Aivojen dopaminerginen signaali opioidien käyttöhäiriöissä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Terveet vapaaehtoiset osallistujat

1. 18-65-vuotiaat miehet tai naiset.
2. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

MAT- Opiaattien käyttöhäiriön (OUD) osallistujat

1. 18-65-vuotiaat miehet tai naiset.
2. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Keskivaikean tai vaikean OUD:n DSM-5-diagnoosi (todettu historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella).
4. Vähintään 3 kuukautta viimeisestä säännöllisestä opiodien käytöstä (enintään 1 s/viikko viimeisen 3 kuukauden aikana, omaraportin mukaan).
5. Vähintään 3 vuoden historia opiaattien väärinkäytöstä - oma ilmoitus.
6. Opiaatteja on täytynyt kuluttaa vähintään 5 päivää viikossa (aiempi opiodien käyttö) oman ilmoituksen mukaan.
7. Tällä hetkellä en saa lääkkeitä OUD:n hoitoon ja vähintään 3 kuukautta siitä, kun olet viimeksi käyttänyt säännöllisesti OUD-lääkkeitä (metadoni, buprenorfiini tai naltreksoni).

MAT+ OUD Osallistujat

1. 18-80-vuotiaat miehet tai naiset.
2. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Keskivaikean tai vaikean OUD:n DSM-5-diagnoosi (todettu historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella).
4. Opiaattien aktiivinen tai ei-aktiivinen väärinkäyttö.
5. Vähintään 3 vuoden historia opiaattien väärinkäytöstä oman ilmoituksen mukaan.
6. On täytynyt kuluttaa vähintään 5 päivää viikossa (aiempi opiaattien käyttö) oman ilmoituksen mukaan.
7. Opioidiagonistihoitoa OUD:n hoitoon (esim. metadonia tai buprenorfiinia) ja sitä on täytynyt käyttää vähintään viikon ajan ennen kuvantamistutkimusta

Naltreksoni OUD:n osallistujat

1. 18-65-vuotiaat miehet tai naiset.
2. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Keskivaikean tai vaikean OUD:n DSM-5-diagnoosi (todettu historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella).
4. Opiaattien aktiivinen tai ei-aktiivinen väärinkäyttö.
5. Vähintään 3 vuoden historia opiaattien väärinkäytöstä oman ilmoituksen mukaan.
6. On täytynyt kuluttaa vähintään 5 päivää viikossa (aiempi opiaattien käyttö) oman ilmoituksen mukaan.
7. He saavat naltreksonihoitoa OUD:aan, ja sen on oltava kestänyt vähintään viikko ennen kuvantamistutkimusta.

Kaikille koehenkilöryhmille, jotka koskevat sisällyttämistä nro 1: OUD- ja HV-potilaat, jotka ovat iältään 66–80, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, paitsi että he eivät saa metyylifenidaattia ja myöhempiä PET- ja MRI-skannauksia.

POISTAMISKRITEERIT:

