Agyi dopaminerg jelzések opioidhasználati zavarokban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egészséges önkéntes résztvevők

1. 18 és 65 év közötti férfiak vagy nők.
2. Képes írásos beleegyezés megadására.

MAT- Opiate Use Disorder (OUD) résztvevők

1. 18 és 65 év közötti férfiak vagy nők.
2. Képes írásos beleegyezés megadására.
3. Mérsékelt vagy súlyos OUD DSM-5 diagnózisa (előzmény és klinikai vizsgálat alapján).
4. Minimum 3 hónap telt el az opioidok utolsó rendszeres használata óta (az elmúlt 3 hónapban nem több, mint 1 mp/hét, saját jelentés alapján).
5. Minimum 3 éves múltbeli opiát-abúzus – önbevallás.
6. Az önbevallás szerint legalább heti 5 napon ópiátot kell fogyasztania (múltbeli opiáthasználat).
7. Jelenleg nem kap gyógyszert OUD kezelésére, és legalább 3 hónapja utoljára rendszeresen szedett OUD kezelésére szolgáló gyógyszereket (metadon, buprenorfin vagy naltrexon).

MAT+ OUD Résztvevők

1. 18 és 80 év közötti férfiak vagy nők.
2. Képes írásos beleegyezés megadására.
3. Mérsékelt vagy súlyos OUD DSM-5 diagnózisa (előzmény és klinikai vizsgálat alapján).
4. Az opiátokkal való aktív vagy nem aktív visszaélés.
5. Minimum 3 éves ópiát-abúzus története az önbevallás szerint.
6. Hetente legalább 5 napot kell fogyasztania (korábbi opiáthasználat) az önbevallás szerint.
7. Opioid agonista terápiát kap az OUD miatt (pl. metadon vagy buprenorfin), és legalább egy hétig kell szednie a képalkotó vizsgálat előtt

Naltrexone OUD résztvevők

1. 18 és 65 év közötti férfiak vagy nők.
2. Képes írásos beleegyezés megadására.
3. Mérsékelt vagy súlyos OUD DSM-5 diagnózisa (előzmény és klinikai vizsgálat alapján).
4. Az opiátokkal való aktív vagy nem aktív visszaélés.
5. Minimum 3 éves ópiát-abúzus története az önbevallás szerint.
6. Az önbevallás szerint legalább heti 5 napot kell fogyasztania (korábbi opiáthasználat).
7. naltrexon kezelést kaptak az OUD miatt, és legalább egy héttel a képalkotó vizsgálat előtt.

Az 1. számú felvétellel kapcsolatos összes alanycsoport esetében: 66-80 éves OUD és HV alanyok is bevonhatók ebbe a vizsgálatba, kivéve, ha nem kapják meg a metilfenidátot és az azt követő PET- és MRI-vizsgálatokat.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egészséges önkéntes alanyok

