Anvendelse af multiomisk avanceret diagnostik til at identificere CDK 4/6-hæmmerresponsprædiktorer og en multiomisk signatur efter behandling for patienter med ER+/HER2-metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af adenokarcinom i brystet med tegn på lokoregionalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Tumorer skal være østrogen- og/eller progesteronreceptorpositive i henhold til ASCO/CAP 2010-retningslinjer som enten ER eller PR ≥ 1 % positiv nuklear farvning ved immunhistokemi baseret på lokale laboratorieresultater.
• Tumorer skal være HER2 negative som defineret i henhold til ASCO/CAP 2013, som HER2 0 - 1+ af IHC eller ikke-amplificeret FISH eller CISH. Hvis HER2 IHC er 2+, skal FISH/CISH udføres og må ikke være positivt (HER2/CEP17-forhold skal være < 2, og HER2-kopital < 6 signaler/celle), men ellers er FISH/CISH ikke påkrævet, hvis IHC er 0 eller 1+ efter institutionelle standarder.
• Skal være kandidater til at modtage endokrin behandling og palbociclib eller ribociclib som førstelinjebehandling for deres fremskredne sygdom. Patienter vil blive anset for at være berettiget til undersøgelsesindskrivning, hvis de er begyndt på behandling med en standarddosis og skema af palbociclib eller ribociclib og endokrin behandling (aromatasehæmmer eller fulvestrant), så længe de ikke har startet behandling med palbociclib eller ribociclib i mere end 4 uger fra kl. tidspunktet for studietilmelding, have tilstrækkeligt væv til at udføre den foreslåede vævsanalyse og skal opfylde alle andre berettigelseskriterier. Endokrin behandling kan påbegyndes op til 4 uger før start af palbociclib eller ribociclib.
• Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST v.1.1 eller knoglesygdom som deres eneste sygdomssted (med knoglelæsioner bekræftet ved CT, MR eller knoglerøntgen).
• Ingen forudgående behandling med kemoterapi til en diagnose af lokoregionalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft er tilladt.
• Være ≥ 18 år
• Har en ECOG-score på 0-1

• Postmenopausale kvinder defineret som kvinder med:

  • Forudgående bilateral kirurgisk oophorektomi, eller
  • Medicinsk bekræftet postmenopausal status defineret som spontant ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og østradiol i blodet i deres respektive postmenopausale områder.
• Præmenopausale kvinder vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, hvis de modtager medicinsk ovariesuppression med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH)-agonister med dokumenterede østradiol-blodniveauer i deres respektive postmenopausale områder.
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv (opnået fra en biopsi eller kirurgisk resektion af en metastatisk læsion udført inden for 4 måneder fra studieindskrivning) er påkrævet for patientdeltagelse. Hvis det tilgængelige væv er utilstrækkeligt til den nødvendige baseline-analyse, gives patienterne mulighed for at gentage biopsien med henblik på studiedeltagelse, så længe de ikke allerede er startet på palbociclib eller ribociclib.
• Forstå og give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Mangel på arkivtumorvæv fra en biopsi eller kirurgisk resektion af en metastatisk læsion udført inden for 4 måneder efter tilmelding til undersøgelsen. Patienter vil få mulighed for at få foretaget en gentagen biopsi af en metastatisk læsion, hvis de har haft en diagnostisk tumorbiopsi beregnet til brug i det aktuelle studie, som blev udført mere end 4 måneder før analyse, eller der er utilstrækkeligt væv fra den indledende biopsi til gennemføre analysen, så længe de ikke er startet behandling med en CDK 4/6-hæmmer. I modsat fald vil patienten blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelsen.
• Har symptomatisk CNS-metastase. Patienter med en anamnese med CNS-metastaser, som er blevet behandlet med helhjernebestråling, skal være stabile uden symptomer i 4 uger efter afslutning af behandlingen, med billeddokumentation påkrævet, og skal enten være fri for steroider eller på en stabil dosis af steroider i ≥ 4 uger inden tilmeldingen.
• Har ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabile hjertearytmier, psykiatrisk sygdom eller situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller evnen til frivilligt at give skriftlig information samtykke.