Signalisation dopaminergique cérébrale dans les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Participants volontaires en bonne santé

1. Hommes ou femmes entre 18 et 65 ans.
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

MAT - Participants aux troubles liés à l'utilisation d'opiacés (OUD)

1. Hommes ou femmes entre 18 et 65 ans.
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
3. Diagnostic DSM-5 d'un UUD modéré ou sévère (établi par l'anamnèse et l'examen clinique).
4. Au moins 3 mois depuis la dernière utilisation régulière d'opioïdes (pas plus de 1 s/semaine au cours des 3 mois passés, selon l'auto-évaluation).
5. Antécédents d'au moins 3 ans d'abus d'opiacés - auto-déclaration.
6. Doit avoir consommé des opiacés au moins 5 jours par semaine (utilisation antérieure d'opioïdes) selon l'auto-déclaration.
7. Ne reçoit actuellement pas de médicaments pour le TUO et au moins 3 mois se sont écoulés depuis la dernière prise régulière de médicaments pour le TUO (méthadone, buprénorphine ou naltrexone).

Participants MAT+ OUD

1. Hommes ou femmes entre 18 et 80 ans.
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
3. Diagnostic DSM-5 d'un UUD modéré ou sévère (établi par l'anamnèse et l'examen clinique).
4. Abus actif ou non actif d'opiacés.
5. Antécédents d'au moins 3 ans d'abus d'opiacés selon l'auto-déclaration.
6. Doit avoir consommé au moins 5 jours par semaine (utilisation antérieure d'opiacés) selon l'auto-évaluation.
7. Recevoir un traitement agoniste opioïde pour OUD (par exemple, méthadone ou buprénorphine) et doit avoir pris pendant au moins une semaine avant l'étude d'imagerie

Participants à la naltrexone OUD

1. Hommes ou femmes entre 18 et 65 ans.
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
3. Diagnostic DSM-5 d'un UUD modéré ou sévère (établi par l'anamnèse et l'examen clinique).
4. Abus actif ou non actif d'opiacés.
5. Antécédents d'au moins 3 ans d'abus d'opiacés selon l'auto-déclaration.
6. Doit avoir consommé au moins 5 jours par semaine (consommation antérieure d'opiacés) selon l'auto-déclaration.
7. Recevoir un traitement à la naltrexone pour leur OUD et doit avoir pris au moins une semaine avant l'étude d'imagerie.

Pour tous les groupes de sujets concernant l'inclusion #1 : les sujets OUD et HV âgés de 66 à 80 ans peuvent être inclus dans cette étude, sauf qu'ils ne recevront pas le méthylphénidate ni les examens TEP et IRM ultérieurs.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Sujets volontaires sains

1. Diagnostic actuel du DSM-5 d'un trouble psychiatrique (autre que l'OUD ou les troubles graves liés à l'utilisation d'alcool/de substances chez les participants à l'OUD et la consommation de nicotine/caféine chez tous les participants) qui nécessite/a nécessité des médicaments psychoactifs quotidiens (antidépresseurs, antipsychotiques, stimulants, benzodiazépines ou barbituriques) au cours des deux derniers mois et qui pourraient avoir un impact sur la fonction cérébrale au moment de l'étude, tel que déterminé par les antécédents et l'examen clinique.
2. Les médicaments suivants actuellement utilisés de manière chronique (2 mois) sont exclus : stimulants ou médicaments de type stimulant (amphétamine, méthylphénidate, modafinil) ; analgésiques opioïdes (pour les témoins uniquement); agents anti-angineux; antiarythmiques; corticostéroïdes systémiques ; anticholinergiques; anticoagulants; anticonvulsivants; antidépresseurs; antihistaminiques (sédatifs); les antihypertenseurs bêta-bloquants ; antinéoplasiques; antiobésité; antipsychotiques; anxiolytiques (benzodiazépines ou barbituriques); lithium; relaxants musculaires; médicaments psychotropes non spécifiés ailleurs (nos); sédatifs/hypnotiques, stéroïdes systémiques. Notez que la nicotine et/ou la caféine ne sont pas exclusives et que les médicaments opiacés n'excluront pas les participants atteints d'OUD. Les sujets sous antihypertenseurs stables (à l'exception des bêta-bloquants) peuvent être inclus à condition qu'ils reçoivent une dose cliniquement stable pendant au moins un mois [TA inférieure ou égale à 140/90 s'ils participent à l'analyse d'administration MP ; ou BP 160/100 si vous ne participez pas à l'analyse de l'administration MP].
3. Traitement continu en cours (> 3 semaines) par méthadone, buprénorphine ou naltrexone.
4. Problèmes médicaux majeurs actuels qui peuvent avoir un impact permanent sur la fonction cérébrale (par exemple, SNC : y compris convulsions, psychose, accident vasculaire cérébral, dépression sévère, Alzheimer, maladie de Parkinson, traumatisme crânien ; cardiovasculaire : y compris hypertension non contrôlée [TA > 140/90] et cliniquement arythmies significatives à l'exception de la bradycardie ; et VIH+) tel que déterminé par l'anamnèse.
5. Les résultats de laboratoire cliniquement significatifs qui pourraient avoir un impact sur la fonction cérébrale ou les procédures d'étude (par exemple, infections actives, arythmies, insuffisance hépatique ou rénale) seront exclus.
6. Avoir déjà été exposé à des rayonnements (rayons X, TEP ou autres expositions) qui, avec l'exposition de cette étude, dépasseraient les limites de recherche annuelles des NIH, telles que déterminées par les antécédents médicaux et l'examen physique.
7. Traumatisme crânien avec perte de conscience pendant plus de 30 minutes, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique.
8. Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer (60 ans ou moins) subiront un test de grossesse urinaire qui doit être négatif pour participer. Les tests de grossesse urinaires seront répétés les jours suivants de l'étude.
9. Présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui sont contre-indiqués pour l'IRM (stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs électriques implantés, stimulateurs cérébraux, certains types d'implants dentaires, clips d'anévrisme, prothèses métalliques, eye-liner permanent, pompe de distribution implantée ou fragments d'obus) ou peur d'être enfermé espaces - liste de contrôle d'auto-évaluation.
10. Antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) d'anévrisme cérébral.
11. Antécédents passés ou présents de douleur thoracique et de difficulté à respirer pendant l'activité.
12. Glaucome évalué par les antécédents médicaux.
13. Ne peut pas s'allonger confortablement à plat sur le dos jusqu'à 2 heures dans l'auto-évaluation des scanners TEP et IRM.
14. Poids > 400 livres, qui est le poids maximum que le scanner TEP peut supporter.
15. Les enquêteurs et le personnel de l'étude, ainsi que leurs supérieurs, subordonnés et membres de la famille immédiate (enfants adultes, conjoints, parents, frères et sœurs).
16. * Non-anglophones (doivent également être capables de lire et de comprendre l'anglais).