Terveet vapaaehtoistyöaiheet

1. Nykyinen DSM-5-diagnoosi psykiatrisesta häiriöstä (muu kuin OUD tai vakavat alkoholin/aineiden käyttöhäiriöt OUD-osallistujilla ja nikotiinin/kofeiinin käyttö kaikilla osallistujilla), joka vaatii/vaatii päivittäisiä psykoaktiivisia lääkkeitä (masennuslääke, psykoosilääkkeet, piristeet, bentsodiatsepiinit tai barbituraatit) viimeisen kahden kuukauden aikana ja se saattaa vaikuttaa aivojen toimintaan tutkimuksen aikana historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella.
2. Seuraavat nykyiset kroonisesti käytetyt (2 kk) lääkkeet ovat poissulkevia: piristävät tai stimulantin kaltaiset lääkkeet (amfetamiini, metyylifenidaatti, modafiniili); opioidikipulääkkeet (vain kontrolleille); anginaaliset aineet; rytmihäiriölääkkeet; systeemiset kortikosteroidit; antikolinergiset aineet; antikoagulantit; antikonvulsantit; masennuslääkkeet; antihistamiinit (sedating); beetasalpaajat verenpainelääkkeet; antineoplastiset aineet; liikalihavuuden vastainen; antipsykootit; anksiolyytit (bentsodiatsepiini tai barbituraatit); litium; lihasrelaksantit; psykotrooppiset lääkkeet, joita ei ole erikseen määritelty (nro); rauhoittavat lääkkeet/unilääkkeet, systeemiset steroidit. Huomaa, että nikotiini ja/tai kofeiini eivät ole poissulkevia ja että opiaattilääkkeet eivät sulje pois osallistujia, joilla on OUD. Koehenkilöt, jotka käyttävät stabiileja verenpainetta alentavia lääkkeitä (paitsi beetasalpaajia), voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että he saavat kliinisesti vakaan annoksen vähintään kuukauden [BP pienempi tai yhtä suuri kuin 140/90, jos he osallistuvat MP-annostelukuvaukseen; tai BP 160/100, jos ei osallistu MP-hallintaskannaukseen].
3. Nykyinen jatkuva hoito (> 3 viikkoa) metadonilla, buprenorfiinilla tai naltreksonilla.
4. Nykyiset suuret lääketieteelliset ongelmat, jotka voivat vaikuttaa pysyvästi aivojen toimintaan (esim. keskushermosto: mukaan lukien kohtaukset, psykoosi, aivohalvaus, vaikea masennus, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, traumaattinen aivovamma; sydän- ja verisuonijärjestelmä: mukaan lukien hallitsematon verenpaine [BP > 140/90] ja kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt bradykardiaa lukuun ottamatta ja HIV+) historian perusteella määritettynä.
5. Kliinisesti merkittävät laboratoriolöydökset, jotka voivat vaikuttaa aivojen toimintaan tai tutkimusmenetelmiin (esim. aktiiviset infektiot, rytmihäiriöt, maksan tai munuaisten vajaatoiminta), ovat poissulkevia.
6. Sinulla on ollut aikaisempi säteilyaltistus (röntgenkuvauksista, PET-skannauksista tai muusta altistumisesta), joka tämän tutkimuksen altistuessa ylittäisi NIH:n vuosittaiset tutkimusrajat, jotka on määritetty sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella.
7. Pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys yli 30 minuuttia sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
8. Raskaana oleva ja/tai tällä hetkellä imetys. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (60-vuotiaat tai nuoremmat) tehdään virtsaraskaustesti, jonka on oltava negatiivinen osallistuakseen. Virtsan raskaustestit toistetaan seuraavina tutkimuspäivinä.
9. Ferromagneettisten esineiden esiintyminen kehossa, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa (tahdistimet tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyntyyppiset hammasimplantteja, aneurysmaklipsit, metalliset proteesit, pysyvä eyeliner, istutettu annostelupumppu tai sirpaleita) tai pelko suljetuista välilyönnit - itseraportin tarkistuslista.
10. Henkilökohtainen tai perhehistoria (vanhemmat tai sisarukset) aivojen aneurysman varalta.
11. Aiempi tai nykyinen rintakipu ja hengitysvaikeudet aktiivisuudesta.
12. Glaukooma sairaushistorian perusteella arvioituna.
13. Eivät voi makaa mukavasti selällään enintään 2 tuntia PET- ja MRI-skannerien itseraportissa.
14. Paino > 400 puntaa, mikä on PET-skannerin enimmäispaino.
15. Tutkintatutkijat ja -henkilöstö sekä heidän esimiehensä, alaisensa ja lähiomaiset (aikuiset lapset, puolisot, vanhemmat, sisarukset).
16. *Muut kuin englantia puhujat (täytyy myös lukea ja ymmärtää englantia).