1. Pszichiátriai rendellenesség jelenlegi DSM-5-diagnózisa (kivéve az OUD-t vagy a súlyos alkohol-/szerhasználati zavarokat az OUD-ban résztvevőknél és a nikotin/koffeinhasználatot minden résztvevőnél), amely napi pszichoaktív gyógyszereket (antidepresszáns, antipszichotikumok, stimulánsok, benzodiazepinek vagy barbiturátok) igényel/szükséges. az elmúlt két hónapban, és ez hatással lehet az agyműködésre a vizsgálat időpontjában, az anamnézis és a klinikai vizsgálat alapján.
2. Kizárólagosak a jelenlegi krónikusan használt (2 hónapos) gyógyszerek: stimuláns vagy stimulánsszerű gyógyszerek (amfetamin, metilfenidát, modafinil); opioid fájdalomcsillapítók (csak kontrollokhoz); antianginás szerek; antiaritmiás szerek; szisztémás kortikoszteroidok; antikolinerg szerek; antikoagulánsok; görcsoldó szerek; antidepresszánsok; antihisztaminok (nyugtatók); béta-blokkolók vérnyomáscsökkentők; daganatellenes szerek; elhízás elleni küzdelem; antipszichotikumok; anxiolitikumok (benzodiazepin vagy barbiturátok); lítium; izomrelaxánsok; másként nem meghatározott pszichotróp szerek (sz.); nyugtatók/altatók, szisztémás szteroidok. Vegye figyelembe, hogy a nikotin és/vagy a koffein nem kizáró ok, és az opiát szerek nem zárják ki az OUD-ban szenvedő résztvevőket. Stabil vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő alanyok (a béta-blokkolók kivételével) beszámíthatók, feltéve, hogy legalább egy hónapig klinikailag stabil adagot kapnak [BP 140/90 vagy egyenlő, ha MP beadási vizsgálatban vesznek részt; vagy BP 160/100, ha nem vesz részt az MP adminisztrációs vizsgálatban].
3. Jelenlegi folyamatos kezelés (> 3 hét) metadonnal, buprenorfinnal vagy naltrexonnal.
4. Jelenlegi jelentősebb egészségügyi problémák, amelyek tartósan befolyásolhatják az agyműködést (pl. központi idegrendszer: beleértve a rohamokat, pszichózist, stroke-ot, súlyos depressziót, Alzheimer-kórt, Parkinson-kórt, traumás agysérülést; szív- és érrendszeri betegségek: beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást [BP > 140/90] és klinikailag szignifikáns aritmiák, kivéve a bradycardiát és a HIV+) anamnézis alapján.
5. A klinikailag jelentős laboratóriumi leletek, amelyek befolyásolhatják az agyműködést vagy a vizsgálati eljárásokat (például aktív fertőzések, szívritmuszavarok, máj- vagy veseelégtelenség), kizáróak.
6. Korábban (röntgensugárzásból, PET-vizsgálatból vagy más expozícióból származó) sugárterhelést szenvedtek, amely a jelen vizsgálatból származó expozícióval együtt meghaladná az NIH éves kutatási határértékeit, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján.
7. A kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján több mint 30 percig tartó eszméletvesztéssel járó fejsérülés.
8. Terhes és/vagy jelenleg szoptat. A fogamzóképes korú nők (60 éves vagy annál fiatalabb) vizelet terhességi teszten vesznek részt, amelynek negatívnak kell lennie a részvételhez. A vizelet terhességi tesztjeit a következő vizsgálati napokon meg kell ismételni.
9. Ferromágneses tárgyak jelenléte a szervezetben, amelyek ellenjavallt MRI-vizsgálathoz (pacemakerek vagy más beültetett elektromos eszközök, agystimulátorok, bizonyos típusú fogászati ​​implantátumok, aneurizma klipek, fém protézisek, permanens szemceruza, beültetett szállítópumpa vagy repeszdarabok), vagy félelem a bezártságtól szóközök – önbevallási ellenőrzőlista.
10. Személyes vagy családi anamnézis (szülők vagy testvérek) agyi aneurizmára.
11. Múltbeli vagy jelenlegi mellkasi fájdalom és légzési nehézség tevékenység közben.
12. Glaukóma a kórtörténet alapján.
13. A PET- és MRI-szkennerek önjelentésében legfeljebb 2 órán keresztül nem feküdhetnek kényelmesen a hátukon.
14. Súly > 400 font, ami a PET-szkenner maximális súlya.
15. Vizsgálati nyomozók és munkatársak, valamint feletteseik, beosztottjaik és közvetlen családtagjaik (nagykorú gyermekek, házastársak, szülők, testvérek).
16. *Nem angolul beszélők (angolul olvasni és megérteni is kell).