Sujets OUD

1. Diagnostic DSM-5 d'un trouble psychiatrique nécessitant l'utilisation quotidienne de médicaments antipsychotiques (schizophrénie ou tout autre trouble psychotique) au moment de l'étude, tel que déterminé par les antécédents et l'examen clinique.
2. Actuellement sous antipsychotiques. Les sujets sous antihypertenseurs stables peuvent être inclus à condition qu'ils soient cliniquement stables [BP 140/90 s'ils participent à l'analyse d'administration MP ; ou BP 160/100 si vous ne participez pas à l'analyse de l'administration MP]. Les sujets OUD qui souffrent d'hypertension peuvent toujours être inclus dans cette étude, sauf qu'ils ne recevront pas le méthylphénidate et les examens TEP et IRM ultérieurs. Les sujets OUD qui prennent un médicament stimulant peuvent participer à l'étude, sauf qu'il leur sera demandé de ne pas prendre leur médicament stimulant prescrit les jours des scintigraphies au [11C] raclopride.
3. Traitement continu actuel (> 3 semaines) avec de la méthadone ou de la buprénorphine pour les participants MAT-OUD ou de la naltrexone pour les participants MAT+ OUD ; ou un traitement agoniste (méthadone ou buprénorphine) pour les participants OUD traités avec Naltrexone.
4. Problèmes médicaux majeurs actuels qui peuvent avoir un impact permanent sur la fonction cérébrale (par exemple, le SNC : y compris les convulsions, la psychose, les accidents vasculaires cérébraux, la dépression sévère, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les lésions cérébrales traumatiques ; cardiovasculaire : y compris l'hypertension non contrôlée [TA > 140/90 si vous participez à analyse d'administration de MP ; ou TA > 160/100 si ne participant pas à l'analyse d'administration de MP] et arythmies cliniquement significatives sauf bradycardie ; et VIH+) tel que déterminé par l'anamnèse. Cependant, les sujets OUD qui souffrent d'hypertension et/ou de certains résultats d'électrocardiogramme peuvent toujours être inclus dans cette étude, sauf qu'ils ne recevront pas le méthylphénidate et les examens TEP et/ou IRM ultérieurs.
5. Les résultats de laboratoire cliniquement significatifs qui pourraient avoir un impact sur la fonction cérébrale ou les procédures d'étude (par exemple, infections actives, arythmies, insuffisance hépatique ou rénale) seront exclus.
6. Avoir déjà été exposé à des rayonnements (rayons X, TEP ou autres expositions) qui, avec l'exposition de cette étude, dépasseraient les limites de recherche annuelles des NIH, telles que déterminées par les antécédents médicaux et l'examen physique.
7. Traumatisme crânien avec perte de conscience pendant plus de 30 minutes, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique.
8. Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer (60 ans ou moins) subiront un test de grossesse urinaire qui doit être négatif pour participer. Les tests de grossesse urinaires seront répétés les jours suivants de l'étude.
9. Présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui sont contre-indiqués pour l'IRM (stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs électriques implantés, stimulateurs cérébraux, certains types d'implants dentaires, clips d'anévrisme, prothèses métalliques, eye-liner permanent, pompe de distribution implantée ou fragments d'obus) ou peur d'être enfermé espaces - liste de contrôle d'auto-évaluation. Cependant, les sujets OUD qui sont contre-indiqués pour la participation à l'IRM, ou l'équipe de l'étude ne peut pas accéder aux dossiers chirurgicaux antérieurs pour confirmer qu'un sujet est autorisé à l'IRM, peuvent toujours participer à tous les aspects de l'étude à l'exception de l'IRM. S'il est découvert pendant l'IRM cérébrale clinique ou après l'inscription à l'étude que le sujet éprouve de l'anxiété ou devient claustrophobe, nous interromprons la partie IRM de l'étude et il/elle pourra continuer à participer à tous les autres aspects de l'étude.
10. Antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) d'anévrisme cérébral. Le participant peut être inclus dans l'administration PL avec TEP et/ou IRM, mais est exclu de l'administration MP et de l'examen TEP et/ou IRM ultérieur si des antécédents sont signalés.
11. Antécédents passés ou présents de douleur thoracique et de difficulté à respirer pendant l'activité. Le participant peut être inclus dans l'administration PL avec TEP et/ou IRM, mais est exclu de l'administration MP et de l'examen TEP et/ou IRM ultérieur si des antécédents sont signalés.
12. Glaucome évalué par les antécédents médicaux. Le participant peut être inclus dans l'administration PL avec TEP et/ou IRM, mais est exclu de l'administration MP et de l'examen TEP et/ou IRM ultérieur si des antécédents de glaucome sont signalés.
13. Ne peut pas s'allonger confortablement à plat sur le dos jusqu'à 2 heures dans l'auto-évaluation des scanners TEP et IRM.
14. Poids > 400 livres, qui est le poids maximum que le scanner TEP peut supporter.
15. Les enquêteurs et le personnel de l'étude, ainsi que leurs supérieurs, subordonnés et membres de la famille immédiate (enfants adultes, conjoints, parents, frères et sœurs).

