Dopaminerg hjernesignalering ved opioidbrugsforstyrrelser

• INKLUSIONSKRITERIER:

Sunde frivillige deltagere

1. Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år.
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

MAT- Opiatbrugsforstyrrelse (OUD) deltagere

1. Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år.
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
3. DSM-5 diagnose af en moderat eller svær OUD (etableret gennem historie og klinisk undersøgelse).
4. Minimum 3 måneder siden sidste regelmæssige brug af opioder (ikke mere end 1 sek./uge i de sidste 3 måneder, vurderet ved selvrapportering).
5. Minimum 3 års historie med tidligere opiatmisbrug - selvrapportering.
6. Skal have indtaget opiater mindst 5 dage om ugen (tidligere opiodbrug) i henhold til selvrapportering.
7. Modtager i øjeblikket ikke medicin mod OUD og minimum 3 måneder siden sidst regelmæssigt taget medicin mod OUD (metadon, buprenorphin eller naltrexon).

MAT+ OUD Deltagere

1. Hanner eller kvinder mellem 18 og 80 år.
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
3. DSM-5 diagnose af en moderat eller svær OUD (etableret gennem historie og klinisk undersøgelse).
4. Aktivt eller ikke-aktivt misbrug af opiater.
5. Minimum 3 års historie med opiatmisbrug ifølge selvrapportering.
6. Skal have indtaget mindst 5 dage om ugen (forudgående opiatbrug) ifølge selvrapportering.
7. Modtager opioid-agonistbehandling for OUD (f.eks. metadon eller buprenorphin) og skal have taget i mindst en uge før billeddannelsesundersøgelse

Naltrexone OUD-deltagere

1. Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år.
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
3. DSM-5 diagnose af en moderat eller svær OUD (etableret gennem historie og klinisk undersøgelse).
4. Aktivt eller ikke-aktivt misbrug af opiater.
5. Minimum 3 års historie med opiatmisbrug ifølge selvrapportering.
6. Skal have indtaget mindst 5 dage om ugen (forudgående opiatbrug) ifølge selvrapportering.
7. Modtager naltrexonbehandling for deres OUD og skal have taget mindst en uge før billeddannelsesundersøgelse.

For alle grupper af forsøgspersoner vedrørende inklusion #1: OUD- og HV-personer i alderen 66-80 kan inkluderes i denne undersøgelse, bortset fra at de ikke vil modtage methylphenidat og efterfølgende PET- og MR-scanninger.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Sunde frivillige fag

1. Aktuel DSM-5-diagnose af en psykiatrisk lidelse (andre end OUD eller alvorlige alkohol-/stofmisbrugsforstyrrelser hos OUD-deltagere og nikotin/koffeinbrug hos alle deltagere), der kræver/kræver daglig psykoaktiv medicin (antidepressiv, antipsykotika, stimulanser, benzodiazepiner eller barbiturater) inden for de seneste to måneder, og det kan påvirke hjernefunktionen på tidspunktet for undersøgelsen, som bestemt af historie og klinisk undersøgelse.
2. Følgende aktuelt kronisk anvendte (2 måneder) medicin er udelukkende: stimulerende eller stimulerende-lignende medicin (amfetamin, methylphenidat, modafinil); opioidanalgetika (kun til kontroller); antianginale midler; antiarytmika; systemiske kortikosteroider; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsive midler; antidepressiva; antihistaminer (beroligende); betablokkere antihypertensiva; antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; anxiolytika (benzodiazepin eller barbiturater); lithium; muskelafslappende midler; psykotrope stoffer, der ikke er specificeret på anden måde (nr); beroligende/hypnotika, systemiske steroider. Bemærk, at nikotin og/eller koffein ikke er udelukkende, og at opiatpræparater ikke vil udelukke deltagere med OUD. Patienter på stabil antihypertensiv medicin (undtagen betablokkere) kan inkluderes, forudsat at de har en klinisk stabil dosis i mindst en måned [BP mindre end eller lig med 140/90, hvis de deltager i MP-administrationsscanning; eller BP 160/100, hvis du ikke deltager i MP-administrationsscanning].
3. Aktuel kontinuerlig behandling (> 3 uger) med metadon, buprenorphin eller naltrexon.
4. Aktuelle store medicinske problemer, som permanent kan påvirke hjernens funktion (f.eks. CNS: inklusive kramper, psykose, slagtilfælde, svær depression, Alzheimers, Parkinsons sygdom, traumatisk hjerneskade; Kardiovaskulær: inklusive ukontrolleret hypertension [BP > 140/90] og klinisk signifikante arytmier undtagen bradykardi og HIV+) som bestemt af historien.
5. Klinisk signifikante laboratoriefund, der kan påvirke hjernefunktionen eller undersøgelsesprocedurer (f.eks. aktive infektioner, arytmier, lever- eller nyresvigt), vil være udelukkende.
6. Har tidligere været udsat for stråling (fra røntgenstråler, PET-scanninger eller anden eksponering), som med eksponeringen fra denne undersøgelse ville overskride NIHs årlige forskningsgrænser som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
7. Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
8. Gravid og/eller ammer i øjeblikket. Kvinder i den fødedygtige alder (60 år eller derunder) vil gennemgå en uringraviditetstest, der skal være negativ for at deltage. Uringraviditetstest vil blive gentaget på de efterfølgende dage af undersøgelsen.
9. Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MRI (pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, visse typer tandimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe eller granatsplinterfragmenter) eller frygt for indelukkede mellemrum - selvrapport tjekliste.
10. Personlig eller familiehistorie (forældre eller søskende) for cerebral aneurisme.
11. Tidligere eller nuværende historie med brystsmerter og vejrtrækningsbesvær med aktivitet.
12. Grøn stær vurderet ved sygehistorie.
13. Kan ikke ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i PET- og MR-scannerens selvrapportering.
14. Vægt > 400 pund, hvilket er den maksimale vægt, PET-scanneren kan holde.
15. Undersøgelsesefterforskere og personale samt deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne børn, ægtefæller, forældre, søskende).
16. *Ikke-engelsktalende (skal også kunne læse og forstå engelsk).

