Multiomic Advanced Diagnostics használata a CDK 4/6 gátlóválasz-előrejelzők és a kezelés utáni multiomikus aláírás azonosítására ER+/HER2 – áttétes emlőrákban szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél szövettani vagy citológiailag igazolt emlőadenokarcinóma diagnózissal kell rendelkezni, lokoregionálisan visszatérő vagy metasztatikus betegséggel.
• A daganatoknak ösztrogén- és/vagy progeszteronreceptor-pozitívnak kell lenniük az ASCO/CAP 2010 irányelvei szerint, mint ER vagy PR ≥ 1% pozitív sejtmagfestés immunhisztokémiával a helyi laboratóriumi eredmények alapján.
• A daganatoknak HER2-negatívaknak kell lenniük az ASCO/CAP 2013 szerint, mint HER2 0 - 1+ IHC vagy nem amplifikált FISH vagy CISH szerint. Ha a HER2 IHC 2+, akkor FISH/CISH-t kell végezni, és nem lehet pozitív (a HER2/CEP17 aránynak < 2-nek, a HER2 kópiaszámnak < 6 jel/sejtnek kell lennie), de egyébként nem szükséges FISH/CISH, ha az IHC 0 vagy 1+ intézményi mércével.
• Előrehaladott betegségük esetén első vonalbeli kezelésként endokrin terápiában és palbociclibben vagy ribociclibben kell részesülnie. Azok a betegek minősülnek alkalmasnak a vizsgálatra, akik a szokásos dózisú palbociklib vagy ribociklib kezelést és endokrin terápiát (aromatáz inhibitor vagy fulvesztrant) kezdték meg, mindaddig, amíg a palbociclib- vagy ribociclib-kezelést nem kezdték el több mint 4 hétig. a vizsgálatba való felvétel idejére, elegendő szövettel kell rendelkeznie a javasolt szövetelemzés elvégzéséhez, és meg kell felelnie minden egyéb alkalmassági feltételnek. Az endokrin terápia legfeljebb 4 héttel a palbociclib vagy ribociclib megkezdése előtt megkezdhető.
• A betegeknek a RECIST v.1.1-gyel mérhető betegséggel kell rendelkezniük, vagy csak csontbetegségben kell szenvedniük (CT-vel, MRI-vel vagy csontröntgen-felvétellel megerősített csontelváltozásokkal).
• A lokoregionálisan visszatérő vagy metasztatikus emlőrák diagnosztizálására irányuló előzetes kemoterápiás kezelés nem megengedett.
• Legyen ≥ 18 éves
• Legyen 0-1 ECOG-pontszámú

• A posztmenopauzás nők a következők:

  • Előzetes kétoldali műtéti ophorectomia, ill
  • Orvosilag igazolt posztmenopauzális állapot, amelyet a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapon át tartó spontán megszűnéseként vagy a follikulus-stimuláló hormon (FSH), a luteinizáló hormon (LH) és az ösztradiol vérszintjeként határoznak meg a megfelelő posztmenopauzális tartományban.
• A premenopauzában lévő nők akkor tekinthetők jogosultnak a vizsgálatban való részvételre, ha orvosi petefészek-szuppressziót kapnak luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákkal, és dokumentált ösztradiolszinttel rendelkeznek a megfelelő posztmenopauzális tartományukban.
• Az archív tumorszövet (mely biopsziával vagy egy áttétes elváltozás műtéti eltávolításával a vizsgálatba való felvételtől számított 4 hónapon belül történt) rendelkezésre áll a páciens részvételéhez. Ha a rendelkezésre álló szövet nem elegendő a szükséges kiindulási elemzéshez, a betegek lehetőséget kapnak a biopszia megismétlésére a vizsgálatban való részvétel céljából, mindaddig, amíg még nem kezdték el a palbociclib vagy ribociclib kezelést.
• Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt megértse és adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Archivált daganatszövet hiánya a vizsgálatba való felvételt követő 4 hónapon belül végzett biopsziából vagy egy metasztatikus elváltozás műtéti reszekciójából. A betegek lehetőséget kapnak az áttétes lézió megismételt biopsziájára, ha a jelenlegi vizsgálatban való felhasználásra szánt diagnosztikus tumorbiopsziát több mint 4 hónappal az elemzés előtt végezték el, vagy ha nincs elegendő szövet a kezdeti biopsziától fejezze be az elemzést, mindaddig, amíg nem kezdték el a kezelést CDK 4/6 gátlóval. Ellenkező esetben a pácienst kizárják a vizsgálatban való részvételből.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétje van. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, és akiket teljes agyi besugárzással kezeltek, a kezelés befejezése után 4 hétig tünetmentesen stabilnak kell lenniük, képi dokumentációra van szükség, és szteroidmentes vagy 4 hétnél hosszabb ideig stabil szteroidot kell szedniük. beiratkozás előtt.
• Ellenőrizetlen egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív súlyos fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az instabil szívritmuszavarokat, a pszichiátriai betegséget, vagy olyan helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését vagy az írásos tájékoztatás készséges közlésének képességét. beleegyezés.