OUD alanyok

1. Olyan pszichiátriai rendellenesség DSM-5 diagnózisa, amely napi antipszichotikus gyógyszereket igényel (skizofrénia vagy bármely más pszichotikus rendellenesség) a vizsgálat időpontjában, az anamnézis és a klinikai vizsgálat alapján.
2. Jelenleg antipszichotikus gyógyszereket szed. Stabil vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő alanyok is bevonhatók, feltéve, hogy klinikailag stabilak [BP 140/90, ha részt vesznek az MP beadási vizsgálatban; vagy BP 160/100, ha nem vesz részt az MP adminisztrációs vizsgálatban]. A magas vérnyomásban szenvedő OUD alanyok továbbra is részt vehetnek ebben a vizsgálatban, kivéve, ha nem kapják meg a metilfenidátot és az azt követő PET- és MRI-vizsgálatokat. Azok az OUD alanyok, akik stimuláns gyógyszert szednek, részt vehetnek a vizsgálatban, azzal a kivétellel, hogy a [11C]racloprid szkennelés napjain arra kérik őket, hogy ne szedjék az előírt stimuláns gyógyszert.
3. Jelenlegi folyamatos kezelés (> 3 hét) metadonnal vagy buprenorfinnal a MATOUD-ban részt vevőknél, vagy naltrexonnal a MAT+ OUD-ban résztvevők esetében; vagy agonista kezelés (metadon vagy buprenorfin) a naltrexonnal kezelt OUD-ban résztvevők számára.
4. Jelenlegi jelentősebb egészségügyi problémák, amelyek tartósan befolyásolhatják az agyműködést (pl. központi idegrendszer: beleértve a görcsrohamokat, pszichózist, stroke-ot, súlyos depressziót, Alzheimer-kórt, Parkinson-kórt, traumás agysérülést; szív- és érrendszeri betegségek: beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást [BP > 140/90, ha részt vesznek MP beadási szkennelés; vagy BP > 160/100, ha nem vesz részt MP beadási vizsgálatban] és klinikailag jelentős aritmiák, kivéve a bradycardiát; és HIV+) az anamnézis alapján. Azonban az OUD alanyok, akiknek magas vérnyomása és/vagy bizonyos EKG-leletek eredményei vannak, továbbra is szerepelhetnek ebben a vizsgálatban, kivéve, ha nem kapják meg a metilfenidátot és az azt követő PET- és/vagy MRI-vizsgálatokat.
5. A klinikailag jelentős laboratóriumi leletek, amelyek befolyásolhatják az agyműködést vagy a vizsgálati eljárásokat (például aktív fertőzések, szívritmuszavarok, máj- vagy veseelégtelenség), kizáróak.
6. Korábban (röntgensugárzásból, PET-vizsgálatból vagy más expozícióból származó) sugárterhelést szenvedtek, amely a jelen vizsgálatból származó expozícióval együtt meghaladná az NIH éves kutatási határértékeit, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján.
7. A kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján több mint 30 percig tartó eszméletvesztéssel járó fejsérülés.
8. Terhes és/vagy jelenleg szoptat. A fogamzóképes korú nők (60 éves vagy annál fiatalabb) vizelet terhességi teszten vesznek részt, amelynek negatívnak kell lennie a részvételhez. A vizelet terhességi tesztjeit a következő vizsgálati napokon meg kell ismételni.
9. Ferromágneses tárgyak jelenléte a szervezetben, amelyek ellenjavallt MRI-vizsgálathoz (pacemakerek vagy más beültetett elektromos eszközök, agystimulátorok, bizonyos típusú fogászati ​​implantátumok, aneurizma klipek, fém protézisek, permanens szemceruza, beültetett szállítópumpa vagy repeszdarabok), vagy félelem a bezártságtól szóközök – önbevallási ellenőrzőlista. Mindazonáltal azok az OUD-alanyok, akik ellenjavallt az MRI-ben való részvétel, vagy a vizsgálati csoport nem fér hozzá a korábbi műtéti feljegyzésekhez, amelyek megerősítik, hogy az alany MRI-re jogosult, továbbra is részt vehetnek a vizsgálat minden vonatkozásában, kivéve az MRI-t. Ha a klinikai agyi MRI során vagy a vizsgálatba való beiratkozást követően kiderül, hogy az alany szorongást tapasztal vagy klausztrofóbiás lesz, a vizsgálat MRI részét megszakítjuk, és továbbra is részt vehet a vizsgálat minden más vonatkozásában.
10. Személyes vagy családi anamnézis (szülők vagy testvérek) agyi aneurizmára. A résztvevő részt vehet a PL-kezelésben PET-vel és/vagy MR-rel, de kizárható az MP-kezelésből és az azt követő PET- és/vagy MR-vizsgálatból, ha a kórelőzményt jelentették.
11. Múltbeli vagy jelenlegi mellkasi fájdalom és légzési nehézség tevékenység közben. A résztvevő részt vehet a PL-kezelésben PET-vel és/vagy MR-rel, de kizárható az MP-kezelésből és az azt követő PET- és/vagy MR-vizsgálatból, ha a kórelőzményt jelentették.
12. Glaukóma a kórtörténet alapján. A résztvevő bevonható a PL-beadásba PET-vel és/vagy MR-rel, de kizárják az MP-kezelésből és az azt követő PET- és/vagy MR-vizsgálatból, ha a kórelőzményben glaukómát jelentettek.
13. A PET- és MRI-szkennerek önjelentésében legfeljebb 2 órán keresztül nem feküdhetnek kényelmesen a hátukon.
14. Súly > 400 font, ami a PET-szkenner maximális súlya.
15. Vizsgálati nyomozók és munkatársak, valamint feletteseik, beosztottjaik és közvetlen családtagjaik (nagykorú gyermekek, házastársak, szülők, testvérek).