OUD-fag

1. DSM-5-diagnose af en psykiatrisk lidelse, der kræver daglig brug af antipsykotisk medicin (skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse) på tidspunktet for undersøgelsen som bestemt af historie og klinisk undersøgelse.
2. I øjeblikket på antipsykotisk medicin. Personer på stabil antihypertensiv medicin kan inkluderes, forudsat at de er klinisk stabile [BP 140/90, hvis de deltager i MP-administrationsscanning; eller BP 160/100, hvis du ikke deltager i MP-administrationsscanning]. OUD-personer, der har hypertension, kan stadig inkluderes i denne undersøgelse, bortset fra at de ikke vil modtage methylphenidat og efterfølgende PET- og MR-scanninger. OUD-personer, der tager en stimulerende medicin, kan deltage i undersøgelsen, bortset fra at de vil blive bedt om ikke at tage deres ordinerede stimulerende medicin på dagene for [11C]racloprid-scanningerne.
3. Aktuel kontinuerlig behandling (> 3 uger) med metadon eller buprenorphin til MAT-OUD-deltagere eller naltrexon til MAT+ OUD-deltagere; eller agonistbehandling (metadon eller buprenorphin) til OUD-deltagere behandlet med Naltrexon.
4. Aktuelle store medicinske problemer, der permanent kan påvirke hjernens funktion (f.eks. CNS: inklusive anfald, psykose, slagtilfælde, svær depression, Alzheimers, Parkinsons sygdom, traumatisk hjerneskade; Kardiovaskulær: inklusive ukontrolleret hypertension [BP > 140/90, hvis du deltager i MP administrationsscanning; eller BP > 160/100, hvis du ikke deltager i MP administrationsscanning] og klinisk signifikante arytmier undtagen bradykardi og HIV+) som bestemt af historie. Imidlertid kan OUD-personer, der har hypertension og/eller visse EKG-resultater, stadig inkluderes i denne undersøgelse, bortset fra at de ikke vil modtage methylphenidat og efterfølgende PET- og/eller MR-scanninger.
5. Klinisk signifikante laboratoriefund, der kan påvirke hjernefunktionen eller undersøgelsesprocedurer (f.eks. aktive infektioner, arytmier, lever- eller nyresvigt), vil være udelukkende.
6. Har tidligere været udsat for stråling (fra røntgenstråler, PET-scanninger eller anden eksponering), som med eksponeringen fra denne undersøgelse ville overskride NIHs årlige forskningsgrænser som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
7. Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
8. Gravid og/eller ammer i øjeblikket. Kvinder i den fødedygtige alder (60 år eller derunder) vil gennemgå en uringraviditetstest, der skal være negativ for at deltage. Uringraviditetstest vil blive gentaget på de efterfølgende dage af undersøgelsen.
9. Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MRI (pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, visse typer tandimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe eller granatsplinterfragmenter) eller frygt for indelukkede mellemrum - selvrapport tjekliste. Imidlertid kan OUD-personer, der er kontraindiceret til MRI-deltagelse, eller undersøgelsesteamet ikke kan få adgang til tidligere kirurgiske optegnelser for at bekræfte, at en forsøgsperson er godkendt til MR, stadig deltage i alle aspekter af undersøgelsen undtagen MR. Hvis det opdages under den kliniske hjerne-MR eller efter tilmelding til undersøgelsen, at forsøgspersonen oplever angst eller bliver klaustrofobisk, vil vi afbryde MR-delen af ​​undersøgelsen, og han/hun kan fortsætte med at deltage i alle andre aspekter af undersøgelsen.
10. Personlig eller familiehistorie (forældre eller søskende) for cerebral aneurisme. Deltageren kan indgå i PL-administrationen med PET og/eller MR, men udelukkes fra MP-administrationen og efterfølgende PET- og/eller MR-scanning, hvis historie er rapporteret.
11. Tidligere eller nuværende historie med brystsmerter og vejrtrækningsbesvær med aktivitet. Deltageren kan inkluderes i PL-administrationen med PET og/eller MR, men udelukkes fra MP-administration og efterfølgende PET- og/eller MR-scanning, hvis historie er rapporteret.
12. Grøn stær vurderet ved sygehistorie. Deltageren kan inkluderes i PL-administrationen med PET og/eller MR, men er udelukket fra MP-administration og efterfølgende PET- og/eller MR-scanning, hvis der er rapporteret glaukom i historien.
13. Kan ikke ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i PET- og MR-scannerens selvrapportering.
14. Vægt > 400 pund, hvilket er den maksimale vægt, PET-scanneren kan holde.
15. Undersøgelsesefterforskere og personale samt deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne børn, ægtefæller, forældre, søskende).

