Sinalização dopaminérgica cerebral em transtornos por uso de opioides

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Participantes Voluntários Saudáveis

1. Homens ou mulheres entre 18 e 65 anos de idade.
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

MAT- Participantes do Transtorno do Uso de Opiáceos (OUD)

1. Homens ou mulheres entre 18 e 65 anos de idade.
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Diagnóstico DSM-5 de OUD moderado ou grave (estabelecido por meio de história e exame clínico).
4. Mínimo de 3 meses desde o último uso regular de opioides (não mais de 1s/semana nos últimos 3 meses, conforme avaliado por autorrelato).
5. História mínima de 3 anos de abuso de opiáceos - autorrelato.
6. Deve ter consumido opiáceos pelo menos 5 dias por semana (pré-uso de opiáceos) conforme autorrelato.
7. Atualmente não está recebendo medicamentos para OUD e há pelo menos 3 meses desde a última vez que tomou medicamentos regularmente para OUD (metadona, buprenorfina ou naltrexona).

Participantes MAT+ OUD

1. Homens ou mulheres entre 18 e 80 anos de idade.
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Diagnóstico DSM-5 de OUD moderado ou grave (estabelecido por meio de história e exame clínico).
4. Abuso ativo ou não ativo de opiáceos.
5. História mínima de 3 anos de abuso de opiáceos conforme autorrelato.
6. Deve ter consumido pelo menos 5 dias por semana (uso anterior de opiáceos) conforme auto-relato.
7. Receber terapia com agonistas opioides para OUD (por exemplo, metadona ou buprenorfina) e deve ter tomado pelo menos uma semana antes do estudo de imagem

Participantes do OUD de naltrexona

1. Homens ou mulheres entre 18 e 65 anos de idade.
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Diagnóstico DSM-5 de OUD moderado ou grave (estabelecido por meio de história e exame clínico).
4. Abuso ativo ou não ativo de opiáceos.
5. História mínima de 3 anos de abuso de opiáceos conforme autorrelato.
6. Deve ter consumido pelo menos 5 dias por semana (uso anterior de opiáceos) conforme autorrelato.
7. Receber tratamento com naltrexona para seu OUD e deve ter levado pelo menos uma semana antes do estudo de imagem.

Para todos os grupos de indivíduos em relação à inclusão nº 1: indivíduos com OUD e HV com idade entre 66 e 80 anos podem ser incluídos neste estudo, exceto que não receberão o metilfenidato e subsequentes exames de PET e ressonância magnética.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Sujeitos Voluntários Saudáveis

1. Diagnóstico atual do DSM-5 de um transtorno psiquiátrico (que não seja OUD ou transtornos graves por uso de álcool/substâncias em participantes de OUD e uso de nicotina/cafeína em todos os participantes) que requer/requer medicamentos psicoativos diários (antidepressivos, antipsicóticos, estimulantes, benzodiazepínicos ou barbitúricos) nos últimos dois meses e que podem afetar a função cerebral no momento do estudo, conforme determinado pela história e exame clínico.
2. Os seguintes medicamentos atuais usados ​​cronicamente (2 meses) são exclusivos: medicamentos estimulantes ou semelhantes a estimulantes (anfetamina, metilfenidato, modafinil); analgésicos opioides (somente para controles); agentes antianginosos; antiarrítmicos; corticosteróides sistêmicos; anticolinérgicos; anticoagulantes; anticonvulsivantes; antidepressivos; anti-histamínicos (sedantes); anti-hipertensivos betabloqueadores; antineoplásicos; antiobesidade; antipsicóticos; ansiolíticos (benzodiazepínicos ou barbitúricos); lítio; relaxantes musculares; drogas psicotrópicas não especificadas de outra forma (nos); sedativos/hipnóticos, esteroides sistêmicos. Observe que nicotina e/ou cafeína não são excludentes e que drogas opiáceas não excluirão participantes com OUD. Indivíduos em uso de medicamentos anti-hipertensivos estáveis ​​(exceto betabloqueadores) podem ser incluídos desde que estejam em uma dose clinicamente estável por pelo menos um mês [PA menor ou igual a 140/90 se participarem da varredura de administração de MP; ou BP 160/100 se não estiver participando da varredura de administração de MP].
3. Tratamento contínuo atual (> 3 semanas) com metadona, buprenorfina ou naltrexona.
4. Principais problemas médicos atuais que podem afetar permanentemente a função cerebral (por exemplo, SNC: incluindo convulsões, psicose, acidente vascular cerebral, depressão grave, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, lesão cerebral traumática; Cardiovascular: incluindo hipertensão não controlada [PA > 140/90] e clinicamente arritmias significativas exceto bradicardia e HIV+) conforme determinado pela história.
5. Achados laboratoriais clinicamente significativos que possam afetar a função cerebral ou os procedimentos do estudo (por exemplo, infecções ativas, arritmias, insuficiência hepática ou renal) serão excluídos.
6. Teve exposição anterior à radiação (de raios X, PET scans ou outra exposição) que, com a exposição deste estudo, excederia os limites anuais de pesquisa do NIH conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
7. Traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 30 minutos, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
8. Grávida e/ou amamentando atualmente. Mulheres com potencial para engravidar (60 anos ou menos) serão submetidas a um teste de gravidez de urina que deve ser negativo para participar. Os testes de gravidez de urina serão repetidos nos dias subsequentes de estudo.
9. Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para ressonância magnética (marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma, próteses metálicas, delineador permanente, bomba de entrega implantada ou fragmentos de estilhaços) ou medo de fechar espaços - checklist de autorrelato.
10. História pessoal ou familiar (pais ou irmãos) de aneurisma cerebral.
11. História passada ou presente de dor no peito e dificuldade para respirar com atividade.
12. Glaucoma avaliado pelo histórico médico.
13. Não consegue ficar confortavelmente deitado de costas por até 2 horas no autorrelato dos scanners PET e MRI.
14. Peso > 400 libras, que é o peso máximo que o scanner PET pode suportar.
15. Investigadores e funcionários do estudo, bem como seus superiores, subordinados e familiares imediatos (filhos adultos, cônjuges, pais, irmãos).
16. *Não falantes de inglês (também devem ser capazes de ler e compreender inglês).