16. *Nem angolul beszélők (angolul olvasni és megérteni is kell).

    További kizárási feltételek a MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD résztvevői számára:

17. A bíróság által elrendelt bentlakásos kezelési programban való részvétel.

Ne feledje, hogy az alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból, ha vizeletvizsgálatuk vagy lehelet alkoholszintjük (BAL) pozitívnak bizonyult a kezdeti szűréskor kábítószer-/alkoholszintre. A következő irányelveket kell követni a pozitív drog/alkohol szűrések esetén a vizsgálati eljárások napjain:

Ha az Egészséges önkéntes alany vizeletben végzett drog/légzési alkohol (>0,08%) szűrővizsgálata pozitív a képalkotó (MRI és/vagy PET) és NP-vizsgálattal járó napokon, az eljárásokat elhalasztják és átütemezik. Legfeljebb 3 átütemezett vizsgálati napot engedélyezünk a pozitív vizelet-kábítószer-/légzésalkohol-szűrések eredményeként. Ha a vizelet gyógyszerszűrése pozitív THC-COOH-ra, nyál-gyógyszer-szűrést végeznek, és az alany folytathatja a vizsgálati napon végzett vizsgálati eljárásokat, ha a THC nyáleredménye negatív. Ha a vizelet/nyál gyógyszerteszt pozitív a harmadik átütemezett vizit alkalmával, a résztvevőt kivonják a vizsgálatból. Forrás – Vizelet-gyógyszer-szűrés (CRIS) vagy BAL-szűrés (CRIS).

Ha az OUD-alany vizeletében végzett drog/légzési alkohol (>0,08%) szűrési tesztje pozitív (kivéve az opiátokat) kábítószerre, az eljárást nem halasztják el. Ha a vizelet gyógyszerszűrése pozitív THC-COOH-ra, nyálszűrést végeznek a THC jelenlétének ellenőrzésére. Az opiátokon kívüli kábítószerekre vonatkozó pozitív eredményeket az adatelemzés során társváltozóként kell figyelembe venni. Forrás – Vizelet gyógyszerszűrés (CRIS).

*A kutatás szándékának nincs kilátása arra, hogy a téma számára közvetlen hasznot hozzon. Ezért a nem angolul beszélőket kizárjuk ebből a kutatásból, mivel magában foglalja az angol nyelvre érvényes kérdőívek, felmérések és értékelések kezelését, bár néhány spanyol nyelven is elérhető. Ezenkívül fMRI-paradigmáink (különösen a késleltetési diszkontálási feladat) megkövetelik, hogy az alany tudjon beszélni, olvasni és megérteni angolul.

Vegye figyelembe azt is, hogy a vizsgálatban való részvétel során bármikor, ha bármely alany kifejezi, hogy OUD-ja miatt szeretne kezelést kapni, azonnal beutaljuk egy kezelési programra. Ekkor az alany kikerül a vizsgálatból. Ebben a protokollban való részvétel miatt semmilyen OUD-gyógyszert nem állítanak le vagy tartanak vissza.