jeśli zgłoszono historię jaskry.
13. Nie mogą leżeć wygodnie płasko na plecach do 2 godzin w samoopisie skanerów PET i MRI.
14. Waga > 400 funtów, czyli maksymalna waga, jaką może utrzymać skaner PET.
15. Badacze i pracownicy, a także ich przełożeni, podwładni oraz członkowie najbliższej rodziny (dorosłe dzieci, małżonkowie, rodzice, rodzeństwo).

16. * Osoby nieanglojęzyczne (muszą również umieć czytać i rozumieć język angielski).

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD:

17. Udział w nakazanym przez sąd programie leczenia stacjonarnego.

Należy zauważyć, że uczestnicy nie zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu, jeśli ich badanie moczu lub poziom alkoholu w wydychanym powietrzu (BAL) jest pozytywny na obecność narkotyków/alkoholu podczas wstępnego badania przesiewowego. Poniższe wytyczne będą przestrzegane w przypadku pozytywnych testów przesiewowych na obecność narkotyków/alkoholu w dniach procedury badawczej:

Jeśli test przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu w wydychanym powietrzu (>0,08%) u Zdrowego Ochotnika jest pozytywny w dniach obejmujących badania obrazowe (MRI i/lub PET) oraz badania NP, procedury zostaną przełożone i przełożone na inny termin. Zezwolimy na maksymalnie 3 przesunięte dni nauki w wyniku pozytywnego wyniku badań na obecność narkotyków/alkoholu w wydychanym moczu. Jeśli test na obecność THC-COOH w moczu jest pozytywny, zostanie przeprowadzony test na obecność THC w ślinie, a pacjent może przystąpić do procedur testowania w dniu badania, jeśli wyniki testu na obecność THC w ślinie są ujemne. Jeśli test na obecność narkotyków w moczu/ślinie będzie pozytywny podczas trzeciej przełożonej wizyty, uczestnik zostanie wycofany z badania. Źródło - badanie przesiewowe na obecność narkotyków w moczu (CRIS) lub badanie przesiewowe BAL (CRIS).

Jeśli test przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu w wydychanym powietrzu pacjenta z OUD (>0,08%) da wynik pozytywny na obecność narkotyków (innych niż opiaty), procedury nie zostaną przełożone. Jeśli test na obecność THC-COOH w moczu jest pozytywny, zostanie przeprowadzony test na obecność THC w ślinie, aby sprawdzić, czy THC jest obecne. Pozytywne wyniki dla leków innych niż opiaty będą brane pod uwagę w czasie analizy danych jako współzmienna. Źródło - badanie przesiewowe moczu (CRIS).

*Cel badań nie ma perspektyw na bezpośrednie korzyści dla podmiotu. Dlatego wykluczamy osoby nie mówiące po angielsku w tym badaniu, ponieważ obejmuje ono wypełnianie kwestionariuszy, ankiet i ocen, które są zatwierdzone dla języka angielskiego, chociaż niektóre są dostępne w języku hiszpańskim. Ponadto nasze paradygmaty fMRI (szczególnie zadanie Delay Discounting) wymagają, aby osoba badana była w stanie mówić, czytać i rozumieć język angielski.

Należy również pamiętać, że w dowolnym momencie podczas udziału w tym badaniu, jeśli jakikolwiek pacjent wyrazi chęć leczenia OUD, natychmiast skierujemy go do programu leczenia. W tym czasie pacjent zostanie wycofany z badania. Żadne leki OUD nie zostaną zatrzymane ani zatrzymane w celu udziału w tym protokole.