Assuntos de OUD

1. Diagnóstico DSM-5 de um transtorno psiquiátrico que requer uso diário de medicamentos antipsicóticos (esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico) no momento do estudo, conforme determinado pela história e exame clínico.
2. Atualmente em uso de medicamentos antipsicóticos. Indivíduos em uso de medicamentos anti-hipertensivos estáveis ​​podem ser incluídos, desde que estejam clinicamente estáveis ​​[PA 140/90 se participarem da varredura de administração de MP; ou BP 160/100 se não estiver participando da varredura de administração de MP]. Indivíduos com OUD que têm hipertensão ainda podem ser incluídos neste estudo, exceto que não receberão o metilfenidato e subsequentes PET e ressonância magnética. Indivíduos com OUD que estão tomando medicação estimulante podem participar do estudo, exceto que serão solicitados a não tomar a medicação estimulante prescrita nos dias dos exames de [11C]raclopride.
3. Tratamento contínuo atual (> 3 semanas) com metadona ou buprenorfina para participantes MAT-OUD ou naltrexona para participantes MAT+ OUD; ou tratamento com agonistas (metadona ou buprenorfina) para participantes com OUD tratados com Naltrexona.
4. Problemas médicos atuais importantes que podem afetar permanentemente a função cerebral (por exemplo, SNC: incluindo convulsões, psicose, acidente vascular cerebral, depressão grave, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, lesão cerebral traumática; Cardiovascular: incluindo hipertensão não controlada [PA > 140/90 se estiver participando de Varredura de administração de MP; ou PA > 160/100 se não estiver participando da varredura de administração de MP] e arritmias clinicamente significativas, exceto bradicardia; e HIV+), conforme determinado pela história. No entanto, os indivíduos com OUD que têm hipertensão e/ou certos resultados de achados de EKG ainda podem ser incluídos neste estudo, exceto que eles não receberão o metilfenidato e subsequentes exames de PET e/ou ressonância magnética.
5. Achados laboratoriais clinicamente significativos que possam afetar a função cerebral ou os procedimentos do estudo (por exemplo, infecções ativas, arritmias, insuficiência hepática ou renal) serão excluídos.
6. Teve exposição anterior à radiação (de raios X, PET scans ou outra exposição) que, com a exposição deste estudo, excederia os limites anuais de pesquisa do NIH conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
7. Traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 30 minutos, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
8. Grávida e/ou amamentando atualmente. Mulheres com potencial para engravidar (60 anos ou menos) serão submetidas a um teste de gravidez de urina que deve ser negativo para participar. Os testes de gravidez de urina serão repetidos nos dias subsequentes de estudo.
9. Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para ressonância magnética (marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma, próteses metálicas, delineador permanente, bomba de entrega implantada ou fragmentos de estilhaços) ou medo de fechar espaços - checklist de autorrelato. No entanto, indivíduos com OUD que são contraindicados para participação em ressonância magnética, ou a equipe do estudo não pode acessar registros cirúrgicos anteriores para confirmar que um indivíduo está liberado para ressonância magnética, ainda podem participar de todos os aspectos do estudo, exceto ressonância magnética. Se for descoberto durante a ressonância magnética cerebral clínica ou após a inscrição no estudo que o sujeito sente ansiedade ou se torna claustrofóbico, descontinuaremos a porção de ressonância magnética do estudo e ele/ela poderá continuar a participar de todos os outros aspectos do estudo.
10. História pessoal ou familiar (pais ou irmãos) de aneurisma cerebral. O participante pode ser incluído na administração PL com PET e/ou RM, mas é excluído da administração MP e subsequente PET e/ou ressonância magnética se o histórico for relatado.
11. História passada ou presente de dor no peito e dificuldade para respirar com atividade. O participante pode ser incluído na administração de PL com PET e/ou RM, mas é excluído da administração de MP e subsequente PET e/ou RM se o histórico for relatado.
12. Glaucoma avaliado pelo histórico médico. O participante pode ser incluído na administração de PL com PET e/ou RM, mas é excluído da administração de MP e subsequente PET e/ou RM se houver relato de histórico de glaucoma.
13. Não consegue ficar confortavelmente deitado de costas por até 2 horas no autorrelato dos scanners PET e MRI.
14. Peso > 400 libras, que é o peso máximo que o scanner PET pode suportar.
15. Investigadores e funcionários do estudo, bem como seus superiores, subordinados e familiares imediatos (filhos adultos, cônjuges, pais, irmãos).

