Využití multiomické pokročilé diagnostiky k identifikaci prediktorů odezvy na CDK 4/6 inhibitorů a multiomického podpisu po léčbě u pacientů s ER+/HER2- metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky prokázanou diagnózu adenokarcinomu prsu s průkazem lokoregionálně recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
• Nádory musí být pozitivní na estrogenové a/nebo progesteronové receptory podle pokynů ASCO/CAP 2010 jako buď ER nebo PR ≥ 1 % pozitivní jaderné barvení pomocí imunohistochemie na základě místních laboratorních výsledků.
• Nádory musí být HER2 negativní, jak je definováno podle ASCO/CAP 2013, jako HER2 0 - 1+ podle IHC nebo neamplifikované FISH nebo CISH. Pokud je HER2 IHC 2+, musí být provedena FISH/CISH a nesmí být pozitivní (poměr HER2/CEP17 musí být < 2 a počet kopií HER2 < 6 signálů/buňku), ale jinak se FISH/CISH nevyžaduje, pokud je IHC 0 nebo 1+ podle institucionálních standardů.
• Musí být kandidáty na endokrinní terapii a palbociklib nebo ribociclib jako léčbu první linie pro jejich pokročilé onemocnění. Pacienti budou považováni za způsobilé pro zařazení do studie, pokud zahájili léčbu standardní dávkou a schématem palbociklibu nebo ribociklibu a endokrinní terapii (inhibitor aromatázy nebo fulvestrant), pokud nezahájili léčbu palbociklibem nebo ribociclibem déle než 4 týdny od v době zařazení do studie, mít dostatek tkáně k provedení navrhované tkáňové analýzy a musí splňovat všechna ostatní kritéria způsobilosti. Endokrinní terapie může být zahájena až 4 týdny před zahájením léčby palbociklibum nebo ribociklibem.
• Pacienti musí mít onemocnění měřitelné podle RECIST v.1.1 nebo onemocnění kostí jako jediné místo onemocnění (s kostními lézemi potvrzenými CT, MRI nebo rentgenem kostí).
• Není povolena žádná předchozí léčba chemoterapií pro diagnózu lokoregionálně recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu.
• Být ≥ 18 let
• Mít skóre ECOG 0-1

• Postmenopauzální ženy jsou definovány jako ženy s:

  • Předchozí oboustranná chirurgická ooforektomie, popř
  • Lékařsky potvrzený postmenopauzální stav definovaný jako spontánní zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců nebo hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH) a estradiolu v krvi v příslušných postmenopauzálních rozmezích.
• Premenopauzální ženy budou považovány za způsobilé pro účast ve studii, pokud dostávají lékařskou ovariální supresi pomocí agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) s dokumentovanými hladinami estradiolu v krvi v příslušných postmenopauzálních rozmezích.
• Pro účast pacienta je nutná dostupnost archivní nádorové tkáně (získané z biopsie nebo chirurgické resekce metastatické léze provedené do 4 měsíců od zařazení do studie). Pokud je dostupná tkáň nedostatečná pro požadovanou základní analýzu, mají pacienti možnost opakovat biopsii za účelem účasti ve studii, pokud již nezačali palbociklib nebo ribociclib.
• Pochopte a poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Nedostatek archivní nádorové tkáně z biopsie nebo chirurgické resekce metastatické léze provedené do 4 měsíců od zařazení do studie. Pacienti budou mít možnost podstoupit opakovanou biopsii metastatické léze, pokud měli diagnostickou biopsii nádoru zamýšlenou pro použití v aktuální studii, která byla provedena více než 4 měsíce před analýzou, nebo pokud z počáteční biopsie není dostatek tkáně dokončit analýzu, pokud nezahájili léčbu inhibitorem CDK 4/6. V opačném případě bude pacient z účasti ve studii vyloučen.
• Mít symptomatické metastázy do CNS. Pacienti s metastázami do CNS v anamnéze, kteří byli léčeni ozářením celého mozku, musí být stabilní bez příznaků po dobu 4 týdnů po dokončení léčby, s potřebnou obrazovou dokumentací a musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce steroidů po dobu ≥ 4 týdnů před zápisem.
• Máte nekontrolované souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní závažné infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, nestabilních srdečních arytmií, psychiatrických onemocnění nebo situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo schopnost ochotně poskytnout písemné informace souhlas.