利用多组学高级诊断确定 CDK 4/6 抑制剂反应预测因子和 ER+/HER2- 转移性乳腺癌患者的治疗后多组学特征
2020年6月30日 更新者：Side-Out Foundation
这是一项针对转移性乳腺癌患者的开放标签、多中心研究，这些患者是使用 palbociclib 或 ribociclib 加内分泌治疗进行标准一线治疗的候选者。
要符合资格，患者必须没有接受过针对转移性疾病的既往化疗或激素治疗方案。
但是，如果患者在入组前已经开始内分泌治疗（芳香化酶抑制剂或氟维司群）加帕博西尼或瑞博西尼治疗的时间不超过 4 周，那么他们仍可能被认为符合条件，只要他们符合所有其他资格标准。
符合条件的患者必须在研究登记前不超过 4 个月对转移性病灶进行诊断性活检，并且有足够的组织来完成拟议的生物标志物分析。
在开始 palbociclib 或 ribociclib 加内分泌治疗的前 12 个月内发生疾病进展的患者将有资格在疾病进展时进行可选的额外组织活检，以在疾病进展时重复分析并获得实时（10-14 -天周转）根据美国病理学家学院（CAP）/临床实验室改进修正案（CLIA）开发和/或合规实践产生的多组学数据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0113
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- UHealth/Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Abramson Cancer Center Perelman Center for Advanced Medicine
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学或细胞学证实的乳腺腺癌诊断，并有局部复发或转移性疾病的证据。
- 根据 ASCO/CAP 2010 指南，肿瘤必须是雌激素和/或孕激素受体阳性，根据当地实验室结果，通过免疫组织化学进行 ER 或 PR ≥ 1% 阳性核染色。
- 肿瘤必须是根据 ASCO/CAP 2013 定义的 HER2 阴性，通过 IHC 或非扩增 FISH 或 CISH 定义为 HER2 0 - 1+。 如果 HER2 IHC 为 2+，则必须执行 FISH/CISH，且不得为阳性（HER2/CEP17 比率必须 < 2，并且 HER2 拷贝数 < 6 个信号/细胞），否则如果 IHC 为阳性，则不需要 FISH/CISH根据机构标准为 0 或 1+。
- 必须是接受内分泌治疗和 palbociclib 或 ribociclib 作为晚期疾病一线治疗的候选人。 如果患者已经开始接受标准剂量和时间表的 palbociclib 或 ribociclib 治疗和内分泌治疗（芳香酶抑制剂或氟维司群），只要他们没有开始 palbociclib 或 ribociclib 治疗超过 4 周，他们将被视为有资格参加研究研究注册时间，有足够的组织来执行建议的组织分析，并且必须满足所有其他资格标准。 内分泌治疗可以在开始 palbociclib 或 ribociclib 之前最多 4 周开始。
- 患者必须具有 RECIST v.1.1 可测量的疾病或骨病作为其唯一的疾病部位（骨病变经 CT、MRI 或骨 X 光确认）。
- 不允许在诊断为局部区域复发或转移性乳腺癌之前进行化疗。
- 年满 18 岁
- ECOG 评分为 0-1
绝经后妇女定义为：
- 既往双侧卵巢切除术，或
- 经医学证实的绝经后状态定义为至少连续 12 个月自发停止正常月经或促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素 (LH) 和雌二醇血液水平处于各自的绝经后范围内。
- 如果绝经前妇女正在接受黄体生成激素释放激素 (LHRH) 激动剂的医学卵巢抑制治疗，并且记录的雌二醇血液水平处于各自的绝经后范围内，则她们将被视为有资格参与研究。
- 患者参与需要存档肿瘤组织（从研究登记后 4 个月内完成的转移性病灶的活检或手术切除获得）的可用性。 如果可用组织不足以进行所需的基线分析，只要患者尚未开始使用 palbociclib 或 ribociclib，他们就可以选择重复活检以参与研究。
- 在开始任何特定于研究的程序之前了解并提供书面知情同意书。
排除标准：
- 在研究登记后 4 个月内完成的转移性病灶的活检或手术切除缺乏存档肿瘤组织。 如果患者在分析前 4 个多月进行了用于当前研究的诊断性肿瘤活检，或者初次活检组织不足完成分析，只要他们还没有开始使用 CDK 4/6 抑制剂进行治疗。 否则，患者将被排除在研究参与之外。
- 有症状的 CNS 转移。 接受过全脑放疗的有 CNS 转移病史的患者必须在治疗完成后稳定无症状 4 周，需要影像记录，并且必须停止使用类固醇或使用稳定剂量的类固醇 ≥ 4 周入学前。
- 患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定的心律失常、精神疾病，或会限制遵守研究要求或自愿提供书面通知的能力的情况同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：单臂
这是一项生物标志物研究，分析组织的基线生物标志物，并收集进展中的组织，以进一步分析 CDK 4/6 抑制剂和内分泌治疗后生物标志物的变化
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这是一项生物标志物研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估肿瘤组织中基线磷酸化 RB 水平作为对 palbociclib 或 ribociclib 作为 ER+/HER2- 转移性乳腺癌一线治疗反应的预测标志物
大体时间：2年
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在肿瘤组织中建立基线值以用作预测标记
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估作为 CDK 4/6 直接底物或受 CDK 4/6 激酶活性次要控制的基线生物标志物作为对 CDK 4/6 抑制剂作为 ER+/HER2- 转移性乳腺癌一线治疗的反应的合格预测标志物
大体时间：2年
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识别 CDK 4/6 激酶，它们是直接底物或由 CDK 4/6 活性辅助控制。
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2年
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评估疾病进展时收集的肿瘤组织，了解 CDK 4/6 抑制剂治疗后生物标志物的变化，这些生物标志物要么是细胞周期蛋白依赖性 (CDK) 4/6 激酶的直接底物，要么受 CDK 4/6 激酶活性的二次控制。
大体时间：2年
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评估在用 CDK 4/6 抑制剂治疗后 CDK 4/6 生物标志物变化的进展时收集的组织。
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2年
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评估在疾病进展时收集的肿瘤组织，以测量激活状态信号通路，这些信号通路是内分泌抵抗的已知标志物（例如 AKT-mTOR 信号）。
大体时间：2年
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评估在进展时收集的组织的信号通路激活状态，这些信号通路是内分泌抵抗的已知标志物
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2年
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确定“多组学”分析时的频率：患者肿瘤的蛋白质组学和基因组分析产生一个目标，针对该目标有 FDA 批准的药物或治疗方案。
大体时间：2年
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评估患者肿瘤的多组学分析确定可由 FDA 批准的药物或方案治疗的目标的频率
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2年
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一旦患者在使用 palbociclib 或 ribociclib 进行一线治疗后出现进展，确定基于多组学分析的治疗建议不同于患者医生选择的治疗的时间百分比
大体时间：2年
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评估多组学分析发现的治疗建议与患者医生选择的治疗不同的时间百分比
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在本研究结束时对所有样本执行基于 RPPA 的批次分析，以测量 50-100 个蛋白质信号目标。蛋白质活化将与临床反应相关联。
大体时间：2年
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该探索性分析的数据将有助于为未来的研究生成假设。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月9日
初级完成 (实际的)
2020年6月30日
研究完成 (实际的)
2020年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月19日
首次发布 (实际的)
2017年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月30日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
生物标志物研究的临床试验
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ORIOL BESTARD完全的