16. * Non-anglophones (doivent également être capables de lire et de comprendre l'anglais).

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD :

17. Participation à un programme de traitement résidentiel ordonné par le tribunal.

Notez que les sujets ne seront pas exclus de l'inscription à cette étude si leur test d'urine ou leur taux d'alcoolémie (BAL) est positif pour les drogues/alcool lors du dépistage initial. Les directives suivantes seront suivies pour les dépistages positifs à la drogue / à l'alcool les jours de procédure d'étude :

Si le test de dépistage de drogue dans l'urine/l'haleine (> 0,08 %) d'un sujet Volontaire Sain est positif les jours impliquant l'imagerie (IRM et/ou TEP) et le test NP, les procédures seront reportées et reprogrammées. Nous autoriserons jusqu'à 3 jours d'étude reportés résultant de dépistages positifs de drogues dans l'urine / d'alcool dans l'haleine. Si le dépistage des drogues dans l'urine est positif pour le THC-COOH, un dépistage des drogues dans la salive sera effectué et le sujet pourra poursuivre les procédures de test le jour de l'étude si les résultats de la salive pour le THC sont négatifs. Si le test de dépistage d'urine/salive est positif lors de la troisième visite reportée, le participant sera retiré de l'étude. Source - Dépistage urinaire des drogues (CRIS) ou dépistage BAL (CRIS).

Si le test de dépistage des drogues dans l'urine/l'haleine (> 0,08 %) d'un sujet OUD est positif pour les drogues (autres que les opiacés), les procédures ne seront pas reportées. Si le dépistage des drogues dans l'urine est positif pour le THC-COOH, un dépistage des drogues dans la salive sera effectué pour vérifier si le THC est présent. Les résultats positifs pour les drogues autres que les opiacés seront considérés au moment de l'analyse des données comme une covariable. Source - Dépistage des drogues dans l'urine (CRIS).

* L'intention de la recherche n'a aucune perspective de bénéfice direct pour le sujet. Par conséquent, nous excluons les non-anglophones de cette étude de recherche car elle comprend l'administration de questionnaires, d'enquêtes et d'évaluations validés pour l'anglais, bien que certains soient disponibles en espagnol. De plus, nos paradigmes d'IRMf (en particulier la tâche d'actualisation du délai) exigent que le sujet soit capable de parler, lire et comprendre l'anglais.

Notez également qu'à tout moment au cours de la participation à cette étude, si un sujet exprime qu'il souhaite obtenir un traitement pour son OUD, nous le dirigerons immédiatement vers un programme de traitement. Le sujet sera alors retiré de l'étude. Aucun médicament OUD ne sera arrêté ou retenu pour participation à ce protocole.