16. *Não falantes de inglês (também devem ser capazes de ler e compreender inglês).

    Critérios de exclusão adicionais para participantes MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD:

17. Participação em um programa de tratamento residencial ordenado pelo tribunal.

Observe que os indivíduos não serão excluídos da inscrição neste estudo se seu teste de urina ou nível de álcool no ar expirado (BAL) for positivo para drogas/álcool na triagem inicial. As seguintes diretrizes serão seguidas para testes positivos de drogas/álcool nos dias do procedimento do estudo:

Se o teste de triagem de drogas/álcool no ar expirado (>0,08%) de um Voluntário Saudável for positivo em dias envolvendo imagens (MRI e/ou PET) e testes NP, os procedimentos serão adiados e reagendados. Permitiremos até 3 dias de estudo remarcados resultantes de testes positivos de drogas na urina/álcool no hálito. Se a triagem de drogas na urina for positiva para THC-COOH, uma triagem de drogas na saliva será realizada e o sujeito poderá prosseguir com os procedimentos de teste do dia do estudo se os resultados da saliva para THC forem negativos. Se o teste de drogas na urina/saliva for positivo na terceira visita remarcada, o participante será retirado do estudo. Fonte - Triagem de drogas na urina (CRIS) ou triagem de BAL (CRIS).

Se o teste de triagem de drogas/álcool na respiração (>0,08%) de um indivíduo com OUD for positivo para drogas (exceto opiáceos), os procedimentos não serão adiados. Se a triagem de drogas na urina for positiva para THC-COOH, uma triagem de drogas na saliva será realizada para verificar se o THC está presente. Resultados positivos para drogas que não sejam opiáceos serão considerados no momento da análise de dados como uma covariável. Fonte - Triagem de drogas na urina (CRIS).

*O intuito da pesquisa não tem perspectiva de benefício direto ao sujeito. Portanto, estamos excluindo falantes não ingleses neste estudo de pesquisa, uma vez que inclui a aplicação de questionários, pesquisas e avaliações validadas para o inglês, embora algumas estejam disponíveis em espanhol. Além disso, nossos paradigmas fMRI (particularmente a tarefa de desconto de atraso) exigem que o sujeito seja capaz de falar, ler e compreender o inglês.

Além disso, observe que, a qualquer momento durante a participação neste estudo, se algum sujeito expressar que deseja receber tratamento para seu OUD, iremos encaminhá-lo imediatamente para um programa de tratamento. O sujeito será retirado do estudo nesse momento. Nenhum medicamento de OUD será interrompido ou retido para participação neste protocolo.