OUD Aiheet

1. DSM-5-diagnoosi psykiatrisesta häiriöstä, joka vaatii päivittäistä antipsykoottisten lääkkeiden käyttöä (skitsofrenia tai mikä tahansa muu psykoottinen häiriö) tutkimuksen aikana historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella.
2. Tällä hetkellä psykoosilääkkeillä. Koehenkilöt, jotka käyttävät stabiileja verenpainetta alentavia lääkkeitä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että he ovat kliinisesti stabiileja [BP 140/90, jos osallistuvat MP-annostelukuvaukseen; tai BP 160/100, jos ei osallistu MP-hallintaskannaukseen]. OUD-potilaat, joilla on verenpainetauti, voidaan silti ottaa mukaan tähän tutkimukseen, paitsi että he eivät saa metyylifenidaattia ja myöhempiä PET- ja MRI-skannauksia. OUD-potilaat, jotka käyttävät stimulanttilääkitystä, voivat osallistua tutkimukseen, paitsi että heitä pyydetään olemaan ottamatta heille määrättyjä stimulanttilääkkeitä [11C]raklopridi-skannauspäivinä.
3. Nykyinen jatkuva hoito (> 3 viikkoa) metadonilla tai buprenorfiinilla MATOUD-osallistujille tai naltreksonilla MAT+ OUD-osallistujille; tai agonistihoito (metadoni tai buprenorfiini) naltreksonilla hoidetuille OUD-osallistujille.
4. Nykyiset suuret lääketieteelliset ongelmat, jotka voivat vaikuttaa pysyvästi aivojen toimintaan (esim. keskushermosto: mukaan lukien kohtaukset, psykoosi, aivohalvaus, vaikea masennus, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, traumaattinen aivovaurio; sydän- ja verisuonijärjestelmä: mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti [BP > 140/90, jos osallistut MP-annostelu tai BP > 160/100, jos ei osallistu MP-annostelukuvaukseen] ja kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt bradykardiaa lukuun ottamatta ja HIV+) historian perusteella. OUD-potilaat, joilla on kohonnut verenpaine ja/tai tietyt EKG-löydökset, voidaan kuitenkin edelleen sisällyttää tähän tutkimukseen, paitsi että he eivät saa metyylifenidaattia ja myöhempiä PET- ja/tai MRI-skannauksia.
5. Kliinisesti merkittävät laboratoriolöydökset, jotka voivat vaikuttaa aivojen toimintaan tai tutkimusmenetelmiin (esim. aktiiviset infektiot, rytmihäiriöt, maksan tai munuaisten vajaatoiminta), ovat poissulkevia.
6. Sinulla on ollut aikaisempi säteilyaltistus (röntgenkuvauksista, PET-skannauksista tai muusta altistumisesta), joka tämän tutkimuksen altistuessa ylittäisi NIH:n vuosittaiset tutkimusrajat, jotka on määritetty sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella.
7. Pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys yli 30 minuuttia sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
8. Raskaana oleva ja/tai tällä hetkellä imetys. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (60-vuotiaat tai nuoremmat) tehdään virtsaraskaustesti, jonka on oltava negatiivinen osallistuakseen. Virtsan raskaustestit toistetaan seuraavina tutkimuspäivinä.
9. Ferromagneettisten esineiden esiintyminen kehossa, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvauksessa (tahdistimet tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyntyyppiset hammasimplantteja, aneurysmaklipsit, metalliset proteesit, pysyvä eyeliner, istutettu annostelupumppu tai sirpaleita) tai pelko suljetuista välilyönnit - itseraportin tarkistuslista. Kuitenkin OUD-potilaat, jotka ovat vasta-aiheisia magneettikuvaukseen osallistumiselle, tai tutkimusryhmä ei pääse käsiksi aikaisempiin kirurgisiin tietueisiin varmistaakseen, että henkilö on hyväksytty magneettikuvaukseen, voivat silti osallistua kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin magneettikuvausta lukuun ottamatta. Jos kliinisen aivojen magneettikuvauksen aikana tai tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen havaitaan, että koehenkilö kokee ahdistusta tai tulee klaustrofobiseksi, lopetamme tutkimuksen MRI-osuuden ja hän voi jatkaa osallistumista kaikkiin muihin tutkimuksen osa-alueisiin.
10. Henkilökohtainen tai perhehistoria (vanhemmat tai sisarukset) aivojen aneurysman varalta. Osallistuja voidaan sisällyttää PL-antoon PET:n ja/tai MR:n kanssa, mutta hänet suljetaan pois MP-hoidosta ja myöhemmästä PET- ja/tai MR-skannauksesta, jos historia raportoidaan.
11. Aiempi tai nykyinen rintakipu ja hengitysvaikeudet aktiivisuudesta. Osallistuja voidaan sisällyttää PL-antoon PET:n ja/tai MR:n kanssa, mutta hänet suljetaan pois MP-antamisesta ja myöhemmästä PET- ja/tai MR-skannauksesta, jos historia raportoidaan.
12. Glaukooma sairaushistorian perusteella arvioituna. Osallistuja voidaan sisällyttää PL-antoon PET:n ja/tai MR:n kanssa, mutta hänet suljetaan pois MP-antamisesta ja myöhemmästä PET- ja/tai MR-skannauksesta, jos glaukooman historia on raportoitu.
13. Eivät voi makaa mukavasti selällään enintään 2 tuntia PET- ja MRI-skannerien itseraportissa.
14. Paino > 400 puntaa, mikä on PET-skannerin enimmäispaino.
15. Tutkintatutkijat ja -henkilöstö sekä heidän esimiehensä, alaisensa ja lähiomaiset (aikuiset lapset, puolisot, vanhemmat, sisarukset).