16. *Ikke-engelsktalende (skal også kunne læse og forstå engelsk).

    Yderligere eksklusionskriterier for MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD deltagere:

17. Deltagelse i et domstolsbeordret behandlingsprogram.

Bemærk, at forsøgspersoner ikke vil blive udelukket fra tilmelding til denne undersøgelse, hvis deres urinprøve eller alkoholniveau (BAL) er positivt for stoffer/alkohol ved indledende screening. Følgende retningslinjer vil blive fulgt for positive lægemiddel-/alkoholscreeninger på studieproceduredage:

Hvis screeningtesten for et sundt frivilligt forsøgspersons urinstof/åndedrætsalkohol (>0,08%) er positiv på dage, der involverer billeddannelse (MRI og/eller PET) og NP-test, vil procedurerne blive udskudt og omlagt. Vi vil tillade op til 3 omlagte studiedage som følge af positive urinmedicin/alkoholscreeninger. Hvis urinlægemiddelscreening er positiv for THC-COOH, vil der blive udført en spytlægemiddelscreening, og forsøgspersonen kan fortsætte med undersøgelsesdagstestprocedurer, hvis spytresultater for THC er negative. Hvis urin-/spytmedicintesten er positiv ved det tredje omlagte besøg, vil deltageren blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Kilde - Urin drug screen (CRIS) eller BAL screen (CRIS).

Hvis en OUD-persons urinstof/alkohol (>0,08%) screeningtest er positiv for stoffer (bortset fra opiater), vil procedurerne ikke blive udskudt. Hvis urinlægemiddelscreening er positiv for THC-COOH, vil der blive udført en spytlægemiddelscreening for at verificere, om THC er til stede. Positive resultater for andre lægemidler end opiater vil blive betragtet på tidspunktet for dataanalyse som en kovariat. Kilde - Urin drug screen (CRIS).

*Forskningens hensigt har ingen udsigt til direkte fordel for emnet. Derfor udelukker vi ikke-engelsktalende i denne forskningsundersøgelse, da den omfatter administration af spørgeskemaer, undersøgelser og vurderinger, der er valideret til engelsk, selvom nogle er tilgængelige på spansk. Derudover kræver vores fMRI-paradigmer (især opgaven Delay Discounting), at forsøgspersonen kan tale, læse og forstå engelsk.

Bemærk også, at på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i denne undersøgelse, hvis en person giver udtryk for, at han/hun ønsker at få behandling for deres OUD, vil vi straks henvise ham/hende til et behandlingsprogram. Emnet vil blive trukket tilbage fra studiet på det tidspunkt. Ingen OUD-medicin vil blive stoppet eller tilbageholdt for deltagelse i denne protokol.