16. *Muut kuin englantia puhujat (täytyy myös lukea ja ymmärtää englantia).

    Muut poissulkemiskriteerit MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD -osallistujille:

17. Osallistuminen tuomioistuimen määräämään kotihoitoohjelmaan.

Huomaa, että koehenkilöitä ei suljeta pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos heidän virtsatestinsä tai uloshengitysalkoholitasonsa (BAL) on positiivinen huumeiden/alkoholin suhteen ensimmäisessä seulonnassa. Seuraavia ohjeita noudatetaan positiivisissa huume-/alkoholiseuloissa tutkimusmenettelypäivinä:

Jos Terveen vapaaehtoisen koehenkilön virtsan huume/hengitysalkoholi (> 0,08 %) seulontatesti on positiivinen kuvantamisen (MRI ja/tai PET) ja NP-testien aikana, toimenpiteitä lykätään ja ajoitetaan uudelleen. Sallimme enintään 3 siirrettyä tutkimuspäivää virtsan huume-/hengitysalkoholiseulonnan seurauksena. Jos virtsan lääkeseulonta on positiivinen THC-COOH:n suhteen, suoritetaan sylkilääkeseulonta ja koehenkilö voi jatkaa tutkimuspäivän testaustoimenpiteitä, jos THC:n sylkitulokset ovat negatiivisia. Jos virtsan/syljen huumetesti on positiivinen kolmannella uudelleen määrätyllä käynnillä, osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta. Lähde - Virtsan lääkeseulonta (CRIS) tai BAL-seulonta (CRIS).

Jos OUD-potilaan virtsan huume/hengitysalkoholi (>0,08 %) seulontatesti on positiivinen huumeille (muille kuin opiaateille), toimenpiteitä ei lykätä. Jos virtsan lääkeseulonta on positiivinen THC-COOH:n suhteen, suoritetaan sylkilääkeseulonta sen varmistamiseksi, onko THC:tä läsnä. Positiiviset tulokset muista huumeista kuin opiaateista otetaan huomioon tietojen analysoinnin yhteydessä yhteismuuttujana. Lähde - Virtsan huumeiden seulonta (CRIS).

*Tutkimuksen tarkoituksella ei ole näkymää suoraan hyödyn kohteelle. Siksi jätämme ei-englanninkieliset pois tästä tutkimustutkimuksesta, koska se sisältää englannin kielelle validoitujen kyselylomakkeiden, kyselyiden ja arvioiden hallinnoinnin, vaikka jotkut ovat saatavilla espanjaksi. Lisäksi fMRI-paradigmamme (erityisesti Delay Discounting -tehtävä) edellyttävät, että tutkittava osaa puhua, lukea ja ymmärtää englantia.

Huomaa myös, että milloin tahansa tähän tutkimukseen osallistumisen aikana, jos joku koehenkilö ilmoittaa haluavansa saada hoitoa OUD:aan, ohjaamme hänet välittömästi hoito-ohjelmaan. Kohde poistetaan tutkimuksesta tuolloin. Mitään OUD-lääkkeitä ei pysäytetä tai pidätetä tähän protokollaan osallistumisen vuoksi.